Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

ARNI versus placebo hos patienter med medfødt systemisk højre ventrikel hjertesvigt (PARACYS-RV)

11. marts 2024 opdateret af: Marie-Alexandre Chaix, Montreal Heart Institute

Prospektiv sammenligning af ARNI versus plAcebo hos patienter med medfødt systemisk højre ventrikel hjertesvigt

Dette studie er et prospektivt monocentrisk, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, crossover klinisk forsøg til vurdering af effekten af ​​Sacubitril/Valsartan i forhold til placebo til at forbedre træningskapaciteten og neurohormonal aktivering hos voksne med moderat til svær systemisk RV-dysfunktion og NYHA klasse II eller III symptomer.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Emner, der kvalificerer sig, vil blive kontaktet, og de, der giver samtykke, vil blive tilmeldt til at gennemgå en baseline-evaluering. En aktiv indkøringsfase på 6 uger vil identificere hver patients maksimalt tolererede dosis af Sacubitril/Valsartan. Derefter vil hver behandlingsarm (Sacubitril/Valsartan og placebo) vare 24 uger før crossover. Ved afslutningen af ​​hver undersøgelsesarm (24 uger) vil data vedrørende primære og sekundære endepunkter blive indsamlet. Den samlede varighed af undersøgelsen for patienten vil være 15 måneder.

Forsøgspersoner vil gennemgå regelmæssige besøg (i klinikken og/eller via telefon eller videokonferencer) halvvejs og i slutningen af ​​hver arm.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

15

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H1T1C8
        • Montreal Heart Institute

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder > eller lige 18 år med klinisk opfølgning på Montreal Heart Institute Adult Congenital Heart Center
  • Systemisk højre ventrikel (transposition af store kar og atriel switch eller medfødt korrigeret transposition af store kar)
  • Moderat til svær systemisk højre ventrikel dysfunktion ved transthorax ekkokardiografi (TTE) eller højre ventrikel ejektionsfraktion (RVEF)
  • NYHA Funktionsklasse II-III symptomer eller maksimal træningskapacitet
  • Evne til at give informeret samtykke til undersøgelsen
  • Få adgang til eller ejer en telefon og/eller adgang til internetforbindelse til telekonferenceopkald
  • Ejer en postadresse for at modtage medicinen med posten (FedEx eller Dicom)
  • I stand til at udføre selvmåling af blodtrykket ved hjælp af Upper Arm Digital Blood Pressure Monitor som anbefalet af Hypertension Canada.

Ekskluderingskriterier:

  • Deltagelse i et klinisk forsøg med et forsøgslægemiddel, samtidig eller inden for de sidste 30 dage før tilmelding
  • Planlagt hjertekirurgi (f.eks. svær tricuspid regurgitation med planlagt udskiftning eller reparation af trikuspidalklap)
  • Tidligere hjertetransplantation eller på venteliste til hjertetransplantation
  • Myokardieinfarkt, slagtilfælde eller åben hjerteoperation i de foregående 4 uger
  • NYHA Funktionsklasse I eller IV symptomer
  • Symptomatisk hypotension (besvimelse, svimmelhed, svimmelhed, sløret syn, svaghed, træthed, kvalme, hjertebanken og hovedpine) med et systolisk blodtryk
  • eGFR
  • Reduktion i eGFR >35 % fra screening til randomisering
  • Kalium >5,2 mmol/L ved screening eller >5,4 mmol/L ved randomisering
  • Kendt anamnese med angioødem relateret til tidligere ACEI- eller ARB-behandling eller patienter med en anamnese med arveligt eller idiopatisk angioødem.
  • Patienter, der har behov for samtidig behandling med en angiotensin-konverterende enzymhæmmer (ACEI) eller en angiotensinreceptorblokker (ARB) eller en reninhæmmer til anden indikation end hjertesvigt
  • Evidens for leversygdom bestemt af et af følgende: serumglutamat oxaloacetat transaminase (SGOT) eller serum glutamat pyruvat transaminase (SGPT) værdier, der overstiger 3x øvre normalgrænse, bilirubin >1,5 mg/dl ved screening.
  • Uacceptable bivirkninger med ACE-hæmmere eller ARB'er
  • Patient kendt med bilateral nyrearteriestenose
  • Cyanose; væsentlig venstre-til-højre-shunting (Qp/Qs >1,5); alvorlig mitral-, aorta- eller pulmonal regurgitation; systemisk eller pulmonær indstrømningsobstruktion med en tophastighed >1,5 m/s ved transthorax ekkokardiografi; og alvorlig obstruktion af udstrømningskanalen med en maksimal systolisk gradient >80 mm Hg.
  • Manglende evne til at give informeret samtykke
  • Ude af stand til at træne
  • Gravid eller planlagt graviditet under undersøgelsen
  • Amning
  • Alvorlig pulmonal hypertension defineret som pulmonært tryk jævnt eller bedre end systemisk tryk

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Sacubitril/Valsartan
Behandling med Sacubitril/Valsartan
Medicin: Sacubitril / Valsartan Oral Tablet
I den første fase af forsøget vil hver patient blive randomiseret til aktiv behandling (50, 100 eller 200 mg Sacubitril/Valsartan to gange dagligt baseret på indkøringsfasen) eller den tilsvarende placebo (matchende tabletter til 50, 100 eller 200 mg af Sacubitril/Valsartan), med sekvensen omvendt i anden fase.
Andre navne:
  • Entresto
  • ANGIOTENSIN RECEPTOR-NEPRILYSIN INHIBITOR (ARNI)
Placebo komparator: Placebo
Behandling med placebo
Medicin: Placebo
Tilsvarende placebo: matchende tabletter til 50.100 eller 200 mg Sacubitril/Valsartan.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring af sub-maksimal total træningsvarighed
Tidsramme: Afslutning af hver armbehandling ved 32 uger og 58 uger.
Co-primært endepunkt (hver med en alfa på 0,025): ændring i submaksimal total træningsvarighed under en submaksimal kardiopulmonal træningstest mellem baseline og slutningen af ​​hver behandlingsarm.
Afslutning af hver armbehandling ved 32 uger og 58 uger.
Ændring af NT-proBNP niveau
Tidsramme: Afslutning af hver armbehandling ved 32 uger og 58 uger.
Co-primært endepunkt (hver med en alfa på 0,025): Ændring i NT-proBNP niveau mellem baseline og slutningen af ​​hver behandlingsarm.
Afslutning af hver armbehandling ved 32 uger og 58 uger.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring af livskvalitet målt ved Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire-12 Score
Tidsramme: Afslutning af hver armbehandling ved 32 uger og 58 uger.
Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire-12 Score (KCCQ-12 score) har 4 domæner (Physical Limitation Score, Symptom Frequency Score, Quality of Life Score, Social Limitation Score) og en oversigtsscore. Score er skaleret 0-100, hvor 0 angiver den laveste rapporterbare sundhedsstatus og 100 den højeste.
Afslutning af hver armbehandling ved 32 uger og 58 uger.
Ændring af antal deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger vurderet af CTCAE v4.0
Tidsramme: Halvvejs af hver arm ved 20 og 46 uger og afslutning af hver armbehandling ved 32 uger og 58 uger.
Serumkaliumniveau, nyrefunktion Serumkreatinin (sCr), estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR), blodtryk, uønskede kliniske hændelser: symptomatisk postural hypotension rapporteret af patienten ved undersøgelsen som besvimelse, svimmelhed, svimmelhed, sløret syn, svaghed, træthed , kvalme, hjertebanken og hovedpine ved stående stilling, forekomst af angioødem.
Halvvejs af hver arm ved 20 og 46 uger og afslutning af hver armbehandling ved 32 uger og 58 uger.

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring af NYHA funktionsklasse
Tidsramme: Afslutning af hver armbehandling ved 32 uger og 58 uger.
Evaluering af NYHA funktionsklasse
Afslutning af hver armbehandling ved 32 uger og 58 uger.
Antal deltagere med alvorlige hjertekliniske hændelser
Tidsramme: Op til 58 uger
Indlæggelser for hjertesvigt, symptomatisk og klinisk signifikant arytmi (supraventrikulær og ventrikulær), dødelighed.
Op til 58 uger
Ændring af hs troponin-T niveau
Tidsramme: Afslutning af hver armbehandling ved 32 uger og 58 uger.
Mål for hs troponin-T blodniveau.
Afslutning af hver armbehandling ved 32 uger og 58 uger.
Ændring af systemisk højre ventrikelstørrelse og funktion ved ekkokardiografisk evaluering
Tidsramme: Afslutning af hver armbehandling ved 32 uger og 58 uger.
Mål for TAPSe, S'wave, fraktioneret arealændring, global longitudinel belastning, endediastolisk areal, endesystolisk areal og evaluering af tricuspidal regurgitation under transthorax ekkokardiogram.
Afslutning af hver armbehandling ved 32 uger og 58 uger.
Ændring af kardiopulmonal træningstest
Tidsramme: Afslutning af hver armbehandling ved 32 uger og 58 uger.
Mål for anaerob tærskel, funktionel kapacitet MET'er, pulsrespons, blodtryksrespons, iltmætningsrespons under træning, respiratorisk udvekslingsforhold VE/VO2 hældning, VE/VCO2 hældning.
Afslutning af hver armbehandling ved 32 uger og 58 uger.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Montreal Heart Institute

Samarbejdspartnere

Novartis Pharmaceuticals

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Marie-A. Chaix, MD, Montreal Heart Institute

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

15. marts 2022

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. marts 2023

Studieafslutning (Faktiske)

12. marts 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. september 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. november 2021

Først opslået (Faktiske)

11. november 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. marts 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. marts 2024

Sidst verificeret

1. marts 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ICM 2021-2942

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner