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ARNI versus Placebo bei Patienten mit angeborener systemischer Rechtsherzinsuffizienz (PARACYS-RV)

11. März 2024 aktualisiert von: Marie-Alexandre Chaix, Montreal Heart Institute

Prospektiver Vergleich von ARNI versus Placebo bei Patienten mit angeborener systemischer Rechtsherzinsuffizienz

Diese Studie ist eine prospektive monozentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte klinische Crossover-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit von Sacubitril/Valsartan gegenüber Placebo bei der Verbesserung der körperlichen Leistungsfähigkeit und neurohormonellen Aktivierung bei Erwachsenen mit mittelschwerer bis schwerer systemischer RV-Dysfunktion und NYHA-Klasse II oder III-Symptome.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Probanden, die sich qualifizieren, werden angesprochen und diejenigen, die zustimmen, werden eingeschrieben, um sich einer Basisbewertung zu unterziehen. Eine aktive Run-in-Phase von 6 Wochen wird die maximal tolerierte Sacubitril/Valsartan-Dosis jedes Patienten ermitteln. Dann dauert jeder Behandlungsarm (Sacubitril/Valsartan und Placebo) 24 Wochen vor dem Crossover. Am Ende jedes Studienarms (24 Wochen) werden Daten zu primären und sekundären Endpunkten erhoben. Die Gesamtdauer der Studie für den Patienten beträgt 15 Monate.

Die Probanden werden auf halbem Weg und am Ende jedes Arms regelmäßig besucht (in der Klinik und / oder per Telefon oder Videokonferenz).

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

15

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H1T1C8
        • Montreal Heart Institute

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter > oder egal 18 Jahre mit klinischer Nachsorge am Montreal Heart Institute Adult Congenital Heart Center
  • Systemischer rechter Ventrikel (Transposition großer Gefäße und atrialer Switch oder angeboren korrigierte Transposition großer Gefäße)
  • Mittelschwere bis schwere systemische Dysfunktion des rechten Ventrikels durch transthorakale Echokardiographie (TTE) oder Ejektionsfraktion des rechten Ventrikels (RVEF)
  • Symptome der NYHA-Funktionsklasse II-III oder maximale Belastungskapazität
  • Fähigkeit zur informierten Einwilligung in die Studie
  • Zugang oder Besitz eines Telefons und/oder Zugangs zum Internet für Telefonkonferenzen
  • Besitzen Sie eine Postanschrift, um das Medikament per Post zu erhalten (FedEx oder Dicom)
  • In der Lage, eine Selbstmessung des Blutdrucks mit dem digitalen Oberarm-Blutdruckmessgerät durchzuführen, wie von Hypertension Canada empfohlen.

Ausschlusskriterien:

  • Teilnahme an einer klinischen Studie mit einem Prüfpräparat, gleichzeitig oder innerhalb der letzten 30 Tage vor der Registrierung
  • Geplante Herzoperation (z. B. schwere Trikuspidalinsuffizienz mit geplantem Trikuspidalklappenersatz oder -reparatur)
  • Frühere Herztransplantation oder auf Warteliste für Herztransplantationen
  • Myokardinfarkt, Schlaganfall oder Operation am offenen Herzen in den letzten 4 Wochen
  • Symptome der NYHA-Funktionsklasse I oder IV
  • Symptomatische Hypotonie (Ohnmacht, Schwindel, Benommenheit, verschwommenes Sehen, Schwäche, Müdigkeit, Übelkeit, Herzklopfen und Kopfschmerzen) mit einem systolischen Blutdruck
  • eGFR
  • Reduktion der eGFR > 35 % vom Screening bis zur Randomisierung
  • Kalium > 5,2 mmol/l beim Screening oder > 5,4 mmol/l bei Randomisierung
  • Bekannte Vorgeschichte von Angioödemen im Zusammenhang mit einer früheren ACEI- oder ARB-Therapie oder Patienten mit einer Vorgeschichte von hereditärem oder idiopathischem Angioödem.
  • Patienten, die eine gleichzeitige Behandlung mit einem Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmer (ACEI) oder einem Angiotensin-Rezeptorblocker (ARB) oder einem Renin-Hemmer aus anderen Indikationen als Herzinsuffizienz benötigen
  • Anzeichen einer Lebererkrankung, bestimmt durch einen der folgenden Werte: Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT)- oder Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT)-Werte über dem 3-fachen der oberen Normgrenze, Bilirubin > 1,5 mg/dl beim Screening.
  • Unzulässige Nebenwirkungen mit ACE-Hemmern oder ARBs
  • Patient mit bekannter bilateraler Nierenarterienstenose
  • Zyanose; erhebliches Rangieren von links nach rechts (Qp/Qs >1,5); schwere Mitral-, Aorten- oder Lungeninsuffizienz; systemische oder pulmonale Obstruktion mit einer Spitzengeschwindigkeit >1,5 m/s durch transthorakale Echokardiographie; und schwere Obstruktion des Ausflusstrakts mit einem maximalen systolischen Gradienten von >80 mmHg.
  • Unfähigkeit, eine informierte Einwilligung zu erteilen
  • Kann nicht trainieren
  • Schwangere oder geplante Schwangerschaft während der Studie
  • Stillen
  • Schwere pulmonale Hypertonie, definiert als Lungendruck gleich oder höher als der systemische Druck

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Sacubitril/Valsartan
Behandlung mit Sacubitril/Valsartan
Arzneimittel: Sacubitril/Valsartan Tablette zum Einnehmen
Für die erste Phase der Studie wird jeder Patient randomisiert einer aktiven Therapie (50, 100 oder 200 mg Sacubitril/Valsartan zweimal täglich, basierend auf der Run-in-Phase) oder dem entsprechenden Placebo (passende Tabletten für die 50.100 oder 200 mg Sacubitril/Valsartan) zugeteilt Sacubitril/Valsartan), mit umgekehrter Reihenfolge in der zweiten Phase.
Andere Namen:
  • Entresto
  • ANGIOTENSIN-REZEPTOR-NEPRILYSIN-INHIBITOR (ARNI)
Placebo-Komparator: Placebo
Behandlung mit Placebo
Arzneimittel: Placebo
Entsprechendes Placebo: passende Tabletten für die 50.100 oder 200 mg Sacubitril/Valsartan.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung der submaximalen Gesamtübungsdauer
Zeitfenster: Ende jeder Armbehandlung nach 32 Wochen und 58 Wochen.
Co-primärer Endpunkt (jeweils bei einem Alpha von 0,025): Änderung der submaximalen Gesamtbelastungsdauer während eines submaximalen kardiopulmonalen Belastungstests zwischen dem Ausgangswert und dem Ende jedes Behandlungsarms.
Ende jeder Armbehandlung nach 32 Wochen und 58 Wochen.
Änderung des NT-proBNP-Spiegels
Zeitfenster: Ende jeder Armbehandlung nach 32 Wochen und 58 Wochen.
Co-primärer Endpunkt (jeweils bei einem Alpha von 0,025): Änderung des NT-proBNP-Spiegels zwischen Baseline und Ende jedes Behandlungsarms.
Ende jeder Armbehandlung nach 32 Wochen und 58 Wochen.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung der Lebensqualität, gemessen anhand des Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire-12 Score
Zeitfenster: Ende jeder Armbehandlung nach 32 Wochen und 58 Wochen.
Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire-12 Score (KCCQ-12 Score) hat 4 Bereiche (Score für körperliche Einschränkungen, Score für Symptomhäufigkeit, Score für Lebensqualität, Score für soziale Einschränkungen) und einen zusammenfassenden Score. Die Werte sind von 0 bis 100 skaliert, wobei 0 den niedrigsten meldepflichtigen Gesundheitszustand und 100 den höchsten bezeichnet.
Ende jeder Armbehandlung nach 32 Wochen und 58 Wochen.
Änderung der Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen gemäß CTCAE v4.0
Zeitfenster: Halbzeit jedes Behandlungsarms nach 20 und 46 Wochen und Ende der Behandlung jedes Behandlungsarms nach 32 Wochen und 58 Wochen.
Serumkaliumspiegel, Nierenfunktion Serumkreatinin (sCr), geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR), Blutdruck, unerwünschte klinische Ereignisse: symptomatische orthostatische Hypotonie, die vom Patienten bei der Untersuchung als Ohnmacht, Schwindel, Benommenheit, verschwommenes Sehen, Schwäche, Müdigkeit angegeben wurde , Übelkeit, Herzklopfen und Kopfschmerzen beim Aufstehen, Auftreten von Angioödemen.
Halbzeit jedes Behandlungsarms nach 20 und 46 Wochen und Ende der Behandlung jedes Behandlungsarms nach 32 Wochen und 58 Wochen.

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung der NYHA-Funktionsklasse
Zeitfenster: Ende jeder Armbehandlung nach 32 Wochen und 58 Wochen.
Bewertung der NYHA-Funktionsklasse
Ende jeder Armbehandlung nach 32 Wochen und 58 Wochen.
Anzahl der Teilnehmer mit schwerwiegenden kardialen klinischen Ereignissen
Zeitfenster: Bis zu 58 Wochen
Krankenhauseinweisungen wegen Herzinsuffizienz, symptomatischer und klinisch signifikanter Arrhythmie (supraventrikuläre und ventrikuläre), Mortalität.
Bis zu 58 Wochen
Veränderung des hs Troponin-T-Spiegels
Zeitfenster: Ende jeder Armbehandlung nach 32 Wochen und 58 Wochen.
Messung des hs-Troponin-T-Blutspiegels.
Ende jeder Armbehandlung nach 32 Wochen und 58 Wochen.
Veränderung der systemischen Größe und Funktion des rechten Ventrikels durch echokardiographische Auswertung
Zeitfenster: Ende jeder Armbehandlung nach 32 Wochen und 58 Wochen.
Messung von TAPSe, S'-Welle, partieller Flächenänderung, globaler Längsdehnung, enddiastolischer Fläche, endsystolischer Fläche und Bewertung der Trikuspidalinsuffizienz während des transthorakalen Echokardiogramms.
Ende jeder Armbehandlung nach 32 Wochen und 58 Wochen.
Änderung des kardiopulmonalen Belastungstests
Zeitfenster: Ende jeder Armbehandlung nach 32 Wochen und 58 Wochen.
Messung der anaeroben Schwelle, METs der funktionellen Kapazität, Reaktion der Herzfrequenz, Reaktion des Blutdrucks, Reaktion der Sauerstoffsättigung während des Trainings, VE/VO2-Steigung des Atmungsaustauschverhältnisses, VE/VCO2-Steigung.
Ende jeder Armbehandlung nach 32 Wochen und 58 Wochen.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Montreal Heart Institute

Mitarbeiter

Novartis Pharmaceuticals

Ermittler

  • Hauptermittler: Marie-A. Chaix, MD, Montreal Heart Institute

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

15. März 2022

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. März 2023

Studienabschluss (Tatsächlich)

12. März 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

24. September 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

2. November 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

11. November 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

13. März 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

11. März 2024

Zuletzt verifiziert

1. März 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ICM 2021-2942

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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