Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Pirfenidon pro snížení metabolické, zánětlivé a fibrogenní aktivity u komplikované silikózy

27. prosince 2021 aktualizováno: Instituto de investigación e innovación biomédica de Cádiz

Otevřená, randomizovaná, kontrolovaná a unicentrická klinická studie k posouzení účinnosti pirfenidonu na snížení plicní metabolické, zánětlivé a fibrogenní aktivity u pacientů se silikózou způsobenou umělým kamenem a PMF

Silikóza je celosvětově jednou z hlavních příčin profesionálních respiračních onemocnění. Je to způsobeno vdechováním dýchatelného krystalického křemene a může vést k progresivní masivní fibróze (PMF), respiračnímu selhání a smrti. Odhaduje se, že způsobuje více než 10 000 úmrtí ročně na celém světě, zejména v rozvojových zemích, i když úroveň poddiagnostikovanosti je vysoká. Ve vyspělých zemích výskyt onemocnění v posledních letech progresivně klesá, zejména díky zavádění účinných preventivních opatření, lepších systémů dohledu nad zdravím při práci a přesunu těžební činnosti do jiných zemí, a to způsobem, který ve Spojeném království 216 případy byly hlášeny od roku 1996 do roku 2017. V současné době neexistuje žádná kurativní léčba onemocnění a jedinou terapeutickou možností je transplantace plic (kdy se onemocnění rozvine do PMF a následné respirační selhání). Jedinou uznávanou léčbou je zatím podpůrná léčba s podáváním oxygenoterapie při respiračním selhání, včasná léčba respiračních infekcí, očkování a respirační rehabilitace. V posledních letech byly vyvinuty molekuly s antifibrogenní kapacitou a prokázaly svou schopnost snižovat plicní fibrogenní aktivitu u onemocnění, jako je idiopatická plicní fibróza (IPF). Jedná se o milník v léčbě tohoto onemocnění, a tedy jeho možné aplikaci i u dalších onemocnění, které sdílejí fibrogenní mechanismy s IPF, jako PMF. Dvě molekuly s největší klinickou zkušeností a schválené pro IPF jsou nintedanib a pirfenidon. Antifibrotické vlastnosti pirfenidonu vyvolaly velká očekávání a v současné době probíhá mnoho klinických studií u jiných plicních onemocnění způsobujících fibrózu, proto jsme se rozhodli studovat účinnost pirfenidonu při snižování metabolických, zánětlivých a fibrogenních plicních onemocnění u pacientů s silikóza umělých kamenů a progresivní masivní fibróza (PMF).

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Hypotéza: Pirfenidon snižuje plicní metabolickou aktivitu u pacientů s progresivní masivní fibrózou (PMF).

Cíle:

Hlavní cíl: Zhodnotit účinnost pirfenidonu při snižování plicní metabolické aktivity kvantifikované PET-CT skenem (F-FDG) u pacientů s progresivní masivní fibrózou (PMF).

Sekundární cíle:

  1. Vyhodnotit účinnost pirfenidonu při snižování plicní zánětlivé a fibrogenní aktivity u pacientů s progresivní masivní fibrózou (PMF), kvantifikovanou buněčnými biomarkery, a vztah k plicní metabolické aktivitě.
  2. Posoudit změny způsobené pirfenidonem v různých vzorcích biomarkerů buněk a metabolické aktivitě, které jsou výsledkem PET/TC s 18-FDG
  3. Posoudit radiologické změny v HRCT (High Resolution Computed Tomography), ke kterým dochází po podání pirfenidonu a vztah k biomarkerům a akvizici 18F FDG.
  4. Posoudit, zda podávání pirfenidonu vyvolává změny na standardních funkčních respiračních explozích a vztah se zánětlivou a metabolickou aktivitou. 5. Posoudit klinické změny (pokud existují) a bezpečnost pirfenidonu po podání pacientům s PMF.

Metodika: Otevřená, randomizovaná, kontrolovaná, dvouramenná a unicentrická klinická studie k posouzení účinnosti pirfenidonu na snížení plicní metabolické, zánětlivé a fibrogenní aktivity u pacientů se silikózou způsobenou umělým kamenem a PMF.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

18

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Španělsko
      • Cadiz, Španělsko, 11009
        • Nábor
        • Antonio León Jiménez
        • Kontakt:
          • Antonio León Jiménez, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Mužský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • 1. Věk nad 18 let a do 65 let.
  • 2. Muž s diagnózou silikózy ve formě PMF biopsií plic nebo lymfatických uzlin nebo podle radiologických kritérií.
  • 3. Historie expozice oxidu křemičitému při práci s umělým kamenem po dobu minimálně 5 let.
  • 4. Pacienti schopní souhlasit se svou účastí ve studii poskytnutím písemného informovaného souhlasu nebo, pokud nejsou vyškoleni, prostřednictvím zákonného zástupce.

Kritéria vyloučení:

  • 1. Účast na jiném klinickém hodnocení během 6 měsíců před zahájením účasti v této studii.
  • 2. Hypersenzitivita na kteroukoli složku pirfenidonu.
  • 3. Biologická nebo farmakologická léčba jakékoli jiné nemoci nebo stavu souvisejícího se silikózou nebo PMF. Výjimka: dávka prednisonu (nebo ekvivalentní) 20 mg denně nebo nižší.
  • 4. Souběžná léčba lékem, který může způsobit interakce pirfenidonu: Cytotoxická léčiva, imunosupresiva, modulátory cytokinů, včetně, ale bez omezení na uvedené, azathioprinu, bosentanu, ambrisentanu, cyklofosframidu, cyklosporinu, etarneceptu, iloprostu, infliximab, leukotriexátu, antagonistů leukotriexátu, antagonistů tacoolatemu, tacolatremu montelukast, tetrathiomolybdenan, inhibitory TNF-alfa, imatinib mesylát, interferon gama 1-beta a inhibitory tyrosinkinázy. Silné inhibitory CYP1A2 (např. fluvoxamin, enoxacin), P-glykoprotein nebo inhibitory CYP3A4 (např. Ketokonazol, erytromycin) nebo jejich induktory (např. rifampicin, karbamazepin, fenytoin). Jiné středně silné inhibitory CYP1A2 (např. amiodaron nebo propafenon), které budou rovněž zakázány. Jakákoli testovaná terapie v aktivní klinické studii. Grepový džus.
  • 5. Aktivní infekční onemocnění.
  • 6. Jakákoli patologie, která může podmínit vývoj respiračních onemocnění, včetně rakoviny, HIV, HBV, HCV, cirhózy jater, selhání jater, závažného selhání ledvin nebo jakékoli jiné, která podle názoru zkoušejícího může ovlivňovat výsledky studie.
  • 7. Aktivní kouření.
  • 8. Abnormality laboratorních testů v časovém bodě screeningu - Celkový bilirubin >2 ULN - AST/SGOT nebo ALT/SGPT > 2,5 ULN - Alkalická fosfatáza >3,0 ULN - Clearance kreatininu <40 ml/min (Cockcroft-Gault).
  • 9. Souběžná léčba, která může způsobit vážné zažívací potíže.
  • 10. Chirurgie trávicího traktu nebo podobné postupy, které mohou způsobit zažívací nesnášenlivost.
  • 11. Není k dispozici pro dokončení všech zkušebních návštěv.
  • 12. Angiodém

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Žádný zásah: Žádný zásah – standardní péče
Skupina pacientů s PMF bude ošetřena podle standardní péče na místě
Experimentální: Experimentální - Pirfenidon plus standardní péče
Skupina pacientů s PMF bude léčena pirfenidonem plus standardní péčí na místě
Lék: Pirfenidon perorální tableta
Pacienti budou léčeni pirfenidonem (perorální tablety) po dobu 6 měsíců
Ostatní jména:
  • Esbriet

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Metabolická plicní aktivita hodnocená PET-CT skenem (18 FFDG)
Časové okno: výchozí stav (den 1), měsíc 6, měsíc 12
Metabolická plicní aktivita hodnocená pomocí PET-CT Scan (18 FFDG) u pacientů léčených pirfenidonem oproti kontrolním pacientům. Proměnné budou analyzovány v plicích a mediastinu nezávisle a měření metabolické odezvy bude založeno na standardizované hodnotě vychytávání (SUV) při maximální (SUVmax) a střední hodnotě (SUVmean).
výchozí stav (den 1), měsíc 6, měsíc 12

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Buněčné biomarkery v periferní krvi: - Pro/anti fibrotické a pro/protizánětlivé biomarkery
Časové okno: výchozí stav (den 1), měsíc 3, měsíc 6, měsíc 9, měsíc 12
Pro/antifibrotické a pro/protizánětlivé biomarkery: cytokiny (IL-1α, IL-1β, IL-1RA, IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL -8, IL-10, IL-12 (p40), IL-12 (p70), IL-13, IL-15, IL-17, IL-18, IP-10, TGF-β, TNF-a, IFN -y, MIP-la, MIP-lp, MCP-1, PDGF, bFGF, MMP1, -2, -7, -9, -10). Imunologické biomarkery: CD45, CD45RO, CD45RA, CD3, CD4, CD8, CD19, CD27, CD56, CD126, CD25, INF-γ, IL-4, FoxP3, CD196 y CD161 Poznámka: Neexistují žádné předchozí studie u pacientů s umělým kamenem silikózy, u které analyzovali uvedené biomarkery. Jedná se o komplexní předběžnou analýzu biomarkerů a my chceme získané hodnoty korelovat s výsledky odvozenými z PET-CT u obou skupin pacientů ve studii.
výchozí stav (den 1), měsíc 3, měsíc 6, měsíc 9, měsíc 12
Počet nežádoucích účinků (AE) a nežádoucích reakcí (AR), závažných nežádoucích účinků (SAE) a závažných a neočekávaných nežádoucích účinků (SUSAR).
Časové okno: výchozí stav (den 1), měsíc 3, měsíc 6, měsíc 9, měsíc 12
Počet nežádoucích účinků (AE) a nežádoucích reakcí (AR), závažných nežádoucích účinků (SAE) a závažných a neočekávaných nežádoucích účinků (SUSAR).
výchozí stav (den 1), měsíc 3, měsíc 6, měsíc 9, měsíc 12
Respirační příznaky (kašel, vykašlávání a dušnost) a kvalita života související se zdravím pomocí testu EQ-5D 5L.
Časové okno: výchozí stav (den 1), měsíc 3, měsíc 6, měsíc 9, měsíc 12
Respirační příznaky (kašel, vykašlávání a dušnost) a kvalita života související se zdravím pomocí testu EQ-5D 5L.
výchozí stav (den 1), měsíc 3, měsíc 6, měsíc 9, měsíc 12
Proměnné funkce dýchání
Časové okno: výchozí stav (den 1), měsíc 3, měsíc 6, měsíc 9 a měsíc 12
Forced Vital Capacity (FVC), Forced Exspiratory Volume v první sekundě, poměr Forced Exspiratory v první sekundě / Forced Vital Capacity a Difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý, získané prostřednictvím standardizovaných testů respiračních funkcí.
výchozí stav (den 1), měsíc 3, měsíc 6, měsíc 9 a měsíc 12
Radiologická kategorizace podle rentgenologie hrudníku a podle výpočetní tomografie s vysokým rozlišením podle Mezinárodní klasifikace výpočetní tomografie s vysokým rozlišením pro choroby z povolání a prostředí dýchacích cest (ICOERD)
Časové okno: výchozí stav (den 1), měsíc 6, měsíc 12
Radiologická kategorizace podle rentgenologie hrudníku a podle výpočetní tomografie s vysokým rozlišením podle Mezinárodní klasifikace výpočetní tomografie s vysokým rozlišením pro choroby z povolání a prostředí dýchacích cest (ICOERD)
výchozí stav (den 1), měsíc 6, měsíc 12

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Instituto de investigación e innovación biomédica de Cádiz

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Antonio León Jiménez, MD, Fundación Cádiz- INIBICA
  • Vrchní vyšetřovatel: Antonio Campos Caro, phD, Fundación Cádiz- INIBICA

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

15. listopadu 2021

Primární dokončení (Očekávaný)

15. listopadu 2022

Dokončení studie (Očekávaný)

15. listopadu 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. října 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. listopadu 2021

První zveřejněno (Aktuální)

11. listopadu 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

13. ledna 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. prosince 2021

Naposledy ověřeno

1. prosince 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • FUN-PIR-2020-01

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Popis plánu IPD

Výsledky studie budou publikovány ve vědeckém pneumologickém časopise a dostupné na webových stránkách PubMed a klinických studií

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit