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Pirfenidon zur Reduktion der metabolischen, entzündlichen und fibrogenen Aktivität bei komplizierter Silikose

27. Dezember 2021 aktualisiert von: Instituto de investigación e innovación biomédica de Cádiz

Eine offene, randomisierte, kontrollierte und unizentrische klinische Studie zur Bewertung der Wirksamkeit von Pirfenidon zur Verringerung der pulmonalen metabolischen, entzündlichen und fibrogenen Aktivität bei Patienten mit Silikose aufgrund von Kunststein und PMF

Die Silikose ist weltweit eine der Hauptursachen für berufsbedingte Atemwegserkrankungen. Sie ist auf das Einatmen von Quarzfeinstaub zurückzuführen und kann zu fortschreitender massiver Fibrose (PMF), Atemstillstand und Tod führen. Es wird geschätzt, dass es weltweit mehr als 10.000 Todesfälle pro Jahr verursacht, hauptsächlich in Entwicklungsländern, obwohl das Niveau der Unterdiagnose hoch ist. In den entwickelten Ländern ist die Inzidenz der Krankheit in den letzten Jahren zunehmend zurückgegangen, hauptsächlich aufgrund der Einführung wirksamer Präventionsmaßnahmen, besserer arbeitsmedizinischer Überwachungssysteme und der Verlagerung der Bergbautätigkeit in andere Länder, so wie im Vereinigten Königreich 216 Fälle wurden von 1996 bis 2017 gemeldet. Derzeit gibt es keine heilende Behandlung für die Krankheit, und die einzige therapeutische Option ist eine Lungentransplantation (wenn sich die Krankheit zu PMF und nachfolgendem Lungenversagen entwickelt). Inzwischen ist die einzige akzeptierte Behandlung eine unterstützende Behandlung mit der Verabreichung einer Sauerstofftherapie bei Atemversagen, einer frühzeitigen Behandlung von Atemwegsinfektionen, Impfungen und respiratorischer Rehabilitation. In den letzten Jahren wurden Moleküle mit antifibrogener Kapazität entwickelt und haben ihre Fähigkeit gezeigt, die pulmonale fibrogene Aktivität bei Krankheiten wie idiopathischer Lungenfibrose (IPF) zu verringern. Dies war ein Meilenstein in der Behandlung dieser Krankheit und daher ihre mögliche Anwendung auf andere Krankheiten, die fibrogene Mechanismen mit IPF teilen, wie PMF. Die beiden Moleküle mit der größten klinischen Erfahrung, die für IPF zugelassen sind, sind Nintedanib und Pirfenidon. Die antifibrotischen Eigenschaften von Pirfenidon haben große Erwartungen geweckt, und derzeit werden viele klinische Studien bei anderen Lungenerkrankungen durchgeführt, die Fibrose verursachen. Aus diesem Grund haben wir uns entschieden, die Wirksamkeit von Pirfenidon bei der Verringerung von metabolischen, entzündlichen und fibrogenen Lungenerkrankungen bei Patienten mit zu untersuchen Kunststeinsilikose und progressive massive Fibrose (PMF).

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Hypothese: Pirfenidon reduziert die pulmonale Stoffwechselaktivität bei Patienten mit progressiver massiver Fibrose (PMF).

Ziele:

Hauptziel: Bewertung der Wirksamkeit von Pirfenidon bei der Verringerung der pulmonalen Stoffwechselaktivität, quantifiziert durch PET-CT-Scan (F-FDG) bei Patienten mit progressiver massiver Fibrose (PMF).

Nebenziele:

  1. Bewertung der Wirksamkeit von Pirfenidon bei der Verringerung der pulmonalen entzündlichen und fibrogenen Aktivität bei Patienten mit progressiver massiver Fibrose (PMF), quantifiziert durch Zell-Biomarker, und der Beziehung zur pulmonalen Stoffwechselaktivität.
  2. Bewertung der durch Pirfenidon hervorgerufenen Veränderungen in den verschiedenen Zellbiomarkermustern und der metabolischen Aktivität, die durch PET/TC mit 18-FDG resultierten
  3. Um radiologische Veränderungen in der HRCT (hochauflösende Computertomographie) zu beurteilen, die nach der Verabreichung von Pirfenidon auftreten, und die Beziehung zu Biomarkern und zur 18F-FDG-Erfassung.
  4. Um zu beurteilen, ob die Verabreichung von Pirfenidon Veränderungen bei standardmäßigen funktionellen Atmungsuntersuchungen hervorruft, und die Beziehung zu entzündlichen und metabolischen Aktivitäten. 5. Um klinische Veränderungen (falls vorhanden) und die Sicherheit von Pirfenidon nach Verabreichung an Patienten mit PMF zu beurteilen.

Methodik: Eine offene, randomisierte, kontrollierte, zweiarmige und unizentrische klinische Studie zur Bewertung der Wirksamkeit von Pirfenidon zur Verringerung der pulmonalen metabolischen, entzündlichen und fibrogenen Aktivität bei Patienten mit Silikose aufgrund von Kunststein und PMF.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

18

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Spanien
      • Cadiz, Spanien, 11009
        • Rekrutierung
        • Antonio León Jiménez
        • Kontakt:
          • Antonio León Jiménez, MD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Männlich

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • 1. Alter über 18 Jahre und unter 65 Jahren.
  • 2. Mann mit Diagnose einer Silikose in Form von PMF durch Lungen- oder Lymphknotenbiopsie oder durch radiologische Kriterien.
  • 3. Vorgeschichte der Exposition gegenüber Kieselsäure bei der Arbeit mit Kunststein für mindestens 5 Jahre.
  • 4. Patienten, die in der Lage sind, ihrer Teilnahme an der Studie zuzustimmen, indem sie eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben oder, wenn sie nicht geschult sind, durch einen gesetzlichen Unterdrücker.

Ausschlusskriterien:

  • 1. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie in den 6 Monaten vor Beginn der Teilnahme an dieser Studie.
  • 2. Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile von Pirfenidon.
  • 3. Biologische oder landwirtschaftliche Behandlung einer anderen Krankheit oder eines Zustands im Zusammenhang mit Silikose oder PMF. Ausnahme: Prednisona (oder Äquivalent) in einer Dosis von 20 mg pro Tag oder weniger.
  • 4. Gleichzeitige Behandlung mit einem Arzneimittel, das Wechselwirkungen mit Pirfenidon verursachen kann: Zytotoxische Arzneimittel, Immunsuppressiva, Zytokinmodulatoren einschließlich, aber nicht beschränkt auf Azathioprin, Bosentan, Ambrisentan, Cyclophosphramid, Cyclosporin, Etarnecept, Iloprost, Infliximab, Leukotrien-Antagonisten, Methotrexat, Mycophenolat, Tacrolimus, Montelukast, Tetrathiomolybdat, TNF-Alpha-Inhibitoren, Imatinibmesylat, Interferon-Gamma-1-Beta und Tyrosinkinase-Inhibitoren. Starke CYP1A2-Inhibitoren (z. B. Fluvoxamin, Enoxacin), P-Glykoprotein- oder CYP3A4-Inhibitoren (z. B. Ketoconazol, Erythromycin) oder deren Induktoren (z. B. Rifampicin, Carbamazepin, Phenytoin). Andere moderate CYP1A2-Hemmer (z. B. Amiodaron oder Propafenon), die ebenfalls verboten werden. Jede Prüftherapie in einer aktiven klinischen Studie. Grapefruitsaft.
  • 5. Aktive Infektionskrankheit.
  • 6. Alle Pathologien, die die Entwicklung von Atemwegserkrankungen beeinflussen können, einschließlich Krebs, HIV, HBV, HCV, Leberzirrhose, Leberversagen, schweres Nierenversagen oder andere, die nach Ansicht des Prüfarztes die Ergebnisse der Studie beeinträchtigen können.
  • 7. Aktives Rauchen.
  • 8. Anomalien der Labortests zum Zeitpunkt des Screenings - Gesamtbilirrubin > 2 ULN - AST/SGOT oder ALT/SGPT > 2,5 ULN - Alkalische Phosphatase > 3,0 ULN - Kreatinin-Clearance < 40 ml/min (Cockcroft-Gault).
  • 9. Begleitbehandlungen, die schwerwiegende Verdauungsstörungen verursachen können.
  • 10. Verdauungsoperationen oder ähnliche Eingriffe, die Verdauungsunverträglichkeiten verursachen können.
  • 11. Nicht verfügbar, um alle Probebesuche abzuschließen.
  • 12. Angiodem

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Single

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Kein Eingriff: Keine Intervention - Standard der Pflege
Eine Gruppe von Patienten mit PMF wird vor Ort nach Behandlungsstandard behandelt
Experimental: Experimentell – Pirfenidon plus Behandlungsstandard
Eine Gruppe von Patienten mit PMF wird vor Ort mit Pirfenidon plus Standardtherapie behandelt
Arzneimittel: Pirfenidon-Tablette zum Einnehmen
Die Patienten werden 6 Monate lang mit Pirfenidon (Tabletten zum Einnehmen) behandelt
Andere Namen:
  • Esbriet

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Lungenstoffwechselaktivität, bewertet durch PET-CT-Scan (18 FFDG)
Zeitfenster: Baseline (Tag 1), Monat 6, Monat 12
Lungenstoffwechselaktivität, bewertet durch PET-CT-Scan (18 FFDG) bei mit Pirfenidon behandelten Patienten im Vergleich zu Kontrollpatienten. Die Variablen werden unabhängig voneinander in Lunge und Mediastinum analysiert, und die Messung der Stoffwechselreaktion basiert auf dem standardisierten Aufnahmewert (SUV) bei seinen maximalen (SUVmax) und mittleren (SUVmean) Werten.
Baseline (Tag 1), Monat 6, Monat 12

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zell-Biomarker im peripheren Blut: - Pro/anti-fibrotische und pro/anti-inflammatorische Biomarker
Zeitfenster: Baseline (Tag 1), Monat 3, Monat 6, Monat 9, Monat 12
Pro/anti-fibrotische und pro/anti-inflammatorische Biomarker: Zytokine (IL-1α, IL-1β, IL-1RA, IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL -8, IL-10, IL-12 (p40), IL-12 (p70), IL-13, IL-15, IL-17, IL-18, IP-10, TGF-β, TNF-α, IFN -γ, MIP-1α, MIP-1β, MCP-1, PDGF, bFGF, MMP1, -2, -7, -9, -10). Immunologische Biomarker: CD45, CD45RO, CD45RA, CD3, CD4, CD8, CD19, CD27, CD56, CD126, CD25, INF-γ, IL-4, FoxP3, CD196 und CD161 Hinweis: Es gibt keine früheren Studien bei Patienten mit Kunststein Silikose, bei der sie die angegebenen Biomarker analysiert haben. Dies ist eine umfassende vorläufige Analyse von Biomarkern und wir wollen die erhaltenen Werte mit den Ergebnissen der PET-CT in beiden Patientengruppen der Studie korrelieren.
Baseline (Tag 1), Monat 3, Monat 6, Monat 9, Monat 12
Anzahl unerwünschter Ereignisse (AE) und unerwünschter Reaktionen (AR), schwerwiegender unerwünschter Ereignisse (SAE) und schwerwiegender und unerwarteter Nebenwirkungen (SUSAR).
Zeitfenster: Baseline (Tag 1), Monat 3, Monat 6, Monat 9, Monat 12
Anzahl unerwünschter Ereignisse (AE) und unerwünschter Reaktionen (AR), schwerwiegender unerwünschter Ereignisse (SAE) und schwerwiegender und unerwarteter Nebenwirkungen (SUSAR).
Baseline (Tag 1), Monat 3, Monat 6, Monat 9, Monat 12
Atembeschwerden (Husten, Auswurf und Atemnot) und Lebensqualität im Zusammenhang mit der Gesundheit unter Verwendung des EQ-5D 5L-Tests.
Zeitfenster: Baseline (Tag 1), Monat 3, Monat 6, Monat 9, Monat 12
Atembeschwerden (Husten, Auswurf und Atemnot) und Lebensqualität im Zusammenhang mit der Gesundheit unter Verwendung des EQ-5D 5L-Tests.
Baseline (Tag 1), Monat 3, Monat 6, Monat 9, Monat 12
Atemfunktionsvariablen
Zeitfenster: Baseline (Tag 1), Monat 3, Monat 6, Monat 9 und Monat 12
Forcierte Vitalkapazität (FVC), Forciertes Exspirationsvolumen in der ersten Sekunde, Verhältnis Forciertes Expirieren in der ersten Sekunde / Forcierte Vitalkapazität und Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid, ermittelt durch standardisierte Atemfunktionstests.
Baseline (Tag 1), Monat 3, Monat 6, Monat 9 und Monat 12
Radiologische Kategorisierung nach Thoraxradiologie und hochauflösender Computertomographie gemäß der Internationalen Klassifikation der hochauflösenden Computertomographie für berufliche und umweltbedingte Atemwegserkrankungen (ICOERD)
Zeitfenster: Baseline (Tag 1), Monat 6, Monat 12
Radiologische Kategorisierung nach Thoraxradiologie und hochauflösender Computertomographie gemäß der Internationalen Klassifikation der hochauflösenden Computertomographie für berufliche und umweltbedingte Atemwegserkrankungen (ICOERD)
Baseline (Tag 1), Monat 6, Monat 12

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Instituto de investigación e innovación biomédica de Cádiz

Ermittler

  • Hauptermittler: Antonio León Jiménez, MD, Fundación Cádiz- INIBICA
  • Hauptermittler: Antonio Campos Caro, phD, Fundación Cádiz- INIBICA

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

15. November 2021

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

15. November 2022

Studienabschluss (Voraussichtlich)

15. November 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

1. Oktober 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

8. November 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

11. November 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

13. Januar 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

27. Dezember 2021

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • FUN-PIR-2020-01

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Beschreibung des IPD-Plans

Die Studienergebnisse werden in einer wissenschaftlichen pneumologischen Zeitschrift veröffentlicht und sind in PubMed und auf der Website für klinische Studien verfügbar

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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