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Pirfenidona para la reducción de la actividad metabólica, inflamatoria y fibrogénica en la silicosis complicada

27 de diciembre de 2021 actualizado por: Instituto de investigación e innovación biomédica de Cádiz

Ensayo clínico abierto, aleatorizado, controlado y unicéntrico para evaluar la eficacia de la pirfenidona en la reducción de la actividad metabólica, inflamatoria y fibrogénica pulmonar en pacientes con silicosis por piedra artificial y PMF

La silicosis es una de las principales causas de enfermedad respiratoria ocupacional en todo el mundo. Se debe a la inhalación de sílice cristalina respirable y puede provocar fibrosis masiva progresiva (FMP), insuficiencia respiratoria y muerte. Se estima que provoca más de 10.000 muertes al año en todo el mundo, principalmente en países en vías de desarrollo, aunque el nivel de infradiagnóstico es elevado. En los países desarrollados la incidencia de la enfermedad ha ido disminuyendo progresivamente en los últimos años, principalmente por la implementación de medidas de prevención efectivas, mejores sistemas de vigilancia de la salud ocupacional y el desplazamiento de la actividad minera a otros países, de manera que en el Reino Unido 216 se informaron casos desde 1996 hasta 2017. Por el momento, no existe un tratamiento curativo para la enfermedad, y la única opción terapéutica es el trasplante de pulmón (cuando la enfermedad evoluciona a FMP y posterior insuficiencia respiratoria). Mientras tanto, el único tratamiento aceptado es el tratamiento de soporte, con la administración de oxigenoterapia en caso de insuficiencia respiratoria, tratamiento precoz de infecciones respiratorias, vacunación y rehabilitación respiratoria. En los últimos años se han desarrollado moléculas con capacidad antifibrogénica y se ha demostrado su capacidad para disminuir la actividad fibrogénica pulmonar en enfermedades como la Fibrosis Pulmonar Idiopática (FPI). Esto ha supuesto un hito en el tratamiento de esta enfermedad y, por tanto, su posible aplicación a otras enfermedades que comparten mecanismos fibrogénicos con la FPI, como la PMF. Las dos moléculas con más experiencia clínica y aprobadas para la FPI son nintedanib y pirfenidona. Las propiedades antifibróticas de la pirfenidona han levantado una gran expectación y actualmente se están realizando muchos ensayos clínicos en otras enfermedades pulmonares que producen fibrosis, por ello decidimos estudiar la eficacia de la pirfenidona en la reducción de la enfermedad pulmonar metabólica, inflamatoria y fibrogénica en pacientes con silicosis por piedra artificial y fibrosis masiva progresiva (FMP).

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Hipótesis: La pirfenidona reduce la actividad metabólica pulmonar en pacientes con Fibrosis Masiva Progresiva (FMP).

Objetivos:

Objetivo principal: Evaluar la eficacia de la pirfenidona en la reducción de la actividad metabólica pulmonar cuantificada por PET-CT Scan (F-FDG) en pacientes con Fibrosis Masiva Progresiva (FMP).

Objetivos secundarios:

  1. Evaluar la eficacia de la pirfenidona en la reducción de la actividad inflamatoria y fibrogénica pulmonar en pacientes con Fibrosis Masiva Progresiva (FMP), cuantificada mediante biomarcadores celulares, y la relación con la actividad metabólica pulmonar.
  2. Evaluar los cambios provocados por la pirfenidona en los diferentes patrones de biomarcadores celulares y actividad metabólica resultantes de la PET/TC con 18-FDG
  3. Evaluar los cambios radiológicos en TCAR (Tomografía Computarizada de Alta Resolución) que se producen tras la administración de pirfenidona y la relación con biomarcadores y con la adquisición de 18F FDG.
  4. Evaluar si la administración de pirfenidona genera cambios en las exploraciones respiratorias funcionales estándar y la relación con la actividad inflamatoria y metabólica. 5. Evaluar los cambios clínicos (si los hubiera) y la seguridad de la pirfenidona después de su administración a pacientes con FMP.

Metodología: Ensayo clínico abierto, aleatorizado, controlado, de 2 brazos y unicéntrico para evaluar la eficacia de la pirfenidona en la reducción de la actividad metabólica, inflamatoria y fibrogénica pulmonar en pacientes con silicosis por piedra artificial y PMF.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

18

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • España
      • Cadiz, España, 11009
        • Reclutamiento
        • Antonio León Jiménez
        • Contacto:
          • Antonio León Jiménez, MD

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Masculino

Descripción

Criterios de inclusión:

  • 1. Mayores de 18 años y menores de 65.
  • 2. Varón con diagnóstico de silicosis en forma de PMF por biopsia pulmonar o ganglionar, o por criterios radiológicos.
  • 3. Historial de exposición a sílice en trabajos con piedra artificial durante al menos 5 años.
  • 4. Pacientes capaces de consentir su participación en el estudio mediante consentimiento informado por escrito o, si no están capacitados, a través de un representante legal.

Criterio de exclusión:

  • 1. Participación en otro ensayo clínico en los 6 meses anteriores al inicio de la participación en este estudio.
  • 2. Hipersensibilidad a alguno de los componentes de la pirfenidona.
  • 3. Tratamiento biológico o farmacológico de cualquier otra enfermedad o condición relacionada con la silicosis o la PMF. Excepción: dosis de prednisona (o equivalente) de 20 mg por día o menos.
  • 4. Tratamiento concomitante con un fármaco que pueda causar interacciones con pirfenidona: Fármacos citotóxicos, inmunosupresores, moduladores de citocinas, incluidos, entre otros, azatioprina, bosentán, ambrisentán, ciclofosframida, ciclosporina, etarnecept, iloprost, infliximab, antagonistas de los leucotrienos, metotrexato, micofenolato, tacrolimus, montelukast, tetratiomolibdato, inhibidores de TNF-alfa, mesilato de imatinib, interferón gamma 1-beta e inhibidores de la tirosina quinasa. Inhibidores potentes de CYP1A2 (p. ej., fluvoxamina, enoxacina), inhibidores de la glicoproteína P o CYP3A4 (p. ej., ketoconazol, eritromicina) o sus inductores (p. ej., rifampicina, carbamazepina, fenitoína). Otros inhibidores moderados de CYP1A2 (por ejemplo, amiodarona o propafenona) que también estarán prohibidos. Cualquier terapia en investigación en un ensayo clínico activo. Jugo de uva.
  • 5. Enfermedad infecciosa activa.
  • 6. Cualquier patología que pueda condicionar la evolución de enfermedades respiratorias, incluyendo cáncer, VIH, VHB, VHC, cirrosis hepática, insuficiencia hepática, insuficiencia renal grave o cualquier otra que a juicio del investigador pueda interferir en los resultados del estudio.
  • 7. Tabaquismo activo.
  • 8. Anomalías en las pruebas de laboratorio en el momento de la selección - Bilirrubina total >2 ULN - AST/SGOT o ALT/SGPT > 2,5 ULN - Fosfatasa alcalina >3,0 ULN - Depuración de creatinina <40 ml/min (Cockcroft-Gault).
  • 9. Tratamientos concomitantes que puedan causar eventos digestivos graves.
  • 10. Cirugía digestiva o procedimientos similares que puedan causar intolerancias digestivas.
  • 11 No disponibilidad para completar todas las visitas de prueba.
  • 12. angioedema

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Único

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Sin intervención: Sin intervención - estándar de atención
Un grupo de pacientes con FMP será tratado según el estándar de atención en el sitio
Experimental: Experimental - Pirfenidona más atención estándar
Un grupo de pacientes con PMF será tratado con pirfenidona más atención estándar en el sitio
Droga: Tableta oral de pirfenidona
Los pacientes serán tratados con pirfenidona (comprimidos orales) durante 6 meses
Otros nombres:
  • Esbriet

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Actividad metabólica pulmonar evaluada por PET-CT Scan (18 FFDG)
Periodo de tiempo: línea de base (día 1), mes 6, mes 12
Actividad pulmonar metabólica evaluada por PET-CT Scan (18 FFDG) en pacientes tratados con pirfenidona vs pacientes control. Las variables se analizarán en pulmón y mediastino de forma independiente y la medida de la respuesta metabólica se basará en el valor de captación estandarizado (SUV) en sus valores máximo (SUVmax) y medio (SUVmean).
línea de base (día 1), mes 6, mes 12

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Biomarcadores celulares en sangre periférica: - Biomarcadores pro/antifibróticos y pro/antiinflamatorios
Periodo de tiempo: línea base (día 1), mes 3, mes 6, mes 9, mes 12
Biomarcadores pro/antifibróticos y pro/antiinflamatorios: citoquinas (IL-1α, IL-1β, IL-1RA, IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL -8, IL-10, IL-12 (p40), IL-12 (p70), IL-13, IL-15, IL-17, IL-18, IP-10, TGF-β, TNF-α, IFN -γ, MIP-1α, MIP-1β, MCP-1, PDGF, bFGF, MMP1, -2, -7, -9, -10). Biomarcadores inmunológicos: CD45, CD45RO, CD45RA, CD3, CD4, CD8, CD19, CD27, CD56, CD126, CD25, INF-γ, IL-4, FoxP3, CD196 y CD161 Nota: No hay estudios previos en pacientes con piedra artificial silicosis en las que se han analizado los biomarcadores indicados. Este es un análisis preliminar completo de biomarcadores y queremos correlacionar los valores obtenidos con los resultados derivados de PET-CT en ambos grupos de pacientes en el ensayo.
línea base (día 1), mes 3, mes 6, mes 9, mes 12
Número de eventos adversos (AE) y reacciones adversas (RA), de eventos adversos graves (SAE) y reacciones adversas graves e inesperadas (SUSAR).
Periodo de tiempo: línea base (día 1), mes 3, mes 6, mes 9, mes 12
Número de eventos adversos (AE) y reacciones adversas (RA), de eventos adversos graves (SAE) y reacciones adversas graves e inesperadas (SUSAR).
línea base (día 1), mes 3, mes 6, mes 9, mes 12
Síntomas respiratorios (tos, expectoración y disnea) y calidad de vida relacionada con la salud mediante el test EQ-5D 5L.
Periodo de tiempo: línea base (día 1), mes 3, mes 6, mes 9, mes 12
Síntomas respiratorios (tos, expectoración y disnea) y calidad de vida relacionada con la salud mediante el test EQ-5D 5L.
línea base (día 1), mes 3, mes 6, mes 9, mes 12
Variables de la función respiratoria
Periodo de tiempo: línea de base (día 1), mes 3, mes 6, mes 9 y mes 12
Capacidad Vital Forzada (FVC), Volumen Espiratorio Forzado en el primer segundo, relación Espiración Forzada en el primer segundo/Capacidad Vital Forzada y Capacidad de Difusión de los pulmones para el monóxido de carbono, obtenidos a través de pruebas estandarizadas de función respiratoria.
línea de base (día 1), mes 3, mes 6, mes 9 y mes 12
Categorización radiológica por radiología de tórax y por tomografía computarizada de alta resolución, siguiendo la Clasificación Internacional de Tomografía Computarizada de Alta Resolución para Enfermedades Respiratorias Ocupacionales y Ambientales (ICOERD)
Periodo de tiempo: línea de base (día 1), mes 6, mes 12
Categorización radiológica por radiología de tórax y por tomografía computarizada de alta resolución, siguiendo la Clasificación Internacional de Tomografía Computarizada de Alta Resolución para Enfermedades Respiratorias Ocupacionales y Ambientales (ICOERD)
línea de base (día 1), mes 6, mes 12

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Instituto de investigación e innovación biomédica de Cádiz

Investigadores

  • Investigador principal: Antonio León Jiménez, MD, Fundación Cádiz- INIBICA
  • Investigador principal: Antonio Campos Caro, phD, Fundación Cádiz- INIBICA

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

15 de noviembre de 2021

Finalización primaria (Anticipado)

15 de noviembre de 2022

Finalización del estudio (Anticipado)

15 de noviembre de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

1 de octubre de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de noviembre de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

11 de noviembre de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

13 de enero de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de diciembre de 2021

Última verificación

1 de diciembre de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • FUN-PIR-2020-01

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Descripción del plan IPD

Los resultados del estudio se publicarán en la revista neumológica científica y estarán disponibles en PubMed y en el sitio web de ensayos clínicos.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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