Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Pirfenidon til reduktion af metabolisk, inflammatorisk og fibrogen aktivitet ved kompliceret silikose

27. december 2021 opdateret af: Instituto de investigación e innovación biomédica de Cádiz

Et åbent, randomiseret, kontrolleret og unicenter klinisk forsøg for at vurdere effektiviteten af ​​Pirfenidon til reduktion af lungemetabolisk, inflammatorisk og fibrogen aktivitet hos patienter med silikose på grund af kunstig sten og PMF

Silikose er en af ​​de førende årsager til erhvervsbetinget luftvejssygdom på verdensplan. Det skyldes indånding af respirabelt krystallinsk silica og kan føre til progressiv massiv fibrose (PMF), respirationssvigt og død. Det anslås, at det forårsager mere end 10.000 dødsfald om året på verdensplan, hovedsageligt i udviklingslande, selvom niveauet af underdiagnosticering er højt. I de udviklede lande har forekomsten af ​​sygdommen været gradvist faldende i de senere år, hovedsageligt på grund af implementeringen af ​​effektive forebyggende foranstaltninger, bedre arbejdsmiljøovervågningssystemer og flytningen af ​​minedrift til andre lande på en måde, som i Storbritannien 216 tilfælde blev rapporteret fra 1996 til 2017. I øjeblikket er der ingen helbredende behandling for sygdommen, og den eneste terapeutiske mulighed er lungetransplantation (når sygdommen udvikler sig til PMF og efterfølgende respirationssvigt). I mellemtiden er den eneste accepterede behandling understøttende behandling med administration af iltbehandling i tilfælde af respirationssvigt, tidlig behandling af luftvejsinfektioner, vaccinationer og respiratorisk genoptræning. I de senere år er molekyler med antifibrogen kapacitet blevet udviklet og har demonstreret deres evne til at reducere pulmonal fibrogen aktivitet i sygdomme som idiopatisk lungefibrose (IPF). Dette har været en milepæl i behandlingen af ​​denne sygdom og derfor dens mulige anvendelse på andre sygdomme, der deler fibrogene mekanismer med IPF, som PMF. De to molekyler med størst klinisk erfaring og godkendt til IPF er nintedanib og pirfenidon. Pirfenidons antifibrotiske egenskaber har rejst store forventninger, og der udføres i øjeblikket mange kliniske forsøg med andre lungesygdomme, der forårsager fibrose, derfor beslutter vi os for at undersøge pirfenidons effektivitet til at reducere metaboliske, inflammatoriske og fibrogene lungesygdomme hos patienter med kunstig stensilikose og progressiv massiv fibrose (PMF).

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Hypotese: Pirfenidon reducerer pulmonal metabolisk aktivitet hos patienter med progressiv massiv fibrose (PMF).

Mål:

Hovedformål: At evaluere effektiviteten af ​​pirfenidon til at reducere pulmonal metabolisk aktivitet kvantificeret ved PET-CT-scanning (F-FDG) hos patienter med progressiv massiv fibrose (PMF).

Sekundære mål:

  1. At evaluere effektiviteten af ​​pirfenidon til at reducere pulmonal inflammatorisk og fibrogen aktivitet hos patienter med progressiv massiv fibrose (PMF), kvantificeret af cellebiomarkører, og forholdet til den pulmonale metaboliske aktivitet.
  2. For at vurdere ændringer forårsaget af pirfenidon i de forskellige cellers biomarkørmønstre og metabolisk aktivitet som følge af PET/TC med 18-FDG
  3. At vurdere radiologiske ændringer i HRCT (High Resolution Computed Tomography), der opstår efter administration af pirfenidon og forholdet til biomarkører og med 18F FDG-optagelse.
  4. For at vurdere om administration af pirfenidon genererer ændringer på standard funktionelle respiratoriske udforskninger og sammenhængen med inflammatorisk og metabolisk aktivitet. 5. At vurdere kliniske ændringer (hvis nogen) og sikkerheden af ​​pirfenidon efter administration til patienter med PMF.

Metode: Et åbent, randomiseret, kontrolleret, 2-arme og Unicenter klinisk forsøg til at vurdere effektiviteten af ​​Pirfenidon til reduktion af pulmonal metabolisk, inflammatorisk og fibrogen aktivitet hos patienter med silicose på grund af kunstig sten og PMF.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

18

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Spanien
      • Cadiz, Spanien, 11009
        • Rekruttering
        • Antonio León Jiménez
        • Kontakt:
          • Antonio León Jiménez, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Han

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • 1. Alder over 18 år og under 65.
  • 2. Mand med diagnosen silikose i form af PMF ved lunge- eller lymfeknudebiopsi eller efter radiologiske kriterier.
  • 3. Tidligere eksponering for silica i arbejde med kunststen i mindst 5 år.
  • 4. Patienter, der er i stand til at give samtykke til deres deltagelse i undersøgelsen ved at give skriftligt informeret samtykke, eller, hvis de ikke er uddannet, gennem en juridisk repressant.

Ekskluderingskriterier:

  • 1. Deltagelse i et andet klinisk forsøg i de 6 måneder forud for starten af ​​deltagelse i denne undersøgelse.
  • 2. Overfølsomhed over for nogen af ​​komponenterne i pirfenidon.
  • 3. Biologisk eller farmakologisk behandling for enhver anden sygdom eller tilstand relateret til silikose eller PMF. Undtagelse: prednisona (eller tilsvarende) dosis 20 mg dagligt eller lavere.
  • 4. Samtidig behandling med et lægemiddel, der kan forårsage pirfenidon-interaktioner: Cytotoksiske lægemidler, immunsuppressiva, cytokinmodulatorer, herunder, men ikke begrænset til, azathioprin, bosentan, ambrisentan, cyclophosphramid, cyclosporin, etarnecept, iloprost, infliximab, leukotrien, methotrex, mycophrox, leukotrien, montelukast, tetrathiomolybdat, TNF-alfa-hæmmere, imatinibmesylat, interferon gamma 1-beta og tyrosinkinasehæmmere. Stærke CYP1A2-hæmmere (f.eks. fluvoxamin, enoxacin), P-glycoprotein eller CYP3A4-hæmmere (f.eks. Ketoconazol, erythromycin) eller deres inducere (f.eks. rifampicin, carbamazepin, phenytoin). Andre moderate CYP1A2-hæmmere (f.eks. amiodaron eller propafenon), som også vil være forbudt. Enhver undersøgelsesterapi i et aktivt klinisk forsøg. Grapefrugtjuice.
  • 5. Aktiv infektionssygdom.
  • 6. Enhver patologi, der kan betinge udviklingen af ​​luftvejssygdomme, herunder cancer, HIV, HBV, HCV, levercirrhose, leversvigt, alvorlig nyresvigt eller enhver anden, som efter investigatorens mening kan interferere med resultaterne af undersøgelsen.
  • 7. Aktiv rygning.
  • 8. Abnormiteter i laboratorietest på screeningstidspunktet - Total bilirrubin >2 ULN - AST/SGOT eller ALT/SGPT > 2,5 ULN - Alkalisk fosfatase >3,0 ULN - Kreatininclearance <40 ml/min (Cockcroft-Gault).
  • 9. Samtidig behandling, der kan forårsage alvorlige fordøjelseshændelser.
  • 10. Fordøjelseskirurgi eller lignende procedurer, der kan forårsage fordøjelsesintolerancer.
  • 11. Ikke tilgængelig til at gennemføre alle prøvebesøgene.
  • 12. Angioødem

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Ingen indgriben: Ingen indgriben - standard for pleje
En gruppe patienter med PMF vil blive behandlet efter standardbehandling på stedet
Eksperimentel: Eksperimentel - Pirfenidon plus standardbehandling
En gruppe patienter med PMF vil blive behandlet med pirfenidon plus standardbehandling på stedet
Medicin: Pirfenidon oral tablet
Patienterne vil blive behandlet med pirfenidon (orale tabletter) i 6 måneder
Andre navne:
  • Esbriet

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Metabolisk lungeaktivitet vurderet ved PET-CT-scanning (18 FFDG)
Tidsramme: baseline (dag 1), måned 6, måned 12
Metabolisk lungeaktivitet vurderet ved PET-CT Scan (18 FFDG) hos patienter behandlet med pirfenidon vs kontrolpatienter. Variablerne vil blive analyseret i lunge og mediastinum uafhængigt, og målingen af ​​det metaboliske respons vil blive baseret på den standardiserede optagelsesværdi (SUV) ved dens maksimale (SUVmax) og middelværdier (SUVmean).
baseline (dag 1), måned 6, måned 12

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Cellebiomarkører i perifert blod: - Pro/anti-fibrotiske og pro/anti-inflammatoriske biomarkører
Tidsramme: baseline (dag 1), måned 3, måned 6, måned 9, måned 12
Pro/anti-fibrotiske og pro/anti-inflammatoriske biomarkører: cytokiner (IL-1α, IL-1β, IL-1RA, IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL -8, IL-10, IL-12 (p40), IL-12 (p70), IL-13, IL-15, IL-17, IL-18, IP-10, TGF-β, TNF-α, IFN -y, MIP-la, MIP-1β, MCP-1, PDGF, bFGF, MMP1, -2, -7, -9, -10). Immunologiske biomarkører: CD45, CD45RO, CD45RA, CD3, CD4, CD8, CD19, CD27, CD56, CD126, CD25, INF-γ, IL-4, FoxP3, CD196 og CD161 Bemærk: Der er ingen tidligere undersøgelser af patienter med kunstig sten silikose, hvor de har analyseret de angivne biomarkører. Dette er en omfattende foreløbig analyse af biomarkører, og vi ønsker at korrelere de opnåede værdier med resultaterne afledt af PET-CT i begge grupper af patienter i forsøget.
baseline (dag 1), måned 3, måned 6, måned 9, måned 12
Antal bivirkninger (AE) og bivirkninger (AR), af alvorlige bivirkninger (SAE) og alvorlige og uventede bivirkninger (SUSAR).
Tidsramme: baseline (dag 1), måned 3, måned 6, måned 9, måned 12
Antal bivirkninger (AE) og bivirkninger (AR), af alvorlige bivirkninger (SAE) og alvorlige og uventede bivirkninger (SUSAR).
baseline (dag 1), måned 3, måned 6, måned 9, måned 12
Luftvejssymptomer (hoste, ekspektorering og dyspnø) og livskvalitet relateret til sundhed ved hjælp af EQ-5D 5L testen.
Tidsramme: baseline (dag 1), måned 3, måned 6, måned 9, måned 12
Luftvejssymptomer (hoste, ekspektorering og dyspnø) og livskvalitet relateret til sundhed ved hjælp af EQ-5D 5L testen.
baseline (dag 1), måned 3, måned 6, måned 9, måned 12
Respiratoriske funktionsvariabler
Tidsramme: baseline (dag 1), måned 3, måned 6, måned 9 og måned 12
Forced Vital Capacity (FVC), Forced Expiratory Volume i det første sekund, forhold Forced Expiratory i det første sekund / Forced Vital Capacity og Diffusing Capacity i lungerne for kulilte, opnået gennem standardiserede respiratoriske funktionstests.
baseline (dag 1), måned 3, måned 6, måned 9 og måned 12
Radiologisk kategorisering efter thoraxradiologi og ved højopløsningscomputertomografi efter den internationale klassifikation af højopløsningscomputertomografi for erhvervsmæssige og miljømæssige luftvejssygdomme (ICOERD)
Tidsramme: baseline (dag 1), måned 6, måned 12
Radiologisk kategorisering efter thoraxradiologi og ved højopløsningscomputertomografi efter den internationale klassifikation af højopløsningscomputertomografi for erhvervsmæssige og miljømæssige luftvejssygdomme (ICOERD)
baseline (dag 1), måned 6, måned 12

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Instituto de investigación e innovación biomédica de Cádiz

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Antonio León Jiménez, MD, Fundación Cádiz- INIBICA
  • Ledende efterforsker: Antonio Campos Caro, phD, Fundación Cádiz- INIBICA

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

15. november 2021

Primær færdiggørelse (Forventet)

15. november 2022

Studieafslutning (Forventet)

15. november 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. oktober 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. november 2021

Først opslået (Faktiske)

11. november 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. januar 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. december 2021

Sidst verificeret

1. december 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • FUN-PIR-2020-01

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

IPD-planbeskrivelse

Studieresultaterne vil blive offentliggjort i videnskabeligt pneumologisk tidsskrift og tilgængelige på PubMed og clinicaltrials hjemmeside

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner