Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Пирфенидон для снижения метаболической, воспалительной и фиброгенной активности при осложненном силикозе

27 декабря 2021 г. обновлено: Instituto de investigación e innovación biomédica de Cádiz

Открытое, рандомизированное, контролируемое и одноцентровое клиническое исследование по оценке эффективности пирфенидона для снижения легочной метаболической, воспалительной и фиброгенной активности у пациентов с силикозом, вызванным искусственным камнем и ПМФ

Силикоз является одной из ведущих причин профессиональных заболеваний органов дыхания во всем мире. Это связано с вдыханием вдыхаемого кристаллического кремнезема и может привести к прогрессирующему массивному фиброзу (PMF), дыхательной недостаточности и смерти. По оценкам, он вызывает более 10 000 смертей в год во всем мире, в основном в развивающихся странах, хотя уровень гиподиагностики высок. В развитых странах заболеваемость этим заболеванием в последние годы неуклонно снижается, в основном благодаря внедрению эффективных профилактических мер, совершенствованию систем наблюдения за гигиеной труда и переносу горнодобывающей деятельности в другие страны, как в Соединенном Королевстве 216. случаи были зарегистрированы с 1996 по 2017 год. На данный момент радикального лечения заболевания не существует, и единственным терапевтическим вариантом является трансплантация легких (когда заболевание развивается в ПМФ и последующую дыхательную недостаточность). При этом единственным приемлемым лечением является поддерживающее лечение с назначением оксигенотерапии при дыхательной недостаточности, раннее лечение респираторных инфекций, вакцинация и респираторная реабилитация. В последние годы были разработаны молекулы с антифиброгенной способностью, и они продемонстрировали свою способность снижать легочную фиброгенную активность при таких заболеваниях, как идиопатический легочный фиброз (ИЛФ). Это стало важной вехой в лечении этого заболевания и, следовательно, его возможного применения к другим заболеваниям, которые имеют общие фиброгенные механизмы с ИЛФ, такими как ПМФ. Двумя молекулами, имеющими наибольший клинический опыт и одобренными для лечения ИЛФ, являются нинтеданиб и пирфенидон. Антифибротические свойства пирфенидона возлагают большие надежды, и в настоящее время проводится множество клинических испытаний при других заболеваниях легких, вызывающих фиброз, поэтому мы решили изучить эффективность пирфенидона в уменьшении метаболических, воспалительных и фиброгенных заболеваний легких у пациентов с силикоз искусственного камня и прогрессирующий массивный фиброз (PMF).

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Гипотеза. Пирфенидон снижает метаболическую активность легких у пациентов с прогрессирующим массивным фиброзом (ПМФ).

Цели:

Основная цель: оценить эффективность пирфенидона в снижении легочной метаболической активности, определяемой количественно с помощью ПЭТ-КТ (F-FDG), у пациентов с прогрессирующим массивным фиброзом (PMF).

Второстепенные цели:

  1. Оценить эффективность пирфенидона в снижении воспалительной и фиброгенной активности в легких у пациентов с прогрессирующим массивным фиброзом (ПМФ), количественно определяемую с помощью клеточных биомаркеров, и связь с метаболической активностью в легких.
  2. Оценить изменения, вызванные пирфенидоном, в различных структурах биомаркеров клеток и метаболической активности в результате ПЭТ/ТС с 18-ФДГ.
  3. Оценить радиологические изменения в HRCT (компьютерная томография высокого разрешения), которые происходят после введения пирфенидона, и связь с биомаркерами и с получением 18F FDG.
  4. Оценить, вызывает ли введение пирфенидона изменения стандартных функциональных респираторных исследований, а также связь с воспалительной и метаболической активностью. 5. Оценить клинические изменения (при их наличии) и безопасность пирфенидона после введения пациентам с ПМФ.

Методология: открытое, рандомизированное, контролируемое, 2 группы и Unicenter клиническое исследование для оценки эффективности пирфенидона для снижения легочной метаболической, воспалительной и фиброгенной активности у пациентов с силикозом, вызванным искусственным камнем и ПМФ.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

18

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Laura Quintana, phD
  • Номер телефона: +34 639390856
  • Электронная почта: laura.quintana@inibica.es

Места учебы

  • Испания
      • Cadiz, Испания, 11009
        • Рекрутинг
        • Antonio León Jiménez
        • Контакт:
          • Antonio León Jiménez, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Мужской

Описание

Критерии включения:

  • 1. Возраст старше 18 лет и моложе 65 лет.
  • 2. Мужчина с диагнозом силикоза в форме ПМФ по данным биопсии легких или лимфатических узлов или по рентгенологическим критериям.
  • 3. История воздействия кремнезема при работе с искусственным камнем не менее 5 лет.
  • 4. Пациенты, способные дать согласие на свое участие в исследовании, предоставив письменное информированное согласие или, если они не обучены, через законного представителя.

Критерий исключения:

  • 1. Участие в другом клиническом исследовании в течение 6 месяцев до начала участия в этом исследовании.
  • 2. Повышенная чувствительность к любому из компонентов пирфенидона.
  • 3. Биологическое или фармакологическое лечение любого другого заболевания или состояния, связанного с силикозом или ПМФ. Исключение: преднизона (или эквивалента) в дозе 20 мг в сутки или меньше.
  • 4. Сопутствующее лечение лекарственными средствами, которые могут вызывать взаимодействие с пирфенидоном: цитостатические препараты, иммунодепрессанты, модуляторы цитокинов, включая, помимо прочего, азатиоприн, бозентан, амбризентан, циклофосфрамид, циклоспорин, этарнецепт, илопрост, инфликсимаб, антагонисты лейкотриенов, метотрексат, микофенолат, такролимус, монтелукаст, тетратиомолибдат, ингибиторы ФНО-альфа, мезилат иматиниба, интерферон гамма-1-бета и ингибиторы тирозинкиназы. Сильные ингибиторы CYP1A2 (например, флувоксамин, эноксацин), ингибиторы Р-гликопротеина или CYP3A4 (например, кетоконазол, эритромицин) или их индукторы (например, рифампицин, карбамазепин, фенитоин). Другие умеренные ингибиторы CYP1A2 (например, амиодарон или пропафенон), которые также будут запрещены. Любая экспериментальная терапия в активном клиническом исследовании. Грейпфрутовый сок.
  • 5. Активное инфекционное заболевание.
  • 6. Любая патология, которая может обусловить развитие респираторных заболеваний, включая рак, ВИЧ, ВГВ, ВГС, цирроз печени, печеночную недостаточность, тяжелую почечную недостаточность или любую другую, которая, по мнению исследователя, может повлиять на результаты исследования.
  • 7. Активное курение.
  • 8. Отклонения от нормы лабораторных тестов на момент скрининга - Общий билиррубин >2 ВГН - АСТ/SGOT или АЛТ/SGPT > 2,5 ВГН - Щелочная фосфатаза >3,0 ВГН - Клиренс креатинина <40 мл/мин (Cockcroft-Gault).
  • 9. Сопутствующее лечение, которое может вызвать серьезные расстройства пищеварения.
  • 10. Пищеварительная хирургия или аналогичные процедуры, которые могут вызвать непереносимость пищеварения.
  • 11. Недоступность для завершения всех пробных посещений.
  • 12. Ангионевротический отек

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Одинокий

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Без вмешательства: Без вмешательства - стандарт лечения
Группа пациентов с ПМФ будет лечиться в соответствии со стандартом медицинской помощи на месте.
Экспериментальный: Экспериментальный - Пирфенидон в сочетании со стандартным лечением
Группа пациентов с ПМФ будет получать лечение пирфенидоном в сочетании со стандартной терапией на месте.
Лекарство: Пероральная таблетка Пирфенидон
Пациентов будут лечить пирфенидоном (пероральные таблетки) в течение 6 месяцев.
Другие имена:
  • Эсбриет

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Метаболическая легочная активность, оцененная с помощью ПЭТ-КТ (18 FFDG)
Временное ограничение: исходный уровень (день 1), месяц 6, месяц 12
Метаболическая легочная активность оценивалась с помощью ПЭТ-КТ (18 FFDG) у пациентов, получавших пирфенидон, по сравнению с контрольными пациентами. Переменные будут анализироваться в легких и средостении независимо, а измерение метаболического ответа будет основываться на стандартизированном значении поглощения (SUV) при его максимальном (SUVmax) и среднем (SUVmean) значениях.
исходный уровень (день 1), месяц 6, месяц 12

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Клеточные биомаркеры в периферической крови: - Про/антифиброзные и про/противовоспалительные биомаркеры
Временное ограничение: исходный уровень (день 1), месяц 3, месяц 6, месяц 9, месяц 12
Про/антифиброзные и про/противовоспалительные биомаркеры: цитокины (ИЛ-1α, ИЛ-1β, ИЛ-1РА, ИЛ-2, ИЛ-3, ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6, ИЛ-7, ИЛ -8, ИЛ-10, ИЛ-12 (р40), ИЛ-12 (р70), ИЛ-13, ИЛ-15, ИЛ-17, ИЛ-18, ИП-10, ТФР-β, ФНО-α, ИФН -γ, MIP-1α, MIP-1β, MCP-1, PDGF, bFGF, MMP1, -2, -7, -9, -10). Иммунологические биомаркеры: CD45, CD45RO, CD45RA, CD3, CD4, CD8, CD19, CD27, CD56, CD126, CD25, INF-γ, IL-4, FoxP3, CD196 и CD161. Примечание. Предыдущих исследований у пациентов с искусственным камнем не проводилось. силикоз, при котором они проанализировали указанные биомаркеры. Это всесторонний предварительный анализ биомаркеров, и мы хотим сопоставить полученные значения с результатами, полученными с помощью ПЭТ-КТ в обеих группах пациентов в исследовании.
исходный уровень (день 1), месяц 3, месяц 6, месяц 9, месяц 12
Количество нежелательных явлений (AE) и побочных реакций (AR), серьезных нежелательных явлений (SAE) и серьезных и неожиданных побочных реакций (SUSAR).
Временное ограничение: исходный уровень (день 1), месяц 3, месяц 6, месяц 9, месяц 12
Количество нежелательных явлений (AE) и побочных реакций (AR), серьезных нежелательных явлений (SAE) и серьезных и неожиданных побочных реакций (SUSAR).
исходный уровень (день 1), месяц 3, месяц 6, месяц 9, месяц 12
Респираторные симптомы (кашель, отхаркивание и одышка) и качество жизни, связанные со здоровьем, с использованием теста EQ-5D 5L.
Временное ограничение: исходный уровень (день 1), месяц 3, месяц 6, месяц 9, месяц 12
Респираторные симптомы (кашель, отхаркивание и одышка) и качество жизни, связанные со здоровьем, с использованием теста EQ-5D 5L.
исходный уровень (день 1), месяц 3, месяц 6, месяц 9, месяц 12
Переменные функции дыхания
Временное ограничение: исходный уровень (день 1), месяц 3, месяц 6, месяц 9 и месяц 12
Форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ), объем форсированного выдоха за первую секунду, соотношение форсированного выдоха за первую секунду / форсированная жизненная емкость легких и диффузионная способность легких для угарного газа, полученные с помощью стандартизированных тестов функции дыхания.
исходный уровень (день 1), месяц 3, месяц 6, месяц 9 и месяц 12
Радиологическая категоризация по рентгенологии органов грудной клетки и компьютерной томографии высокого разрешения в соответствии с Международной классификацией компьютерной томографии высокого разрешения для профессиональных респираторных заболеваний и болезней, связанных с окружающей средой (ICOERD)
Временное ограничение: исходный уровень (день 1), месяц 6, месяц 12
Радиологическая категоризация по рентгенологии органов грудной клетки и компьютерной томографии высокого разрешения в соответствии с Международной классификацией компьютерной томографии высокого разрешения для профессиональных респираторных заболеваний и болезней, связанных с окружающей средой (ICOERD)
исходный уровень (день 1), месяц 6, месяц 12

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Instituto de investigación e innovación biomédica de Cádiz

Следователи

  • Главный следователь: Antonio León Jiménez, MD, Fundación Cádiz- INIBICA
  • Главный следователь: Antonio Campos Caro, phD, Fundación Cádiz- INIBICA

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

15 ноября 2021 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

15 ноября 2022 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

15 ноября 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 октября 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 ноября 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

11 ноября 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

13 января 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 декабря 2021 г.

Последняя проверка

1 декабря 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • FUN-PIR-2020-01

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Описание плана IPD

Результаты исследования будут опубликованы в научном пульмонологическом журнале и доступны в PubMed и на веб-сайте клинических испытаний.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться