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Pirfenidone per la riduzione dell'attività metabolica, infiammatoria e fibrogena nella silicosi complicata

27 dicembre 2021 aggiornato da: Instituto de investigación e innovación biomédica de Cádiz

Uno studio clinico aperto, randomizzato, controllato e Unicenter per valutare l'efficacia del pirfenidone per la riduzione dell'attività metabolica, infiammatoria e fibrogena polmonare nei pazienti con silicosi dovuta a calcoli artificiali e PMF

La silicosi è una delle principali cause di malattia respiratoria professionale in tutto il mondo. È dovuto all'inalazione di silice cristallina respirabile e può portare a fibrosi massiva progressiva (PMF), insufficienza respiratoria e morte. Si stima che causi più di 10.000 morti all'anno in tutto il mondo, principalmente nei paesi in via di sviluppo, sebbene il livello di sottodiagnosi sia elevato. Nei paesi sviluppati l'incidenza della malattia è andata progressivamente diminuendo negli ultimi anni, principalmente grazie all'attuazione di efficaci misure di prevenzione, a migliori sistemi di sorveglianza della salute sul lavoro e allo spostamento dell'attività mineraria in altri paesi, in un modo che nel Regno Unito 216 casi sono stati segnalati dal 1996 al 2017. Al momento non esiste un trattamento curativo per la malattia e l'unica opzione terapeutica è il trapianto di polmone (quando la malattia evolve in PMF e successiva insufficienza respiratoria). Nel frattempo, l'unico trattamento accettato è quello di supporto, con la somministrazione di ossigenoterapia in caso di insufficienza respiratoria, il trattamento precoce delle infezioni respiratorie, le vaccinazioni e la riabilitazione respiratoria. Negli ultimi anni sono state sviluppate molecole con capacità antifibrogenica che hanno dimostrato la loro capacità di diminuire l'attività fibrogenica polmonare in malattie come la Fibrosi Polmonare Idiopatica (IPF). Questa è stata una pietra miliare nel trattamento di questa malattia e, quindi, nella sua possibile applicazione ad altre malattie che condividono meccanismi fibrogenici con l'IPF, come la PMF. Le due molecole con maggiore esperienza clinica e approvate per IPF sono nintedanib e pirfenidone. Le proprietà antifibrotiche del pirfenidone hanno suscitato grandi aspettative e molti studi clinici sono attualmente in corso in altre malattie polmonari che causano fibrosi, per questo abbiamo deciso di studiare l'efficacia del pirfenidone nel ridurre le malattie polmonari metaboliche, infiammatorie e fibrogeniche in pazienti con silicosi della pietra artificiale e fibrosi massiva progressiva (PMF).

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Ipotesi: il pirfenidone riduce l'attività metabolica polmonare nei pazienti con fibrosi massiva progressiva (PMF).

Obiettivi:

Obiettivo principale: valutare l'efficacia del pirfenidone nella riduzione dell'attività metabolica polmonare quantificata mediante PET-CT Scan (F-FDG) in pazienti con fibrosi massiva progressiva (PMF).

Obiettivi secondari:

  1. Valutare l'efficacia del pirfenidone nel ridurre l'attività infiammatoria e fibrogena polmonare nei pazienti con fibrosi massiva progressiva (PMF), quantificata mediante biomarcatori cellulari, e la relazione con l'attività metabolica polmonare.
  2. Valutare i cambiamenti indotti dal pirfenidone nei diversi modelli di biomarcatori cellulari e nell'attività metabolica risultanti dalla PET/TC con 18-FDG
  3. Per valutare i cambiamenti radiologici in HRCT (High Resolution Computed Tomography) che si verificano dopo la somministrazione di pirfenidone e la relazione con i biomarcatori e con l'acquisizione di 18F FDG.
  4. Valutare se la somministrazione di pirfenidone genera cambiamenti nelle esplorazioni funzionali respiratorie standard e la relazione con l'attività infiammatoria e metabolica. 5. Valutare i cambiamenti clinici (se presenti) e la sicurezza del pirfenidone dopo la somministrazione a pazienti con PMF.

Metodologia: uno studio clinico aperto, randomizzato, controllato, a 2 bracci e Unicenter per valutare l'efficacia del pirfenidone nella riduzione dell'attività metabolica, infiammatoria e fibrogena polmonare nei pazienti con silicosi dovuta a calcoli artificiali e PMF.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

18

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Spagna
      • Cadiz, Spagna, 11009
        • Reclutamento
        • Antonio León Jiménez
        • Contatto:
          • Antonio León Jiménez, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

16 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Maschio

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • 1. Età superiore a 18 anni e inferiore a 65 anni.
  • 2. Uomo con diagnosi di silicosi sotto forma di PMF mediante biopsia polmonare o linfonodale o mediante criteri radiologici.
  • 3. Storia di esposizione alla silice nel lavoro con la pietra artificiale per almeno 5 anni.
  • 4. Pazienti in grado di acconsentire alla loro partecipazione allo studio fornendo consenso informato scritto, o, se non sono formati, attraverso un rappresentante legale.

Criteri di esclusione:

  • 1. Partecipazione a un'altra sperimentazione clinica nei 6 mesi precedenti l'inizio della partecipazione a questo studio.
  • 2. Ipersensibilità a uno qualsiasi dei componenti del pirfenidone.
  • 3. Trattamento biologico o farmacologico per qualsiasi altra malattia o condizione correlata alla silicosi o PMF. Eccezione: dose di prednisona (o equivalente) 20 mg al giorno o inferiore.
  • 4. Trattamento concomitante con un farmaco che può causare interazioni con pirfenidone: farmaci citotossici, immunosoppressori, modulatori delle citochine inclusi ma non limitati a azatioprina, bosentan, ambrisentan, ciclofosframide, ciclosporina, etarnecept, iloprost, infliximab, antagonisti dei leucotrieni, metotrexato, micofenolato, tacrolimus, montelukast, tetratiomolibdato, inibitori del TNF-alfa, imatinib mesilato, interferone gamma 1-beta e inibitori della tirosina chinasi. Forti inibitori del CYP1A2 (ad es. fluvoxamina, enoxacina), inibitori della glicoproteina P o del CYP3A4 (ad es. ketoconazolo, eritromicina) o loro induttori (ad es. rifampicina, carbamazepina, fenitoina). Altri inibitori moderati del CYP1A2 (ad es. amiodarone o propafenone) che saranno anch'essi proibiti. Qualsiasi terapia sperimentale in uno studio clinico attivo. Succo di pompelmo.
  • 5. Malattia infettiva attiva.
  • 6. Qualsiasi patologia che possa condizionare l'evoluzione delle malattie respiratorie, inclusi cancro, HIV, HBV, HCV, cirrosi epatica, insufficienza epatica, grave insufficienza renale o qualsiasi altra che a giudizio dello sperimentatore possa interferire con i risultati dello studio.
  • 7. Fumo attivo.
  • 8. Anomalie dei test di laboratorio al momento dello screening - Bilirrubina totale >2 ULN - AST/SGOT o ALT/SGPT > 2,5 ULN - Fosfatasi alcalina >3,0 ULN - Clearance della creatinina <40 mL/min (Cockcroft-Gault).
  • 9. Trattamenti concomitanti che possono causare gravi eventi digestivi.
  • 10. Chirurgia digestiva o procedure simili che possono causare intolleranze digestive.
  • 11. Non disponibilità a completare tutte le visite di prova.
  • 12. Angioedema

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Separare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Nessun intervento: Nessun intervento - standard di cura
Un gruppo di pazienti con PMF sarà trattato secondo lo standard di cura in loco
Sperimentale: Sperimentale - Pirfenidone più standard di cura
Un gruppo di pazienti con PMF sarà trattato con pirfenidone più lo standard di cura in loco
Droga: Compresse orali di pirfenidone
I pazienti saranno trattati con pirfenidone (compresse orali) per 6 mesi
Altri nomi:
  • Esbriet

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Attività polmonare metabolica valutata mediante PET-CT Scan (18 FFDG)
Lasso di tempo: basale (giorno 1), mese 6, mese 12
Attività metabolica polmonare valutata mediante PET-CT Scan (18 FFDG) nei pazienti trattati con pirfenidone rispetto ai pazienti di controllo. Le variabili saranno analizzate nel polmone e nel mediastino in modo indipendente e la misurazione della risposta metabolica sarà basata sul valore di captazione standardizzato (SUV) al suo valore massimo (SUVmax) e medio (SUVmean).
basale (giorno 1), mese 6, mese 12

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Biomarcatori cellulari nel sangue periferico: - Biomarcatori pro/antifibrotici e pro/antinfiammatori
Lasso di tempo: basale (giorno 1), mese 3, mese 6, mese 9, mese 12
Biomarcatori pro/antifibrotici e pro/antinfiammatori: citochine (IL-1α, IL-1β, IL-1RA, IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL -8, IL-10, IL-12 (p40), IL-12 (p70), IL-13, IL-15, IL-17, IL-18, IP-10, TGF-β, TNF-α, IFN -γ, MIP-1α, MIP-1β, MCP-1, PDGF, bFGF, MMP1, -2, -7, -9, -10). Biomarcatori immunologici: CD45, CD45RO, CD45RA, CD3, CD4, CD8, CD19, CD27, CD56, CD126, CD25, INF-γ, IL-4, FoxP3, CD196 e CD161 Nota: non esistono studi precedenti su pazienti con calcoli artificiali silicosi in cui hanno analizzato i biomarcatori indicati. Questa è un'analisi preliminare completa dei biomarcatori e vogliamo correlare i valori ottenuti con i risultati derivati ​​dalla PET-CT in entrambi i gruppi di pazienti nello studio.
basale (giorno 1), mese 3, mese 6, mese 9, mese 12
Numero di eventi avversi (AE) e reazioni avverse (AR), di eventi avversi gravi (SAE) e di reazioni avverse gravi e inattese (SUSAR).
Lasso di tempo: basale (giorno 1), mese 3, mese 6, mese 9, mese 12
Numero di eventi avversi (AE) e reazioni avverse (AR), di eventi avversi gravi (SAE) e di reazioni avverse gravi e inattese (SUSAR).
basale (giorno 1), mese 3, mese 6, mese 9, mese 12
Sintomi respiratori (tosse, espettorazione e dispnea) e qualità della vita correlati alla salute utilizzando il test EQ-5D 5L.
Lasso di tempo: basale (giorno 1), mese 3, mese 6, mese 9, mese 12
Sintomi respiratori (tosse, espettorazione e dispnea) e qualità della vita correlati alla salute utilizzando il test EQ-5D 5L.
basale (giorno 1), mese 3, mese 6, mese 9, mese 12
Variabili della funzione respiratoria
Lasso di tempo: basale (giorno 1), mese 3, mese 6, mese 9 e mese 12
Capacità Vitale Forzata (FVC), Volume Espiratorio Forzato nel primo secondo, rapporto Espirazione Forzata nel primo secondo / Capacità Vitale Forzata e Capacità Diffusiva dei polmoni per il monossido di carbonio, ottenuti attraverso test di funzionalità respiratoria standardizzati.
basale (giorno 1), mese 3, mese 6, mese 9 e mese 12
Classificazione radiologica mediante radiologia toracica e tomografia computerizzata ad alta risoluzione, seguendo la classificazione internazionale della tomografia computerizzata ad alta risoluzione per le malattie respiratorie professionali e ambientali (ICOERD)
Lasso di tempo: basale (giorno 1), mese 6, mese 12
Classificazione radiologica mediante radiologia toracica e tomografia computerizzata ad alta risoluzione, seguendo la classificazione internazionale della tomografia computerizzata ad alta risoluzione per le malattie respiratorie professionali e ambientali (ICOERD)
basale (giorno 1), mese 6, mese 12

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Instituto de investigación e innovación biomédica de Cádiz

Investigatori

  • Investigatore principale: Antonio León Jiménez, MD, Fundación Cádiz- INIBICA
  • Investigatore principale: Antonio Campos Caro, phD, Fundación Cádiz- INIBICA

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

15 novembre 2021

Completamento primario (Anticipato)

15 novembre 2022

Completamento dello studio (Anticipato)

15 novembre 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

1 ottobre 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

8 novembre 2021

Primo Inserito (Effettivo)

11 novembre 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

13 gennaio 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

27 dicembre 2021

Ultimo verificato

1 dicembre 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • FUN-PIR-2020-01

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Descrizione del piano IPD

I risultati dello studio saranno pubblicati sulla rivista scientifica pneumologica e disponibili su PubMed e sul sito web di Clinicaltrials

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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