Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Pirfenidona para a Redução da Atividade Metabólica, Inflamatória e Fibrogênica na Silicose Complicada

27 de dezembro de 2021 atualizado por: Instituto de investigación e innovación biomédica de Cádiz

Um ensaio clínico aberto, randomizado, controlado e unicêntrico para avaliar a eficiência da pirfenidona na redução da atividade metabólica, inflamatória e fibrogênica pulmonar em pacientes com silicose devido a cálculo artificial e MFP

A silicose é uma das principais causas de doenças respiratórias ocupacionais em todo o mundo. É devido à inalação de sílica cristalina respirável e pode levar à fibrose maciça progressiva (PMF), insuficiência respiratória e morte. Estima-se que cause mais de 10.000 mortes por ano no mundo, principalmente em países em desenvolvimento, embora o nível de subdiagnóstico seja alto. Nos países desenvolvidos a incidência da doença tem vindo a diminuir progressivamente nos últimos anos, principalmente devido à implementação de medidas de prevenção eficazes, melhores sistemas de vigilância da saúde ocupacional e ao deslocamento da atividade mineira para outros países, de forma que no Reino Unido 216 casos foram relatados de 1996 a 2017. No momento, não há tratamento curativo para a doença, sendo a única opção terapêutica o transplante pulmonar (quando a doença evolui para MFP e consequente insuficiência respiratória). Entretanto, o único tratamento aceito é o tratamento de suporte, com administração de oxigenoterapia em caso de insuficiência respiratória, tratamento precoce de infecções respiratórias, vacinação e reabilitação respiratória. Nos últimos anos, moléculas com capacidade antifibrogênica foram desenvolvidas e demonstraram sua capacidade de diminuir a atividade fibrogênica pulmonar em doenças como a Fibrose Pulmonar Idiopática (FPI). Este tem sido um marco no tratamento desta doença e, portanto, sua possível aplicação a outras doenças que compartilham mecanismos fibrogênicos com a FPI, como a MFP. As duas moléculas com maior experiência clínica e aprovadas para FPI são o nintedanibe e a pirfenidona. As propriedades antifibróticas da pirfenidona têm gerado grandes expectativas e muitos ensaios clínicos estão sendo realizados em outras doenças pulmonares que causam fibrose, por isso decidimos estudar a eficácia da pirfenidona na redução da doença pulmonar metabólica, inflamatória e fibrogênica em pacientes com silicose de pedra artificial e fibrose maciça progressiva (PMF).

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Hipótese: Pirfenidona reduz a atividade metabólica pulmonar em pacientes com Fibrose Maciça Progressiva (FMP).

Objetivos:

Objetivo principal: Avaliar a eficácia da pirfenidona na redução da atividade metabólica pulmonar quantificada por PET-CT (F-FDG) em pacientes com Fibrose Maciça Progressiva (FMP).

Objetivos secundários:

  1. Avaliar a eficácia da pirfenidona na redução da atividade inflamatória e fibrogênica pulmonar em pacientes com Fibrose Maciça Progressiva (FMP), quantificada por biomarcadores celulares, e a relação com a atividade metabólica pulmonar.
  2. Avaliar as alterações provocadas pela pirfenidona nos diferentes padrões de biomarcadores celulares e na atividade metabólica resultantes do PET/TC com 18-FDG
  3. Avaliar as alterações radiológicas na TCAR (Tomografia Computadorizada de Alta Resolução) que ocorrem após a administração de pirfenidona e a relação com biomarcadores e com a aquisição de 18F FDG.
  4. Avaliar se a administração de pirfenidona gera alterações nas explorações respiratórias funcionais padrão e a relação com a atividade inflamatória e metabólica. 5. Avaliar alterações clínicas (se houver) e segurança da pirfenidona após administração a pacientes com MFP.

Metodologia: Um ensaio clínico aberto, randomizado, controlado, de 2 braços e unicêntrico para avaliar a eficiência da pirfenidona na redução da atividade metabólica pulmonar, inflamatória e fibrogênica em pacientes com silicose devido a cálculos artificiais e PMF.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

18

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Espanha
      • Cadiz, Espanha, 11009
        • Recrutamento
        • Antonio León Jiménez
        • Contato:
          • Antonio León Jiménez, MD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Macho

Descrição

Critério de inclusão:

  • 1. Idade superior a 18 anos e inferior a 65 anos.
  • 2. Homem com diagnóstico de silicose na forma de MFP por biópsia pulmonar ou linfonodal, ou por critérios radiológicos.
  • 3. Histórico de exposição à sílica em trabalhos com pedra artificial por pelo menos 5 anos.
  • 4. Pacientes capazes de consentir em sua participação no estudo por meio de consentimento informado por escrito, ou, se não forem treinados, por meio de um representante legal.

Critério de exclusão:

  • 1. Participação em outro ensaio clínico nos 6 meses anteriores ao início da participação neste estudo.
  • 2. Hipersensibilidade a qualquer um dos componentes da pirfenidona.
  • 3. Tratamento biológico ou farmacológico para qualquer outra doença ou condição relacionada à silicose ou PMF. Exceção: dose de prednisona (ou equivalente) 20mg por dia ou menor.
  • 4. Tratamento concomitante com um medicamento que pode causar interações com pirfenidona: medicamentos citotóxicos, imunossupressores, moduladores de citocinas, incluindo, entre outros, azatioprina, bosentana, ambrisentana, ciclofosframida, ciclosporina, etarnecept, iloprost, infliximabe, antagonistas de leucotrieno, metotrexato, micofenolato, tacrolimus, montelucaste, tetratiomolibdato, inibidores de TNF-alfa, mesilato de imatinibe, interferon gama 1-beta e inibidores de tirosina quinase. Inibidores fortes do CYP1A2 (por exemplo, fluvoxamina, enoxacina), glicoproteína-P ou inibidores do CYP3A4 (por exemplo, cetoconazol, eritromicina) ou seus indutores (por exemplo, rifampicina, carbamazepina, fenitoína). Outros inibidores moderados do CYP1A2 (por exemplo, amiodarona ou propafenona) também serão proibidos. Qualquer terapia experimental em um ensaio clínico ativo. Suco de toranja.
  • 5. Doença infecciosa ativa.
  • 6. Qualquer patologia que possa condicionar a evolução de doenças respiratórias, incluindo cancro, HIV, HBV, HCV, cirrose hepática, insuficiência hepática, insuficiência renal grave ou qualquer outra que na opinião do investigador possa interferir nos resultados do estudo.
  • 7. Fumo ativo.
  • 8. Anormalidades nos exames laboratoriais no momento da triagem - Bilirrubina total >2 LSN - AST/SGOT ou ALT/SGPT > 2,5 LSN - Fosfatase alcalina >3,0 LSN - Depuração de creatinina <40 mL/min (Cockcroft-Gault).
  • 9. Tratamentos concomitantes que possam causar problemas digestivos graves.
  • 10. Cirurgia digestiva ou procedimentos semelhantes que possam causar intolerâncias digestivas.
  • 11. Não disponibilidade para concluir todas as visitas experimentais.
  • 12. Angiodema

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Solteiro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Sem intervenção: Nenhuma intervenção - padrão de atendimento
Um grupo de pacientes com MFP será tratado de acordo com o padrão de atendimento no local
Experimental: Experimental - Pirfenidona mais tratamento padrão
Um grupo de pacientes com MFP será tratado com pirfenidona mais tratamento padrão no local
Medicamento: Pirfenidona Comprimido Oral
Os pacientes serão tratados com pirfenidona (comprimidos orais) durante 6 meses
Outros nomes:
  • Esbriet

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Atividade metabólica pulmonar avaliada por PET-CT (18 FFDG)
Prazo: linha de base (dia 1), mês 6, mês 12
Atividade pulmonar metabólica avaliada por PET-CT Scan (18 FFDG) em pacientes tratados com pirfenidona versus pacientes de controle. As variáveis ​​serão analisadas no pulmão e no mediastino de forma independente e a medida da resposta metabólica será baseada no valor padronizado de captação (SUV) em seus valores máximo (SUVmax) e médio (SUVmean).
linha de base (dia 1), mês 6, mês 12

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Biomarcadores celulares no sangue periférico: - Biomarcadores pró/antifibróticos e pró/antiinflamatórios
Prazo: linha de base (dia 1), mês 3, mês 6, mês 9, mês 12
Biomarcadores pró/antifibróticos e pró/antiinflamatórios: citocinas (IL-1α, IL-1β, IL-1RA, IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL -8, IL-10, IL-12 (p40), IL-12 (p70), IL-13, IL-15, IL-17, IL-18, IP-10, TGF-β, TNF-α, IFN -γ, MIP-1α, MIP-1β, MCP-1, PDGF, bFGF, MMP1, -2, -7, -9, -10). Biomarcadores imunológicos: CD45, CD45RO, CD45RA, CD3, CD4, CD8, CD19, CD27, CD56, CD126, CD25, INF-γ, IL-4, FoxP3, CD196 e CD161 Nota: Não existem estudos anteriores em pacientes com cálculos artificiais silicose em que analisaram os biomarcadores indicados. Esta é uma análise preliminar abrangente de biomarcadores e queremos correlacionar os valores obtidos com os resultados derivados da PET-CT em ambos os grupos de pacientes do estudo.
linha de base (dia 1), mês 3, mês 6, mês 9, mês 12
Número de eventos adversos (EA) e reações adversas (AR), de eventos adversos graves (EAG) e reações adversas graves e inesperadas (SUSAR).
Prazo: linha de base (dia 1), mês 3, mês 6, mês 9, mês 12
Número de eventos adversos (EA) e reações adversas (AR), de eventos adversos graves (EAG) e reações adversas graves e inesperadas (SUSAR).
linha de base (dia 1), mês 3, mês 6, mês 9, mês 12
Sintomas respiratórios (tosse, expectoração e dispneia) e qualidade de vida relacionada à saúde por meio do teste EQ-5D 5L.
Prazo: linha de base (dia 1), mês 3, mês 6, mês 9, mês 12
Sintomas respiratórios (tosse, expectoração e dispneia) e qualidade de vida relacionada à saúde por meio do teste EQ-5D 5L.
linha de base (dia 1), mês 3, mês 6, mês 9, mês 12
Variáveis ​​da função respiratória
Prazo: linha de base (dia 1), mês 3, mês 6, mês 9 e mês 12
Capacidade Vital Forçada (CVF), Volume Expiratório Forçado no primeiro segundo, razão Expiratória Forçada no primeiro segundo / Capacidade Vital Forçada e Capacidade de Difusão dos pulmões para monóxido de carbono, obtida por meio de testes de função respiratória padronizados.
linha de base (dia 1), mês 3, mês 6, mês 9 e mês 12
Categorização radiológica por radiologia torácica e por Tomografia Computadorizada de Alta Resolução, seguindo a Classificação Internacional de Tomografia Computadorizada de Alta Resolução para Doenças Respiratórias Ocupacionais e Ambientais (ICOERD)
Prazo: linha de base (dia 1), mês 6, mês 12
Categorização radiológica por radiologia torácica e por Tomografia Computadorizada de Alta Resolução, seguindo a Classificação Internacional de Tomografia Computadorizada de Alta Resolução para Doenças Respiratórias Ocupacionais e Ambientais (ICOERD)
linha de base (dia 1), mês 6, mês 12

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Instituto de investigación e innovación biomédica de Cádiz

Investigadores

  • Investigador principal: Antonio León Jiménez, MD, Fundación Cádiz- INIBICA
  • Investigador principal: Antonio Campos Caro, phD, Fundación Cádiz- INIBICA

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

15 de novembro de 2021

Conclusão Primária (Antecipado)

15 de novembro de 2022

Conclusão do estudo (Antecipado)

15 de novembro de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

1 de outubro de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

8 de novembro de 2021

Primeira postagem (Real)

11 de novembro de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

13 de janeiro de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

27 de dezembro de 2021

Última verificação

1 de dezembro de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • FUN-PIR-2020-01

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Descrição do plano IPD

Os resultados do estudo serão publicados em revistas científicas de pneumologia e disponibilizados no PubMed e no site de ensaios clínicos

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Se inscrever