Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Pirfenidoni metabolisen, tulehduksellisen ja fibrogeenisen toiminnan vähentämiseen komplisoituneessa silikoosissa

maanantai 27. joulukuuta 2021 päivittänyt: Instituto de investigación e innovación biomédica de Cádiz

Avoin, satunnaistettu, kontrolloitu ja Unicenter-kliininen tutkimus pirfenidonin tehokkuuden arvioimiseksi keuhkojen metabolisen, tulehduksellisen ja fibrogeenisen aktiivisuuden vähentämisessä potilailla, joilla on tekokiven ja PMF:n aiheuttama silikoosi

Silikoosi on yksi johtavista työperäisten hengitystiesairauksien syistä maailmanlaajuisesti. Se johtuu hengitettävän kiteisen piidioksidin hengityksestä ja voi johtaa progressiiviseen massiiviseen fibroosiin (PMF), hengitysvajeeseen ja kuolemaan. Sen arvioidaan aiheuttavan yli 10 000 kuolemaa vuodessa maailmanlaajuisesti, pääasiassa kehitysmaissa, vaikka alidiagnoosin taso on korkea. Teollisuusmaissa taudin ilmaantuvuus on vähentynyt asteittain viime vuosina, mikä johtuu pääasiassa tehokkaiden ehkäisytoimenpiteiden toteuttamisesta, paremmista työterveysvalvontajärjestelmistä ja kaivostoiminnan siirtymisestä muihin maihin tavalla, joka Yhdistyneessä kuningaskunnassa 216 tapauksia raportoitiin vuosina 1996–2017. Tällä hetkellä taudille ei ole parantavaa hoitoa, ja ainoa hoitovaihtoehto on keuhkonsiirto (kun sairaus kehittyy PMF:ksi ja sitä seuraavaksi hengitysvajaukseksi). Samaan aikaan ainoa hyväksytty hoito on tukihoito, jossa annetaan happihoitoa hengitysvajauksen varalta, varhainen hengitystieinfektioiden hoito, rokotukset ja hengitysteiden kuntoutus. Viime vuosina on kehitetty molekyylejä, joilla on antifibrogeeninen kapasiteetti, ja ne ovat osoittaneet kykynsä vähentää keuhkojen fibrogeenista aktiivisuutta sairauksissa, kuten idiopaattinen keuhkofibroosi (IPF). Tämä on ollut virstanpylväs tämän taudin hoidossa ja siten sen mahdollista soveltamista muihin sairauksiin, joilla on yhteinen fibrogeeninen mekanismi IPF:n kanssa, kuten PMF. Kaksi molekyyliä, joilla on eniten kliinistä kokemusta ja jotka on hyväksytty IPF:ään, ovat nintedanibi ja pirfenidoni. Pirfenidonin antifibroottiset ominaisuudet ovat herättäneet suuria odotuksia, ja tällä hetkellä tehdään monia kliinisiä tutkimuksia muissa fibroosia aiheuttavissa keuhkosairaudissa, minkä vuoksi päätämme tutkia pirfenidonin tehoa metabolisen, tulehduksellisen ja fibrogeenisen keuhkosairauden vähentämisessä potilailla, joilla on tekokivisilikoosi ja progressiivinen massiivinen fibroosi (PMF).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Hypoteesi: Pirfenidoni vähentää keuhkojen metabolista aktiivisuutta potilailla, joilla on progressiivinen massiivinen fibroosi (PMF).

Tavoitteet:

Päätavoite: Arvioida pirfenidonin tehoa keuhkojen metabolisen aktiivisuuden vähentämisessä PET-CT-skannauksella (F-FDG) mitattuna potilailla, joilla on progressiivinen massiivinen fibroosi (PMF).

Toissijaiset tavoitteet:

  1. Arvioida pirfenidonin tehoa keuhkojen tulehduksellisen ja fibrogeenisen aktiivisuuden vähentämisessä potilailla, joilla on progressiivinen massiivinen fibroosi (PMF), kvantifioituna solujen biomarkkereilla, ja suhdetta keuhkojen metaboliseen aktiivisuuteen.
  2. Pirfenidonin aiheuttamien muutosten arvioimiseksi eri solujen biomarkkerimalleissa ja PET/TC:n ja 18-FDG:n aiheuttaman metabolisen aktiivisuuden
  3. Arvioida pirfenidonin annon jälkeen ilmeneviä radiologisia muutoksia HRCT:ssä (High Resolution Computed Tomography) sekä yhteyttä biomarkkereihin ja 18F FDG:n hankintaan.
  4. Sen arvioimiseksi, aiheuttaako pirfenidonin antaminen muutoksia tavanomaisissa toiminnallisissa hengitystietutkimuksissa ja suhdetta tulehdukselliseen ja metaboliseen aktiivisuuteen. 5. Arvioida kliiniset muutokset (jos sellaisia ​​on) ja pirfenidonin turvallisuus PMF-potilaille annon jälkeen.

Metodologia: Avoin, satunnaistettu, kontrolloitu, 2-haarainen ja Unicenter-kliininen tutkimus pirfenidonin tehokkuuden arvioimiseksi keuhkojen metabolisen, tulehduksellisen ja fibrogeenisen aktiivisuuden vähentämisessä potilailla, joilla on tekokiven ja PMF:n aiheuttama silikoosi.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

18

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Espanja
      • Cadiz, Espanja, 11009
        • Rekrytointi
        • Antonio León Jiménez
        • Ottaa yhteyttä:
          • Antonio León Jiménez, MD

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Uros

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • 1. Ikä yli 18 vuotta ja alle 65 vuotta.
  • 2. Mies, jolla on diagnosoitu silikoosi PMF-muodossa keuhko- tai imusolmukebiopsialla tai radiologisilla kriteereillä.
  • 3. Aiempi altistuminen piidioksidille tekokivillä työskentelyssä vähintään 5 vuoden ajan.
  • 4. Potilaat, jotka voivat antaa suostumuksensa osallistumiseensa tutkimukseen antamalla kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen tai, jos he eivät ole koulutettuja, laillisen edustajan välityksellä.

Poissulkemiskriteerit:

  • 1. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen 6 kuukauden aikana ennen tähän tutkimukseen osallistumisen alkamista.
  • 2. Yliherkkyys jollekin pirfenidonin aineosalle.
  • 3. Biologinen tai farmakologinen hoito minkä tahansa muun silikoosiin tai PMF:ään liittyvään sairauteen tai tilaan. Poikkeus: prednisona-annos (tai vastaava) 20 mg päivässä tai pienempi.
  • 4. Samanaikainen hoito lääkkeellä, joka voi aiheuttaa pirfenidonin yhteisvaikutuksia: sytotoksiset lääkkeet, immunosuppressantit, sytokiinimodulaattorit, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, atsatiopriini, bosentaani, ambrisentaani, syklofosfamidi, syklosporiini, etarnesepti, iloprosti, infliksimabi, leukotrieeniantagonistit, takoeenikroneksaatti montelukasti, tetratiomolybdaatti, TNF-alfa-estäjät, imatinibimesylaatti, interferoni gamma 1-beeta ja tyrosiinikinaasin estäjät. Vahvat CYP1A2-estäjät (esim. fluvoksamiini, enoksasiini), P-glykoproteiini- tai CYP3A4-estäjät (esim. ketokonatsoli, erytromysiini) tai niiden induktorit (esim. rifampisiini, karbamatsepiini, fenytoiini). Muut kohtalaiset CYP1A2:n estäjät (esim. amiodaroni tai propafenoni), jotka myös kielletään. Mikä tahansa tutkittava hoito aktiivisessa kliinisessä tutkimuksessa. Greippimehu.
  • 5. Aktiivinen tartuntatauti.
  • 6. Mikä tahansa patologia, joka voi vaikuttaa hengityselinsairauksien kehittymiseen, mukaan lukien syöpä, HIV, HBV, HCV, maksakirroosi, maksan vajaatoiminta, vaikea munuaisten vajaatoiminta tai mikä tahansa muu, joka voi tutkijan mielestä häiritä tutkimuksen tuloksia.
  • 7. Aktiivinen tupakointi.
  • 8. Laboratoriokokeiden poikkeavuudet seulontaajankohtana - kokonaisbilirrubiini > 2 ULN - AST/SGOT tai ALT/SGPT > 2,5 ULN - Alkalinen fosfataasi > 3,0 ULN - Kreatiniinipuhdistuma < 40 ml/min (Cockcroft-Gault).
  • 9. Samanaikaiset hoidot, jotka voivat aiheuttaa vakavia ruoansulatushäiriöitä.
  • 10. Ruoansulatuskanavan leikkaus tai vastaavat toimenpiteet, jotka voivat aiheuttaa ruoansulatushäiriöitä.
  • 11. Ei saatavilla kaikkien kokeilukäyntien suorittamiseen.
  • 12. Angiodeema

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Yksittäinen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Ei väliintuloa: Ei interventiota - hoidon standardi
Ryhmä PMF-potilaita hoidetaan paikan päällä suoritettavan hoidon mukaan
Kokeellinen: Kokeellinen - Pirfenidoni plus tavallinen hoito
Ryhmää potilaita, joilla on PMF, hoidetaan pirfenidonilla ja tavallisella hoidolla paikan päällä
Lääke: Pirfenidonin oraalinen tabletti
Potilaita hoidetaan pirfenidonilla (oraaliset tabletit) 6 kuukauden ajan
Muut nimet:
  • Esbriet

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Keuhkojen metabolinen aktiivisuus arvioitu PET-CT-skannauksella (18 FFDG)
Aikaikkuna: lähtötaso (päivä 1), kuukausi 6, kuukausi 12
Metabolinen keuhkojen aktiivisuus arvioitu PET-CT-skannauksella (18 FFDG) pirfenidonilla hoidetuilla potilailla verrattuna kontrollipotilaisiin. Muuttujat analysoidaan keuhkoissa ja välikarsinassa itsenäisesti ja metabolisen vasteen mittaus perustuu standardisoituun ottoarvoon (SUV) sen maksimi- (SUVmax) ja keskiarvo (SUVmean) arvoihin.
lähtötaso (päivä 1), kuukausi 6, kuukausi 12

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Solujen biomarkkerit ääreisveressä: - Pro/antifibottiset ja pro/anti-inflammatoriset biomarkkerit
Aikaikkuna: lähtötaso (päivä 1), kuukausi 3, kuukausi 6, kuukausi 9, kuukausi 12
Pro/antifibottiset ja pro/anti-inflammatoriset biomarkkerit: sytokiinit (IL-1α, IL-1β, IL-1RA, IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL -8, IL-10, IL-12 (p40), IL-12 (p70), IL-13, IL-15, IL-17, IL-18, IP-10, TGF-β, TNF-a, IFN -y, MIP-1a, MIP-1p, MCP-1, PDGF, bFGF, MMP1, -2, -7, -9, -10). Immunologiset biomarkkerit: CD45, CD45RO, CD45RA, CD3, CD4, CD8, CD19, CD27, CD56, CD126, CD25, INF-y, IL-4, FoxP3, CD196 y CD161 Huomautus: Aiempia tutkimuksia ei ole tehty potilailla, joilla on tekokivi silikoosi, jossa he ovat analysoineet osoitettuja biomarkkereita. Tämä on kattava esianalyysi biomarkkereista ja haluamme korreloida saadut arvot PET-CT:stä saatuihin tuloksiin molemmissa kokeen potilasryhmissä.
lähtötaso (päivä 1), kuukausi 3, kuukausi 6, kuukausi 9, kuukausi 12
Haittavaikutusten (AE) ja haittavaikutusten (AR), vakavien haittatapahtumien (SAE) ja vakavien ja odottamattomien haittavaikutusten (SUSAR) lukumäärä.
Aikaikkuna: lähtötaso (päivä 1), kuukausi 3, kuukausi 6, kuukausi 9, kuukausi 12
Haittavaikutusten (AE) ja haittavaikutusten (AR), vakavien haittatapahtumien (SAE) ja vakavien ja odottamattomien haittavaikutusten (SUSAR) lukumäärä.
lähtötaso (päivä 1), kuukausi 3, kuukausi 6, kuukausi 9, kuukausi 12
Hengityselinten oireet (yskä, yskän ja hengenahdistus) ja terveyteen liittyvää elämänlaatua EQ-5D 5L -testillä.
Aikaikkuna: lähtötaso (päivä 1), kuukausi 3, kuukausi 6, kuukausi 9, kuukausi 12
Hengityselinten oireet (yskä, yskän ja hengenahdistus) ja terveyteen liittyvää elämänlaatua EQ-5D 5L -testillä.
lähtötaso (päivä 1), kuukausi 3, kuukausi 6, kuukausi 9, kuukausi 12
Hengitystoiminnan muuttujat
Aikaikkuna: lähtötaso (päivä 1), kuukausi 3, kuukausi 6, kuukausi 9 ja kuukausi 12
Pakotettu elinkapasiteetti (FVC), pakotettu uloshengitystilavuus ensimmäisessä sekunnissa, suhde pakotettu uloshengitys ensimmäisessä sekunnissa / pakotettu elinkyky ja keuhkojen hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetti, saatu standardoiduilla hengitystoimintatesteillä.
lähtötaso (päivä 1), kuukausi 3, kuukausi 6, kuukausi 9 ja kuukausi 12
Radiologinen luokittelu rintakehän radiologian ja korkearesoluutioisen tietokonetomografian mukaan ammatti- ja ympäristöhengityssairauksien korkearesoluutioisen tietokonetomografian kansainvälisen luokituksen (ICOERD) mukaisesti
Aikaikkuna: lähtötaso (päivä 1), kuukausi 6, kuukausi 12
Radiologinen luokittelu rintakehän radiologian ja korkearesoluutioisen tietokonetomografian mukaan ammatti- ja ympäristöhengityssairauksien korkearesoluutioisen tietokonetomografian kansainvälisen luokituksen (ICOERD) mukaisesti
lähtötaso (päivä 1), kuukausi 6, kuukausi 12

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Instituto de investigación e innovación biomédica de Cádiz

Tutkijat

  • Päätutkija: Antonio León Jiménez, MD, Fundación Cádiz- INIBICA
  • Päätutkija: Antonio Campos Caro, phD, Fundación Cádiz- INIBICA

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 15. marraskuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Tiistai 15. marraskuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Keskiviikko 15. marraskuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 1. lokakuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 8. marraskuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 11. marraskuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 13. tammikuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 27. joulukuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. joulukuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • FUN-PIR-2020-01

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

IPD-suunnitelman kuvaus

Tutkimustulokset julkaistaan ​​tieteellisessä pneumologialehdessä ja saatavilla PubMed- ja kliinisten tutkimusten verkkosivuilla

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa