Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Pirfenidon voor de vermindering van metabole, inflammatoire en fibrogene activiteit bij gecompliceerde silicose

27 december 2021 bijgewerkt door: Instituto de investigación e innovación biomédica de Cádiz

Een open, gerandomiseerde, gecontroleerde en unicenter klinische studie om de efficiëntie van pirfenidon te beoordelen voor de vermindering van pulmonale metabolische, inflammatoire en fibrogene activiteit bij patiënten met silicose als gevolg van kunststeen en PMF

Silicose is wereldwijd een van de belangrijkste oorzaken van beroepsmatige luchtwegaandoeningen. Het wordt veroorzaakt door inademing van inadembaar kristallijn silica en kan leiden tot progressieve massieve fibrose (PMF), ademhalingsfalen en de dood. Geschat wordt dat het wereldwijd meer dan 10.000 doden per jaar veroorzaakt, voornamelijk in ontwikkelingslanden, hoewel het niveau van onderdiagnose hoog is. In ontwikkelde landen is de incidentie van de ziekte de afgelopen jaren geleidelijk afgenomen, voornamelijk als gevolg van de implementatie van effectieve preventiemaatregelen, betere bewakingssystemen voor de gezondheid op het werk en de verplaatsing van mijnbouwactiviteiten naar andere landen, op een manier die in het Verenigd Koninkrijk 216 gevallen werden gemeld van 1996 tot 2017. Op dit moment is er geen curatieve behandeling voor de ziekte en de enige therapeutische optie is longtransplantatie (wanneer de ziekte evolueert naar PMF en daaropvolgende ademhalingsinsufficiëntie). Ondertussen is ondersteunende behandeling de enige geaccepteerde behandeling, met toediening van zuurstoftherapie in geval van respiratoire insufficiëntie, vroegtijdige behandeling van luchtweginfecties, vaccinaties en respiratoire rehabilitatie. In de afgelopen jaren zijn moleculen met antifibrogene capaciteit ontwikkeld en hebben hun vermogen aangetoond om pulmonaire fibrogene activiteit te verminderen bij ziekten zoals idiopathische longfibrose (IPF). Dit was een mijlpaal in de behandeling van deze ziekte en daarom de mogelijke toepassing ervan op andere ziekten die fibrogene mechanismen delen met IPF, zoals PMF. De twee moleculen met de meeste klinische ervaring en goedgekeurd voor IPF zijn nintedanib en pirfenidon. De antifibrotische eigenschappen van pirfenidon hebben grote verwachtingen gewekt en er worden momenteel veel klinische onderzoeken uitgevoerd naar andere longziekten die fibrose veroorzaken. kunststeen silicose en progressieve massieve fibrose (PMF).

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Hypothese: Pirfenidon vermindert de pulmonale metabolische activiteit bij patiënten met Progressive Massive Fibrosis (PMF).

Doelstellingen:

Hoofddoelstelling: evalueren van de werkzaamheid van pirfenidon bij het verminderen van de pulmonale metabolische activiteit, gekwantificeerd door PET-CT-scan (F-FDG) bij patiënten met progressieve massale fibrose (PMF).

Secundaire doelstellingen:

  1. Evalueren van de werkzaamheid van pirfenidon bij het verminderen van pulmonale inflammatoire en fibrogene activiteit bij patiënten met progressieve massale fibrose (PMF), gekwantificeerd door celbiomarkers, en de relatie met de pulmonale metabole activiteit.
  2. Om de door pirfenidon veroorzaakte veranderingen in de biomarkerpatronen van de verschillende cellen en de metabolische activiteit te beoordelen, resulteerden door PET/TC met 18-FDG
  3. Om radiologische veranderingen in HRCT (High Resolution Computed Tomography) die optreden na toediening van pirfenidon en de relatie met biomarkers en met 18F FDG-acquisitie te beoordelen.
  4. Beoordelen of toediening van pirfenidon veranderingen teweegbrengt bij standaard functionele respiratoire verkenningen, en de relatie met inflammatoire en metabolische activiteit. 5. Om klinische veranderingen (indien aanwezig) en veiligheid van pirfenidon te beoordelen na toediening aan patiënten met PMF.

Methodologie: een open, gerandomiseerde, gecontroleerde, 2-armige en Unicenter klinische studie om de efficiëntie van pirfenidon te beoordelen voor de vermindering van pulmonale metabolische, inflammatoire en fibrogene activiteit bij patiënten met silicose als gevolg van kunststeen en PMF.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

18

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Spanje
      • Cadiz, Spanje, 11009
        • Werving
        • Antonio León Jiménez
        • Contact:
          • Antonio León Jiménez, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Mannelijk

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • 1. Leeftijd ouder dan 18 jaar en jonger dan 65 jaar.
  • 2. Man met een diagnose van silicose in de vorm van PMF door long- of lymfeklierbiopsie, of door radiologische criteria.
  • 3. Geschiedenis van blootstelling aan silica bij het werken met kunststeen gedurende ten minste 5 jaar.
  • 4. Patiënten die in staat zijn om in te stemmen met hun deelname aan het onderzoek door schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, of, als ze niet zijn opgeleid, door een wettelijke vertegenwoordiger.

Uitsluitingscriteria:

  • 1. Deelname aan een ander klinisch onderzoek in de 6 maanden voorafgaand aan de start van deelname aan dit onderzoek.
  • 2. Overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van pirfenidon.
  • 3. Biologische of farmacologische behandeling van elke andere ziekte of aandoening die verband houdt met silicose of PMF. Uitzondering: prednisona (of equivalent) dosis 20mg per dag of lager.
  • 4. Gelijktijdige behandeling met een geneesmiddel dat interacties met pirfenidon kan veroorzaken: Cytotoxische geneesmiddelen, immunosuppressiva, cytokinemodulatoren inclusief maar niet beperkt tot azathioprine, bosentan, ambrisentan, cyclofosframide, cyclosporine, etarnecept, iloprost, infliximab, leukotrieenantagonisten, methotrexaat, mycofenolaat, tacrolimus, montelukast, tetrathiomolybdaat, TNF-alfa-remmers, imatinibmesylaat, interferon gamma-1-bèta en tyrosinekinaseremmers. Sterke CYP1A2-remmers (bijv. fluvoxamine, enoxacine), P-glycoproteïne of CYP3A4-remmers (bijv. Ketoconazol, erytromycine), of hun inductoren (bijv. rifampicine, carbamazepine, fenytoïne). Andere matige CYP1A2-remmers (bv. amiodaron of propafenon) die ook verboden zullen worden. Elke onderzoekstherapie in een actief klinisch onderzoek. Grapefruit SAP.
  • 5. Actieve infectieziekte.
  • 6. Elke pathologie die de ontwikkeling van aandoeningen van de luchtwegen kan beïnvloeden, waaronder kanker, HIV, HBV, HCV, levercirrose, leverfalen, ernstig nierfalen of enige andere die naar de mening van de onderzoeker de resultaten van het onderzoek kan verstoren.
  • 7. Actief roken.
  • 8. Afwijkingen in laboratoriumtesten op het screeningstijdstip - Totaal bilirrubine >2 ULN - AST/SGOT of ALT/SGPT > 2,5 ULN - Alkalische fosfatase >3,0 ULN - Creatinineklaring <40 ml/min (Cockcroft-Gault).
  • 9. Gelijktijdige behandelingen die ernstige spijsverteringsproblemen kunnen veroorzaken.
  • 10. Spijsverteringschirurgie of soortgelijke procedures die spijsverteringsintoleranties kunnen veroorzaken.
  • 11. Geen beschikbaarheid om alle proefbezoeken af ​​te ronden.
  • 12. Angio-oedeem

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Geen tussenkomst: Geen tussenkomst - zorgstandaard
Een groep patiënten met PMF wordt ter plaatse behandeld volgens de zorgstandaard
Experimenteel: Experimenteel - Pirfenidon plus zorgstandaard
Een groep patiënten met PMF zal ter plekke worden behandeld met pirfenidon plus standaardzorg
Geneesmiddel: Pirfenidon orale tablet
Patiënten zullen gedurende 6 maanden worden behandeld met pirfenidon (orale tabletten).
Andere namen:
  • Esbriet

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Metabole longactiviteit beoordeeld met PET-CT-scan (18 FFDG)
Tijdsspanne: baseline (dag 1), maand 6, maand 12
Metabole longactiviteit beoordeeld met PET-CT-scan (18 FFDG) bij patiënten behandeld met pirfenidon versus controlepatiënten. De variabelen worden onafhankelijk van elkaar geanalyseerd in de longen en het mediastinum en de meting van de metabole respons wordt gebaseerd op de gestandaardiseerde opnamewaarde (SUV) bij de maximale (SUVmax) en gemiddelde (SUVmean) waarden.
baseline (dag 1), maand 6, maand 12

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Celbiomarkers in perifeer bloed: - Pro/anti fibrotische en pro/anti inflammatoire biomarkers
Tijdsspanne: baseline (dag 1), maand 3, maand 6, maand 9, maand 12
Pro/anti fibrotische en pro/anti inflammatoire biomarkers: cytokines (IL-1α, IL-1β, IL-1RA, IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL -8, IL-10, IL-12 (p40), IL-12 (p70), IL-13, IL-15, IL-17, IL-18, IP-10, TGF-β, TNF-α, IFN -γ, MIP-la, MIP-1β, MCP-1, PDGF, bFGF, MMP1, -2, -7, -9, -10). Immunologische biomarkers: CD45, CD45RO, CD45RA, CD3, CD4, CD8, CD19, CD27, CD56, CD126, CD25, INF-γ, IL-4, FoxP3, CD196 en CD161 Opmerking: er zijn geen eerdere onderzoeken bij patiënten met kunststeen silicose waarbij ze de aangegeven biomarkers hebben geanalyseerd. Dit is een uitgebreide voorlopige analyse van biomarkers en we willen de verkregen waarden correleren met de resultaten afgeleid van PET-CT in beide groepen patiënten in de studie.
baseline (dag 1), maand 3, maand 6, maand 9, maand 12
Aantal bijwerkingen (AE) en bijwerkingen (AR), ernstige bijwerkingen (SAE) en ernstige en onverwachte bijwerkingen (SUSAR).
Tijdsspanne: baseline (dag 1), maand 3, maand 6, maand 9, maand 12
Aantal bijwerkingen (AE) en bijwerkingen (AR), ernstige bijwerkingen (SAE) en ernstige en onverwachte bijwerkingen (SUSAR).
baseline (dag 1), maand 3, maand 6, maand 9, maand 12
Ademhalingssymptomen (hoesten, slijm en kortademigheid) en kwaliteit van leven gerelateerd aan gezondheid met behulp van de EQ-5D 5L-test.
Tijdsspanne: baseline (dag 1), maand 3, maand 6, maand 9, maand 12
Ademhalingssymptomen (hoesten, slijm en kortademigheid) en kwaliteit van leven gerelateerd aan gezondheid met behulp van de EQ-5D 5L-test.
baseline (dag 1), maand 3, maand 6, maand 9, maand 12
Ademhalingsfunctievariabelen
Tijdsspanne: baseline (dag 1), maand 3, maand 6, maand 9 en maand 12
Geforceerde vitale capaciteit (FVC), geforceerd expiratievolume in de eerste seconde, verhouding geforceerde expiratoire in de eerste seconde / geforceerde vitale capaciteit en diffusiecapaciteit van de longen voor koolmonoxide, verkregen via gestandaardiseerde ademhalingsfunctietests.
baseline (dag 1), maand 3, maand 6, maand 9 en maand 12
Radiologische indeling op basis van thoraxradiologie en computertomografie met hoge resolutie, volgens de internationale classificatie van computertomografie met hoge resolutie voor beroeps- en omgevingsziekten van de luchtwegen (ICOERD)
Tijdsspanne: baseline (dag 1), maand 6, maand 12
Radiologische indeling op basis van thoraxradiologie en computertomografie met hoge resolutie, volgens de internationale classificatie van computertomografie met hoge resolutie voor beroeps- en omgevingsziekten van de luchtwegen (ICOERD)
baseline (dag 1), maand 6, maand 12

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Instituto de investigación e innovación biomédica de Cádiz

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Antonio León Jiménez, MD, Fundación Cádiz- INIBICA
  • Hoofdonderzoeker: Antonio Campos Caro, phD, Fundación Cádiz- INIBICA

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

15 november 2021

Primaire voltooiing (Verwacht)

15 november 2022

Studie voltooiing (Verwacht)

15 november 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 oktober 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 november 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

11 november 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

13 januari 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 december 2021

Laatst geverifieerd

1 december 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • FUN-PIR-2020-01

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Beschrijving IPD-plan

De studieresultaten zullen worden gepubliceerd in het wetenschappelijke pneumologische tijdschrift en beschikbaar zijn in PubMed en de website voor klinische onderzoeken

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Pirfenidon orale tablet

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Turkmenistan

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren