Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Pirfenidon w celu zmniejszenia aktywności metabolicznej, zapalnej i fibrogennej w krzemicy powikłanej

27 grudnia 2021 zaktualizowane przez: Instituto de investigación e innovación biomédica de Cádiz

Otwarte, randomizowane, kontrolowane i jednoośrodkowe badanie kliniczne mające na celu ocenę skuteczności pirfenidonu w zmniejszaniu aktywności metabolicznej, zapalnej i włókniącej płuc u pacjentów z krzemicą spowodowaną sztucznym kamieniem i PMF

Krzemica jest jedną z głównych przyczyn zawodowych chorób układu oddechowego na całym świecie. Jest to spowodowane wdychaniem respirabilnej krzemionki krystalicznej i może prowadzić do postępującego masywnego włóknienia (PMF), niewydolności oddechowej i śmierci. Szacuje się, że powoduje ponad 10 000 zgonów rocznie na całym świecie, głównie w krajach rozwijających się, chociaż poziom niedodiagnozowania jest wysoki. W krajach rozwiniętych zachorowalność na tę chorobę w ostatnich latach sukcesywnie spada, głównie dzięki wdrażaniu skutecznych środków zapobiegawczych, lepszym systemom nadzoru BHP oraz przenoszeniu działalności górniczej do innych krajów, w sposób, który w Wielkiej Brytanii 216 przypadki zgłoszono w latach 1996-2017. W tej chwili nie ma lekarstwa na tę chorobę, a jedyną opcją terapeutyczną jest przeszczep płuc (gdy choroba ewoluuje w PMF i późniejszą niewydolność oddechową). Tymczasem jedynym akceptowanym sposobem leczenia jest leczenie wspomagające, z podaniem tlenoterapii w przypadku niewydolności oddechowej, wczesne leczenie infekcji dróg oddechowych, szczepienia i rehabilitacja oddechowa. W ostatnich latach opracowano cząsteczki o właściwościach antyfibrogennych i wykazano ich zdolność do zmniejszania aktywności włóknistej płuc w chorobach takich jak idiopatyczne włóknienie płuc (IPF). Był to kamień milowy w leczeniu tej choroby, a zatem możliwe jest jej zastosowanie w innych chorobach, które mają wspólne mechanizmy fibrogenezy z IPF, takie jak PMF. Dwie cząsteczki o największym doświadczeniu klinicznym i zatwierdzone do IPF to nintedanib i pirfenidon. Właściwości przeciwwłóknieniowe pirfenidonu wzbudziły duże oczekiwania i obecnie prowadzi się wiele badań klinicznych w innych chorobach płuc powodujących włóknienie, dlatego też postanowiliśmy zbadać skuteczność pirfenidonu w zmniejszaniu metabolicznej, zapalnej i włókniącej choroby płuc u pacjentów z krzemica ze sztucznego kamienia i postępujące masywne włóknienie (PMF).

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Hipoteza: Pirfenidon zmniejsza aktywność metaboliczną płuc u pacjentów z postępującym masowym włóknieniem (PMF).

Cele:

Główny cel: Ocena skuteczności pirfenidonu w zmniejszaniu aktywności metabolicznej płuc ocenianej ilościowo za pomocą PET-CT Scan (F-FDG) u pacjentów z postępującym masywnym włóknieniem (PMF).

Cele drugorzędne:

  1. Ocena skuteczności pirfenidonu w zmniejszaniu aktywności zapalnej i fibrogennej płuc u pacjentów z postępującym masowym włóknieniem (PMF), określanej ilościowo za pomocą biomarkerów komórkowych, oraz związku z aktywnością metaboliczną płuc.
  2. Aby ocenić zmiany wywołane przez pirfenidon w różnych wzorach biomarkerów komórkowych i aktywności metabolicznej w wyniku PET/TC z 18-FDG
  3. Ocena zmian radiologicznych w HRCT (tomografia komputerowa wysokiej rozdzielczości) zachodzących po podaniu pirfenidonu oraz ich związku z biomarkerami i akwizycją 18F FDG.
  4. Ocena, czy podawanie pirfenidonu powoduje zmiany w standardowych czynnościowych badaniach oddechowych oraz ich związku z aktywnością zapalną i metaboliczną. 5. Ocena zmian klinicznych (jeśli występują) i bezpieczeństwa pirfenidonu po podaniu pacjentom z PMF.

Metodologia: Otwarte, randomizowane, kontrolowane, dwuramienne i jednoośrodkowe badanie kliniczne w celu oceny skuteczności pirfenidonu w zmniejszaniu aktywności metabolicznej, zapalnej i włókniącej płuc u pacjentów z krzemicą spowodowaną sztucznym kamieniem i PMF.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

18

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Hiszpania
      • Cadiz, Hiszpania, 11009
        • Rekrutacyjny
        • Antonio León Jiménez
        • Kontakt:
          • Antonio León Jiménez, MD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Męski

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • 1. Wiek powyżej 18 lat i poniżej 65 lat.
  • 2. Mężczyzna z rozpoznaniem krzemicy w postaci PMF na podstawie biopsji płuca lub węzłów chłonnych lub na podstawie kryteriów radiologicznych.
  • 3. Historia narażenia na krzemionkę w pracy ze sztucznym kamieniem od co najmniej 5 lat.
  • 4. Pacjenci zdolni do wyrażenia zgody na udział w badaniu poprzez wyrażenie świadomej zgody na piśmie lub, jeśli nie są przeszkoleni, poprzez przedstawiciela prawnego.

Kryteria wyłączenia:

  • 1. Udział w innym badaniu klinicznym w okresie 6 miesięcy przed rozpoczęciem udziału w tym badaniu.
  • 2. Nadwrażliwość na którykolwiek ze składników pirfenidonu.
  • 3. Leczenie biologiczne lub farmakologiczne jakiejkolwiek innej choroby lub stanu związanego z pylicą krzemową lub PMF. Wyjątek: prednisona (lub równoważna) dawka 20 mg na dzień lub mniej.
  • 4. Jednoczesne leczenie lekiem, który może powodować interakcje z pirfenidonem: leki cytotoksyczne, leki immunosupresyjne, modulatory cytokin, w tym między innymi azatiopryna, bozentan, ambrisentan, cyklofosframid, cyklosporyna, etarnecept, iloprost, infliksymab, antagoniści leukotrienów, metotreksat, mykofenolan, takrolimus, montelukast, tetratiomolibdenian, inhibitory TNF-alfa, mesylan imatynibu, interferon gamma 1-beta i inhibitory kinazy tyrozynowej. Silne inhibitory CYP1A2 (np. fluwoksamina, enoksacyna), inhibitory glikoproteiny P lub CYP3A4 (np. ketokonazol, erytromycyna) lub ich induktory (np. ryfampicyna, karbamazepina, fenytoina). Inne umiarkowane inhibitory CYP1A2 (np. amiodaron lub propafenon), które również będą zabronione. Dowolna terapia eksperymentalna w aktywnym badaniu klinicznym. Sok grejpfrutowy.
  • 5. Aktywna choroba zakaźna.
  • 6. Każda patologia, która może warunkować rozwój chorób układu oddechowego, w tym raka, HIV, HBV, HCV, marskość wątroby, niewydolność wątroby, ciężka niewydolność nerek lub każda inna, która zdaniem badacza może zakłócić wyniki badania.
  • 7. Aktywne palenie.
  • 8. Nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych w punkcie czasowym badania przesiewowego - Bilirubina całkowita >2 GGN - AspAT/SGOT lub ALT/SGPT >2,5 GGN - Fosfataza alkaliczna >3,0 GGN - Klirens kreatyniny <40 ml/min (Cockcroft-Gault).
  • 9. Jednoczesne leczenie, które może powodować poważne zaburzenia trawienia.
  • 10. Chirurgia przewodu pokarmowego lub podobne procedury, które mogą powodować nietolerancje pokarmowe.
  • 11. Brak możliwości odbycia wszystkich wizyt próbnych.
  • 12. Obrzęk naczynioruchowy

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Pojedynczy

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Brak interwencji: Brak interwencji - standard opieki
Grupa pacjentów z PMF będzie leczona zgodnie ze standardami opieki na miejscu
Eksperymentalny: Eksperymentalna - Pirfenidon plus standardowa opieka
Grupa pacjentów z PMF będzie leczona pirfenidonem oraz standardową opieką na miejscu
Lek: Tabletka doustna Pirfenidon
Pacjenci będą leczeni pirfenidonem (tabletki doustne) przez 6 miesięcy
Inne nazwy:
  • Esbriet

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Aktywność metaboliczna płuc oceniana za pomocą badania PET-CT (18 FFDG)
Ramy czasowe: punkt wyjściowy (dzień 1), miesiąc 6, miesiąc 12
Metaboliczna aktywność płuc oceniana za pomocą PET-CT Scan (18 FFDG) u pacjentów leczonych pirfenidonem w porównaniu z pacjentami z grupy kontrolnej. Zmienne będą analizowane niezależnie w płucach i śródpiersiu, a pomiar odpowiedzi metabolicznej będzie oparty na standaryzowanej wartości wychwytu (SUV) przy wartościach maksymalnych (SUVmax) i średnich (SUVmean).
punkt wyjściowy (dzień 1), miesiąc 6, miesiąc 12

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Biomarkery komórkowe krwi obwodowej: - Biomarkery pro/przeciwzwłóknieniowe i pro/przeciwzapalne
Ramy czasowe: linia bazowa (dzień 1), miesiąc 3, miesiąc 6, miesiąc 9, miesiąc 12
Biomarkery pro/antyzwłóknieniowe i pro/antyzapalne: cytokiny (IL-1α, IL-1β, IL-1RA, IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL -8, IL-10, IL-12 (p40), IL-12 (p70), IL-13, IL-15, IL-17, IL-18, IP-10, TGF-β, TNF-α, IFN -γ, MIP-1α, MIP-1β, MCP-1, PDGF, bFGF, MMP1, -2, -7, -9, -10). Biomarkery immunologiczne: CD45, CD45RO, CD45RA, CD3, CD4, CD8, CD19, CD27, CD56, CD126, CD25, INF-γ, IL-4, FoxP3, CD196 i CD161 Uwaga: Brak jest wcześniejszych badań u pacjentów ze sztucznym kamieniem krzemicy, w której przeanalizowali wskazane biomarkery. Jest to kompleksowa wstępna analiza biomarkerów i chcemy skorelować uzyskane wartości z wynikami uzyskanymi z badania PET-CT w obu grupach pacjentów w badaniu.
linia bazowa (dzień 1), miesiąc 3, miesiąc 6, miesiąc 9, miesiąc 12
Liczba zdarzeń niepożądanych (AE) i działań niepożądanych (AR), poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE) oraz poważnych i nieoczekiwanych działań niepożądanych (SUSAR).
Ramy czasowe: linia bazowa (dzień 1), miesiąc 3, miesiąc 6, miesiąc 9, miesiąc 12
Liczba zdarzeń niepożądanych (AE) i działań niepożądanych (AR), poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE) oraz poważnych i nieoczekiwanych działań niepożądanych (SUSAR).
linia bazowa (dzień 1), miesiąc 3, miesiąc 6, miesiąc 9, miesiąc 12
Objawy ze strony układu oddechowego (kaszel, odkrztuszanie i duszność) a jakość życia związana ze zdrowiem za pomocą testu EQ-5D 5L.
Ramy czasowe: linia bazowa (dzień 1), miesiąc 3, miesiąc 6, miesiąc 9, miesiąc 12
Objawy ze strony układu oddechowego (kaszel, odkrztuszanie i duszność) a jakość życia związana ze zdrowiem za pomocą testu EQ-5D 5L.
linia bazowa (dzień 1), miesiąc 3, miesiąc 6, miesiąc 9, miesiąc 12
Zmienne funkcji oddechowych
Ramy czasowe: poziom wyjściowy (dzień 1), miesiąc 3, miesiąc 6, miesiąc 9 i miesiąc 12
Natężona pojemność życiowa (FVC), natężona objętość wydechowa w pierwszej sekundzie, stosunek natężonej pojemności życiowej w pierwszej sekundzie do natężonej pojemności życiowej i pojemności dyfuzyjnej płuc dla tlenku węgla, uzyskanych za pomocą standardowych testów czynnościowych układu oddechowego.
poziom wyjściowy (dzień 1), miesiąc 3, miesiąc 6, miesiąc 9 i miesiąc 12
Klasyfikacja radiologiczna według radiologii klatki piersiowej i tomografii komputerowej wysokiej rozdzielczości, zgodnie z Międzynarodową klasyfikacją tomografii komputerowej wysokiej rozdzielczości dla zawodowych i środowiskowych chorób układu oddechowego (ICOERD)
Ramy czasowe: punkt wyjściowy (dzień 1), miesiąc 6, miesiąc 12
Klasyfikacja radiologiczna według radiologii klatki piersiowej i tomografii komputerowej wysokiej rozdzielczości, zgodnie z Międzynarodową klasyfikacją tomografii komputerowej wysokiej rozdzielczości dla zawodowych i środowiskowych chorób układu oddechowego (ICOERD)
punkt wyjściowy (dzień 1), miesiąc 6, miesiąc 12

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Instituto de investigación e innovación biomédica de Cádiz

Śledczy

  • Główny śledczy: Antonio León Jiménez, MD, Fundación Cádiz- INIBICA
  • Główny śledczy: Antonio Campos Caro, phD, Fundación Cádiz- INIBICA

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

15 listopada 2021

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

15 listopada 2022

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

15 listopada 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

1 października 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

8 listopada 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

11 listopada 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

13 stycznia 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

27 grudnia 2021

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • FUN-PIR-2020-01

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Opis planu IPD

Wyniki badań zostaną opublikowane w czasopiśmie naukowym pneumologic oraz dostępne w PubMed i na stronie badań klinicznych

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj