Fáze 1/2, studie YL-15293 u subjektů s pokročilými solidními nádory s mutací KRAS G12C

Kritéria pro zařazení:

• Aby byl pacient způsobilý k účasti v této studii, musí splňovat všechna následující kritéria:

  1. Pouze část 1 – metastatické nebo lokálně pokročilé malignity solidních nádorů pozitivní na KRAS G12C, které progredovaly, jsou refrakterní, netolerují je nebo pro něž neexistuje žádná kurativní standardní terapie.

     Pouze část 2 – metastatický nebo lokálně pokročilý KRAS G12C NSCLC pro pacienty, pro které neexistuje žádná kurativní standardní terapie.

  2. Měřitelné onemocnění s alespoň 1 lézí podléhající hodnocení odpovědi podle RECIST 1.1.
  3. Prokázat adekvátní orgánovou funkci, jak je definováno níže. Všechny screeningové laboratoře by měly být provedeny do 14 dnů od zahájení léčby.
  4. Má výkonnostní stav 0-2 na stupnici ECOG Performance.
  5. Očekávaná délka života více než 12 týdnů na začátku.
  6. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 72 hodin před prvním podáním studovaného léku. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.
  7. Ženy ve fertilním věku musí být ochotny používat adekvátní metodu antikoncepce od 30 dnů před prvním podáním studovaného léčiva a 120 dnů po posledním podání studovaného léčiva.
  8. Mužští pacienti ve fertilním věku musí být chirurgicky sterilní nebo musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce během studie a alespoň 120 dnů po posledním dni podávání studovaného léku.
  9. Věk více než 18 let při screeningu.
  10. Schopný a ochotný poskytnout písemný informovaný souhlas a řídit se pokyny studie.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti jsou ze studie vyloučeni, pokud platí některé z následujících kritérií:

Pacient bude vyloučen z účasti ve studii, pokud splní některou z následujících podmínek:

1. Pacient má onemocnění, které je vhodné pro terapii podávanou s léčebným záměrem.
2. Subjekty, které byly předtím léčeny cílovými látkami KRAS G12C.
3. Subjekty, které dostaly 4 nebo více linií předchozí terapie.

Pacient bude vyloučen z účasti ve studii, pokud splní některou z následujících podmínek:

1. Pacient má onemocnění, které je vhodné pro terapii podávanou s léčebným záměrem.
2. Subjekty, které byly předtím léčeny látkami cílenými na KRAS G12C nebo pan-KRAS inhibitory.
3. Subjekty, které dostaly 4 nebo více linií předchozí terapie.
4. Postižení centrálního nervového systému (CNS) s nádorem.
5. Jakákoli souběžná chemoterapie, imunoterapie nebo biologická nebo hormonální terapie pro léčbu rakoviny.
6. Nevyřešené toxicity z předchozí léčby, definované jako nevyléčené na NCI CTCAE v.5.0 stupeň 0 nebo 1, s výjimkou endokrinopatií z předchozí léčby a úspěšně léčených (jako je hypotyreóza), stejně jako alopecie a vitiligo.
7. Pacient má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
8. Pacienti, kteří mají aktivní HIV, hepatitidu nebo hepatitidu nebo aktivní infekci COVID-19. (Pacienti, kteří byli očkováni proti hepatitidě B a kteří jsou pozitivní pouze na povrchovou protilátku proti hepatitidě B, se mohou studie zúčastnit). Subjekty, které jsou pozitivní na HIV nebo virus hepatitidy B nebo C, musí být testovány na virovou nálož a ​​musí mít nedetekovatelnou virovou zátěž.

9. Pacienti s nestabilní/neadekvátní srdeční funkcí:

   Městnavé srdeční selhání 3. nebo 4. třídy podle New York Heart Association, nekontrolovaná hypertenze, akutní koronární syndrom do 6 měsíců, klinicky významná srdeční arytmie, střední interval QTC korigovaný na srdeční frekvenci >500 ms.

10. Pacient má v anamnéze intersticiální plicní onemocnění.
11. Současná aktivní další malignita, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Výjimky zahrnují bazaliom kůže, spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií nebo in situ karcinom děložního čípku.
12. Účast na dalším klinickém hodnocení hodnoceného činidla do 30 dnů od screeningu.
13. Pacient má známé psychiatrické poruchy, poruchy užívání návykových látek nebo jiné poruchy, které by podle názoru zkoušejícího narušovaly spolupráci s požadavky studie.
14. Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící nebo očekávají početí během plánovaného trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce zkušební léčby.