Een fase 1/2 studie van YL-15293 bij proefpersonen met vergevorderde solide tumoren met een KRAS G12C-mutatie

Inclusiecriteria:

• Om in aanmerking te komen voor deelname aan deze studie, moet de patiënt aan alle volgende criteria voldoen:

  1. Alleen deel 1 - gemetastaseerde of lokaal gevorderde solide tumor maligniteiten positief voor KRAS G12C die verder is gevorderd, refractair is voor, intolerant is voor, of waarvoor geen curatieve standaardbehandeling bestaat.

     Alleen deel 2 - gemetastaseerde of lokaal gevorderde KRAS G12C NSCLC voor patiënten voor wie er geen curatieve standaardbehandeling is.

  2. Meetbare ziekte met ten minste 1 laesie die vatbaar is voor responsbeoordeling volgens RECIST 1.1.
  3. Demonstreer adequate orgaanfunctie zoals hieronder gedefinieerd. Alle screeningslaboratoria moeten binnen 14 dagen na aanvang van de behandeling worden uitgevoerd.
  4. Heeft een prestatiestatus van 0-2 op de ECOG Prestatieschaal.
  5. Levensverwachting meer dan 12 weken bij baseline.
  6. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben binnen 72 uur voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.
  7. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn een adequate anticonceptiemethode te gebruiken vanaf 30 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en 120 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel op de laatste dag.
  8. Mannelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten chirurgisch steriel zijn, of moeten ermee instemmen om tijdens het onderzoek en ten minste 120 dagen na de laatste dag van toediening van het onderzoeksgeneesmiddel een geschikte anticonceptiemethode te gebruiken.
  9. Leeftijd ouder dan 18 jaar bij screening.
  10. In staat en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en studie-instructies op te volgen.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten worden uitgesloten van het onderzoek als een van de volgende criteria van toepassing is:

De patiënt wordt uitgesloten van deelname aan het onderzoek als aan een van de volgende punten wordt voldaan:

1. Patiënt heeft een ziekte die geschikt is voor therapie die curatief wordt toegediend.
2. Proefpersonen die eerder zijn behandeld met op KRAS G12C gerichte middelen.
3. Proefpersonen die 4 of meer lijnen eerdere therapie hebben gekregen.

De patiënt wordt uitgesloten van deelname aan het onderzoek als aan een van de volgende punten wordt voldaan:

1. Patiënt heeft een ziekte die geschikt is voor therapie die curatief wordt toegediend.
2. Proefpersonen die eerder zijn behandeld met op KRAS G12C gerichte middelen of pan-KRAS-remmers.
3. Proefpersonen die 4 of meer lijnen eerdere therapie hebben gekregen.
4. Betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) met tumor.
5. Elke gelijktijdige chemotherapie, immunotherapie of biologische of hormonale therapie voor de behandeling van kanker.
6. Onopgeloste toxiciteiten van eerdere therapie, gedefinieerd als niet verholpen tot NCI CTCAE v.5.0 Graad 0 of 1, met uitzondering van endocrinopathieën van eerdere therapie en met succes behandeld (zoals hypothyreoïdie), evenals alopecia en vitiligo.
7. Patiënt heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
8. Patiënten die een actieve hiv-, hepatitis- of hepatitis- of actieve COVID-19-infectie hebben gekend. (Patiënten die zijn gevaccineerd tegen hepatitis B en die alleen positief zijn voor het hepatitis B-oppervlakte-antilichaam mogen deelnemen aan het onderzoek). Proefpersonen die positief zijn voor HIV of hepatitis B- of C-virus moeten worden getest op en een niet-detecteerbare virale lading hebben.

9. Patiënten met instabiele/ontoereikende hartfunctie:

   New York Heart Association Klasse 3 of 4 congestief hartfalen, Ongecontroleerde hypertensie, Acuut coronair syndroom binnen 6 maanden, Klinisch significante hartritmestoornissen, Gemiddeld QTC-interval gecorrigeerd voor hartfrequentie >500 ms.

10. Patiënt heeft een voorgeschiedenis van interstitiële longziekte.
11. Huidige actieve aanvullende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist. Uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid dat potentieel curatief is behandeld of in situ baarmoederhalskanker.
12. Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksmiddel binnen 30 dagen na screening.
13. Patiënt heeft psychiatrische stoornissen, middelenmisbruik of andere stoornissen gekend die naar de mening van de onderzoeker de medewerking aan de vereisten van het onderzoek zouden belemmeren.
14. Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven, of verwachten zwanger te worden binnen de verwachte duur van de proef, vanaf het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.