Vaihe 1/2, YL-15293:n tutkimus koehenkilöillä, joilla on pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet ja joilla on KRAS G12C -mutaatio

Sisällyttämiskriteerit:

• Voidakseen osallistua tähän tutkimukseen potilaan on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:

  1. Vain osa 1 – metastaattiset tai paikallisesti edenneet kiinteiden kasvainten pahanlaatuiset kasvaimet, jotka ovat positiivisia KRAS G12C:lle ja jotka ovat edenneet, eivät ole sille resistenttejä, eivät siedä sitä tai joille ei ole olemassa parantavaa hoitostandardia.

     Vain osa 2 – metastaattinen tai paikallisesti edennyt KRAS G12C NSCLC potilaille, joille ei ole parantavaa hoitostandardia.

  2. Mitattavissa oleva sairaus, jossa on vähintään 1 leesio, joka voidaan arvioida vasteen RECIST-kohtaisesti 1.1.
  3. Osoita riittävä elimen toiminta alla määritellyllä tavalla. Kaikki seulontalaboratoriot on suoritettava 14 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta.
  4. Sen suorituskykytila ​​on 0-2 ECOG Performance -asteikolla.
  5. Odotettavissa oleva elinikä yli 12 viikkoa lähtötilanteessa.
  6. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 72 tunnin kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.
  7. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on oltava valmiita käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää 30 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa ja 120 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen.
  8. Hedelmällisessä iässä olevien miespotilaiden on oltava kirurgisesti steriilejä tai heidän on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja vähintään 120 päivää tutkimuslääkkeen viimeisen antopäivän jälkeen.
  9. Ikä seulonnassa yli 18 vuotta.
  10. Pystyy ja haluaa antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen ja noudattaa opiskeluohjeita.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat suljetaan pois tutkimuksesta, jos jokin seuraavista kriteereistä täyttyy:

Potilas suljetaan pois tutkimuksesta, jos hän täyttää jonkin seuraavista:

1. Potilaalla on sairaus, joka soveltuu parantavaan tarkoitukseen annettavaan hoitoon.
2. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet aiemmin hoitoa KRAS G12C -kohdennettuilla aineilla.
3. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet 4 tai useampia aiempaa hoitoa.

Potilas suljetaan pois tutkimuksesta, jos hän täyttää jonkin seuraavista:

1. Potilaalla on sairaus, joka soveltuu parantavaan tarkoitukseen annettavaan hoitoon.
2. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet aiemmin hoitoa KRAS G12C:hen kohdistetuilla aineilla tai pan-KRAS-estäjillä.
3. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet 4 tai useampia aiempaa hoitoa.
4. Keskushermoston (CNS) osallisuus kasvaimen kanssa.
5. Mikä tahansa samanaikainen kemoterapia, immunoterapia tai biologinen tai hormonaalinen hoito syövän hoidossa.
6. Aiemman hoidon ratkaisemattomat toksisuudet, jotka eivät ole parantuneet NCI CTCAE v.5.0, 0 tai 1, lukuun ottamatta aiemmasta hoidosta johtuvat ja onnistuneesti hoidetut endokrinopatiat (kuten kilpirauhasen vajaatoiminta), sekä hiustenlähtö ja vitiligo.
7. Potilaalla on aktiivinen tulehdus, joka vaatii systeemistä hoitoa.
8. Potilaat, joilla on ollut aktiivinen HIV, hepatiitti tai hepatiitti tai aktiivinen COVID-19-infektio. (Potilaat, jotka on rokotettu B-hepatiittia vastaan ​​ja jotka ovat positiivisia vain B-hepatiitti-pinnan vasta-aineelle, saavat osallistua tutkimukseen). Potilaat, jotka ovat positiivisia HIV- tai hepatiitti B- tai C-virukselle, on testattava ja heillä on oltava havaitsematon viruskuorma.

9. Potilaat, joiden sydämen toiminta on epävakaa / riittämätön:

   New York Heart Associationin luokka 3 tai 4 kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, akuutti sepelvaltimon oireyhtymä 6 kuukauden sisällä, kliinisesti merkittävä sydämen rytmihäiriö, keskimääräinen QTC-aika korjattu sykkeellä >500 ms.

10. Potilaalla on ollut interstitiaalinen keuhkosairaus.
11. Nykyinen aktiivinen lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä, mahdollisesti parantavan hoidon läpikäynyt ihon okasolusyöpä tai in situ kohdunkaulan syöpä.
12. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkittavalla aineella 30 päivän sisällä seulonnasta.
13. Potilaalla on tiedossa psykiatrisia, päihde- tai muita häiriöitä, jotka häiritsevät tutkijan näkemyksen mukaan yhteistyötä tutkimuksen vaatimusten mukaisesti.
14. Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät tai odottavat tulevansa raskaaksi tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.