A Fase 1/2, Estudo de YL-15293 em Indivíduos com Tumores Sólidos Avançados com uma Mutação KRAS G12C

Critério de inclusão:

• Para ser elegível para participação neste estudo, o paciente deve atender a todos os seguintes critérios:

  1. Parte 1 apenas - malignidades tumorais sólidas metastáticas ou localmente avançadas positivas para KRAS G12C que progrediram, são refratárias, intolerantes ou para as quais não há tratamento padrão curativo.

     Parte 2 somente - metastático ou localmente avançado KRAS G12C NSCLC para pacientes para os quais não há padrão curativo de terapia de cuidado.

  2. Doença mensurável com pelo menos 1 lesão passível de avaliação de resposta por RECIST 1.1.
  3. Demonstrar função de órgão adequada, conforme definido abaixo. Todos os exames laboratoriais devem ser realizados no prazo de 14 dias após o início do tratamento.
  4. Tem um status de desempenho de 0-2 na escala de desempenho ECOG.
  5. Expectativa de vida superior a 12 semanas no início do estudo.
  6. Mulheres com potencial para engravidar devem ter teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 72 horas antes de receber a primeira administração do medicamento do estudo. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico.
  7. Para mulheres com potencial para engravidar, devem estar dispostas a usar um método anticoncepcional adequado 30 dias antes da administração do primeiro medicamento do estudo e 120 dias após a administração do medicamento do estudo no último dia.
  8. Pacientes do sexo masculino com potencial para engravidar devem ser cirurgicamente estéreis ou devem concordar em usar o método contraceptivo adequado durante o estudo e pelo menos 120 dias após o último dia de administração do medicamento do estudo.
  9. Idade superior a 18 anos na triagem.
  10. Capaz e disposto a fornecer consentimento informado por escrito e seguir as instruções do estudo.

Critério de exclusão:

• Os pacientes são excluídos do estudo se algum dos seguintes critérios se aplicar:

O paciente será excluído da participação no estudo se atender a qualquer um dos seguintes itens:

1. O paciente tem uma doença adequada para terapia administrada com intenção curativa.
2. Indivíduos que receberam tratamento anterior com agentes direcionados KRAS G12C.
3. Indivíduos que receberam 4 ou mais linhas de terapia anterior.

O paciente será excluído da participação no estudo se atender a qualquer um dos seguintes itens:

1. O paciente tem uma doença adequada para terapia administrada com intenção curativa.
2. Indivíduos que receberam tratamento anterior com agentes direcionados KRAS G12C ou inibidores pan-KRAS.
3. Indivíduos que receberam 4 ou mais linhas de terapia anterior.
4. Envolvimento do sistema nervoso central (SNC) com tumor.
5. Qualquer quimioterapia concomitante, imunoterapia ou terapia biológica ou hormonal para o tratamento do câncer.
6. Toxicidades não resolvidas de terapia anterior, definidas como não resolvidas para NCI CTCAE v.5.0 Grau 0 ou 1, com exceção de endocrinopatias de terapia anterior e tratadas com sucesso (como hipotireoidismo), bem como alopecia e vitiligo.
7. O paciente tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
8. Pacientes com infecção ativa por HIV, Hepatite ou Hepatite ou COVID-19 ativa. (Pacientes que foram vacinados contra Hepatite B e que são positivos apenas para o anticorpo de superfície da Hepatite B podem participar do estudo). Indivíduos positivos para HIV ou vírus da hepatite B ou C devem ser testados e ter uma carga viral indetectável.

9. Pacientes com função cardíaca instável/inadequada:

   Insuficiência cardíaca congestiva Classe 3 ou 4 da New York Heart Association, Hipertensão não controlada, Síndrome coronariana aguda em 6 meses, Arritmia cardíaca clinicamente significativa, Intervalo QTC médio corrigido para frequência cardíaca > 500 ms.

10. O paciente tem história de doença pulmonar intersticial.
11. Malignidade adicional ativa atual que está progredindo ou requer tratamento ativo. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele submetido a terapia potencialmente curativa ou câncer cervical in situ.
12. Participação em outro ensaio clínico de um agente experimental dentro de 30 dias da triagem.
13. O paciente tem transtornos psiquiátricos conhecidos, abuso de substâncias ou outros transtornos que possam interferir na cooperação com os requisitos do estudo, na opinião do investigador.
14. Pacientes grávidas ou amamentando, ou esperando engravidar dentro da duração projetada do estudo, começando com a consulta de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.