Badanie fazy 1/2 YL-15293 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi z mutacją KRAS G12C

Kryteria przyjęcia:

• Aby kwalifikować się do udziału w tym badaniu, pacjent musi spełniać wszystkie następujące kryteria:

  1. Tylko część 1 — guzy lite z przerzutami lub miejscowo zaawansowane, z dodatnim wynikiem testu KRAS G12C, które uległy progresji, są oporne na leczenie, nietolerancyjne lub dla których nie ma standardowego postępowania leczniczego.

     Tylko część 2 — NSCLC z przerzutami lub miejscowo zaawansowany KRAS G12C dla pacjentów, u których nie ma standardowego postępowania leczniczego.

  2. Mierzalna choroba z co najmniej 1 zmianą podlegającą ocenie odpowiedzi zgodnie z RECIST 1.1.
  3. Wykazać odpowiednią funkcję narządów, jak zdefiniowano poniżej. Wszystkie badania laboratoryjne należy wykonać w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia.
  4. Ma status wydajności 0-2 w skali wydajności ECOG.
  5. Oczekiwana długość życia powyżej 12 tygodni na początku badania.
  6. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszego podania badanego leku. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.
  7. Kobiety w wieku rozrodczym muszą być gotowe do stosowania odpowiedniej metody antykoncepcji od 30 dni przed pierwszym podaniem badanego leku i 120 dni po ostatnim dniu podania badanego leku.
  8. Pacjenci płci męskiej w wieku rozrodczym muszą być chirurgicznie jałowi lub muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji podczas badania i co najmniej 120 dni po ostatnim dniu podawania badanego leku.
  9. Wiek powyżej 18 lat w momencie badania przesiewowego.
  10. Zdolny i chętny do udzielenia pisemnej świadomej zgody i przestrzegania instrukcji dotyczących badania.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci są wykluczani z badania, jeśli spełnia którekolwiek z poniższych kryteriów:

Pacjent zostanie wykluczony z udziału w badaniu, jeśli spełni którykolwiek z poniższych warunków:

1. Pacjent ma chorobę, która nadaje się do terapii stosowanej z zamiarem wyleczenia.
2. Osoby, które otrzymały wcześniej leczenie środkami ukierunkowanymi na KRAS G12C.
3. Osoby, które otrzymały 4 lub więcej linii wcześniejszej terapii.

Pacjent zostanie wykluczony z udziału w badaniu, jeśli spełni którykolwiek z poniższych warunków:

1. Pacjent ma chorobę, która nadaje się do terapii stosowanej z zamiarem wyleczenia.
2. Osoby, które otrzymały wcześniej leczenie środkami ukierunkowanymi na KRAS G12C lub inhibitorami pan-KRAS.
3. Osoby, które otrzymały 4 lub więcej linii wcześniejszej terapii.
4. Zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN) z guzem.
5. Jakakolwiek jednoczesna chemioterapia, immunoterapia lub terapia biologiczna lub hormonalna w leczeniu raka.
6. Nierozwiązane toksyczności wynikające z wcześniejszej terapii, zdefiniowane jako nieustępujące do stopnia 0 lub 1 wg NCI CTCAE v.5.0, z wyjątkiem endokrynopatii z wcześniejszej terapii i skutecznie leczonych (takich jak niedoczynność tarczycy), jak również łysienie i bielactwo nabyte.
7. U pacjenta występuje aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego.
8. Pacjenci, u których rozpoznano aktywny HIV, wirusowe zapalenie wątroby lub wirusowe zapalenie wątroby lub aktywne zakażenie COVID-19. (Pacjenci, którzy zostali zaszczepieni przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B i mają pozytywny wynik jedynie na obecność przeciwciał powierzchniowych przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B, mogą uczestniczyć w badaniu). Osoby, które są pozytywne na obecność wirusa HIV lub wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C, muszą zostać przebadane i mieć niewykrywalne miano wirusa.

9. Pacjenci z niestabilną/niewłaściwą czynnością serca:

   Zastoinowa niewydolność serca klasy 3 lub 4 według New York Heart Association, Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, Ostry zespół wieńcowy w ciągu 6 miesięcy, Klinicznie istotna arytmia serca, Średni odstęp QTC skorygowany o częstość akcji serca >500 ms.

10. Pacjent ma historię śródmiąższowej choroby płuc.
11. Obecny aktywny dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia. Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry, który został poddany terapii potencjalnie leczniczej lub raka szyjki macicy in situ.
12. Udział w innym badaniu klinicznym badanego środka w ciągu 30 dni od skriningu.
13. Pacjent ma znane zaburzenia psychiczne, nadużywanie substancji psychoaktywnych lub inne zaburzenia, które w opinii badacza mogłyby zakłócać współpracę z wymogami badania.
14. Pacjenci, którzy są w ciąży, karmią piersią lub spodziewają się zajścia w ciążę w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej, przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.