En fase 1/2, studie av YL-15293 hos personer med avanserte solide svulster med en KRAS G12C-mutasjon

Inklusjonskriterier:

• For å være kvalifisert for deltakelse i denne studien, må pasienten oppfylle alle følgende kriterier:

  1. Kun del 1 - metastaserende eller lokalt avanserte solide tumormaligniteter som er positive for KRAS G12C som har progrediert, er refraktær overfor, intolerant overfor eller som det ikke er noen kurativ standardbehandling for behandling.

     Kun del 2 - metastatisk eller lokalt avansert KRAS G12C NSCLC for pasienter som det ikke finnes noen kurativ standardbehandling for.

  2. Målbar sykdom med minst 1 lesjon tilgjengelig for responsvurdering per RECIST 1.1.
  3. Demonstrere tilstrekkelig organfunksjon som definert nedenfor. Alle screeninglaboratorier bør utføres innen 14 dager etter behandlingsstart.
  4. Har en ytelsesstatus på 0-2 på ECOG Performance-skalaen.
  5. Forventet levealder mer enn 12 uker ved baseline.
  6. Kvinner i fertil alder må ha negativ serum- eller uringraviditetstest innen 72 timer før de får den første studiemedisinen. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
  7. For kvinner i fertil alder, må være villige til å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra 30 dager før første studielegemiddeladministrering og 120 dager etter siste dag studielegemiddeladministrering.
  8. Mannlige pasienter i fertil alder må være kirurgisk sterile, eller må godta å bruke adekvat prevensjonsmetode under studien og minst 120 dager etter siste dag av studiemedikamentadministrasjonen.
  9. Alder over 18 år ved screening.
  10. Evne og villig til å gi skriftlig informert samtykke og følge studieinstruksjoner.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter ekskluderes fra studien hvis noen av følgende kriterier gjelder:

Pasienten vil bli ekskludert fra å delta i utprøvingen hvis den oppfyller noen av følgende:

1. Pasienten har sykdom som er egnet for behandling administrert med kurativ hensikt.
2. Pasienter som har mottatt tidligere behandling med KRAS G12C målrettede midler.
3. Personer som har mottatt 4 eller flere linjer med tidligere behandling.

Pasienten vil bli ekskludert fra å delta i utprøvingen hvis den oppfyller noen av følgende:

1. Pasienten har sykdom som er egnet for behandling administrert med kurativ hensikt.
2. Pasienter som har mottatt tidligere behandling med KRAS G12C målrettede midler eller pan-KRAS-hemmere.
3. Personer som har mottatt 4 eller flere linjer med tidligere behandling.
4. Sentralnervesystemet (CNS) involvering med svulst.
5. Enhver samtidig kjemoterapi, immunterapi eller biologisk eller hormonell behandling for kreftbehandling.
6. Uløste toksisiteter fra tidligere behandling, definert som ikke løst til NCI CTCAE v.5.0 Grad 0 eller 1, med unntak av endokrinopatier fra tidligere behandling og vellykket behandlet (som hypotyreose), samt alopecia og vitiligo.
7. Pasienten har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
8. Pasienter som har kjent aktiv HIV, Hepatitt eller Hepatitt eller aktiv COVID-19-infeksjon. (Pasienter som er vaksinert mot Hepatitt B og som kun er positive for Hepatitt B overflateantistoffet får delta i studien). Personer som er positive for HIV eller hepatitt B- eller C-virus må testes for og ha en upåviselig virusmengde.

9. Pasienter med ustabil/ utilstrekkelig hjertefunksjon:

   New York Heart Association klasse 3 eller 4 kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, akutt koronarsyndrom innen 6 måneder, klinisk signifikant hjertearytmi, gjennomsnittlig QTC-intervall korrigert for hjertefrekvens >500ms.

10. Pasienten har en historie med interstitiell lungesykdom.
11. Aktuell aktiv ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling eller in situ livmorhalskreft.
12. Deltakelse i en annen klinisk utprøving av et undersøkelsesmiddel innen 30 dager etter screening.
13. Pasienten har kjent psykiatriske lidelser, ruslidelser eller andre lidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken, etter etterforskerens oppfatning.
14. Pasienter som er gravide eller ammer, eller som forventer å bli gravide innen den anslåtte varigheten av forsøket, starter med screeningbesøket til og med 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.