Une étude de phase 1/2 du YL-15293 chez des sujets atteints de tumeurs solides avancées avec une mutation KRAS G12C

Critère d'intégration:

• Pour pouvoir participer à cet essai, le patient doit répondre à tous les critères suivants :

  1. Partie 1 uniquement - tumeurs malignes solides métastatiques ou localement avancées positives pour KRAS G12C qui a progressé, est réfractaire, intolérant ou pour lequel il n'existe pas de traitement curatif standard de soins.

     Partie 2 uniquement - CPNPC KRAS G12C métastatique ou localement avancé pour les patients pour lesquels il n'existe pas de traitement curatif standard.

  2. Maladie mesurable avec au moins 1 lésion se prêtant à l'évaluation de la réponse selon RECIST 1.1.
  3. Démontrer une fonction organique adéquate telle que définie ci-dessous. Tous les laboratoires de dépistage doivent être effectués dans les 14 jours suivant le début du traitement.
  4. A un statut de performance de 0 à 2 sur l'échelle de performance ECOG.
  5. Espérance de vie supérieure à 12 semaines au départ.
  6. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 72 heures précédant la première administration du médicament à l'étude. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.
  7. Pour les femmes en âge de procréer, doivent être disposées à utiliser une méthode de contraception adéquate à partir de 30 jours avant la première administration du médicament à l'étude et 120 jours après l'administration du médicament à l'étude le dernier jour.
  8. Les patients de sexe masculin en âge de procréer doivent être chirurgicalement stériles ou doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate pendant l'étude et au moins 120 jours après le dernier jour d'administration du médicament à l'étude.
  9. Âge supérieur à 18 ans au moment du dépistage.
  10. Capable et disposé à fournir un consentement éclairé écrit et à suivre les instructions de l'étude.

Critère d'exclusion:

• Les patients sont exclus de l'étude si l'un des critères suivants s'applique :

Le patient sera exclu de la participation à l'essai s'il répond à l'une des conditions suivantes :

1. Le patient a une maladie qui convient à une thérapie administrée à visée curative.
2. Sujets ayant reçu un traitement antérieur avec des agents ciblés KRAS G12C.
3. - Sujets ayant reçu 4 lignes ou plus de traitement antérieur.

Le patient sera exclu de la participation à l'essai s'il répond à l'une des conditions suivantes :

1. Le patient a une maladie qui convient à une thérapie administrée à visée curative.
2. - Sujets ayant reçu un traitement antérieur avec des agents ciblés KRAS G12C ou des inhibiteurs pan-KRAS.
3. - Sujets ayant reçu 4 lignes ou plus de traitement antérieur.
4. Atteinte du système nerveux central (SNC) avec la tumeur.
5. Toute chimiothérapie, immunothérapie ou thérapie biologique ou hormonale concomitante pour le traitement du cancer.
6. Toxicités non résolues d'un traitement antérieur, définies comme n'ayant pas résolu le NCI CTCAE v.5.0 Grade 0 ou 1, à l'exception des endocrinopathies d'un traitement antérieur et traitées avec succès (telles que l'hypothyroïdie), ainsi que l'alopécie et le vitiligo.
7. Le patient a une infection active nécessitant un traitement systémique.
8. Patients qui ont connu une infection active par le VIH, l'hépatite ou l'hépatite ou la COVID-19 active. (Les patients qui ont été vaccinés contre l'hépatite B et qui ne sont positifs que pour l'anticorps de surface de l'hépatite B sont autorisés à participer à l'étude). Les sujets positifs au VIH ou au virus de l'hépatite B ou C doivent être testés et avoir une charge virale indétectable.

9. Patients dont la fonction cardiaque est instable/inadéquate :

   Insuffisance cardiaque congestive de classe 3 ou 4 de la New York Heart Association, hypertension non contrôlée, syndrome coronarien aigu dans les 6 mois, arythmie cardiaque cliniquement significative, intervalle QTC moyen corrigé pour une fréquence cardiaque > 500 ms.

10. Le patient a des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle.
11. Tumeur maligne supplémentaire active actuelle qui progresse ou nécessite un traitement actif. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau, le carcinome épidermoïde de la peau qui a subi un traitement potentiellement curatif ou le cancer du col de l'utérus in situ.
12. Participation à un autre essai clinique d'un agent expérimental dans les 30 jours suivant le dépistage.
13. Le patient a connu des troubles psychiatriques, toxicomanie ou autres qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai, de l'avis de l'investigateur.
14. Patientes enceintes ou qui allaitent, ou qui prévoient de concevoir pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai.