Eine Phase-1/2-Studie zu YL-15293 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren mit einer KRAS-G12C-Mutation

Einschlusskriterien:

• Um an dieser Studie teilnehmen zu können, muss der Patient alle folgenden Kriterien erfüllen:

  1. Nur Teil 1 – metastasierte oder lokal fortgeschrittene maligne solide Tumore positiv für KRAS G12C, die fortgeschritten sind, refraktär oder unverträglich sind oder für die es keine kurative Standardtherapie gibt.

     Nur Teil 2 – metastasiertes oder lokal fortgeschrittenes KRAS G12C NSCLC für Patienten, für die es keine kurative Standardtherapie gibt.

  2. Messbare Erkrankung mit mindestens 1 Läsion, die einer Ansprechbewertung gemäß RECIST 1.1 zugänglich ist.
  3. Demonstrieren Sie eine angemessene Organfunktion wie unten definiert. Alle Screening-Labore sollten innerhalb von 14 Tagen nach Behandlungsbeginn durchgeführt werden.
  4. Hat einen Leistungsstatus von 0-2 auf der ECOG-Leistungsskala.
  5. Lebenserwartung mehr als 12 Wochen zu Studienbeginn.
  6. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 72 Stunden vor Erhalt der ersten Verabreichung des Studienmedikaments einen negativen Schwangerschaftstest im Serum oder Urin haben. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich.
  7. Frauen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, ab 30 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments und 120 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden.
  8. Männliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen chirurgisch steril sein oder sich bereit erklären, während der Studie und mindestens 120 Tage nach dem letzten Tag der Verabreichung des Studienmedikaments eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden.
  9. Alter über 18 Jahre beim Screening.
  10. In der Lage und bereit, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und die Studienanweisungen zu befolgen.

Ausschlusskriterien:

• Patienten werden von der Studie ausgeschlossen, wenn eines der folgenden Kriterien zutrifft:

Der Patient wird von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen, wenn einer der folgenden Punkte zutrifft:

1. Der Patient hat eine Krankheit, die für eine Therapie mit kurativer Absicht geeignet ist.
2. Patienten, die zuvor mit zielgerichteten KRAS G12C-Mitteln behandelt wurden.
3. Patienten, die 4 oder mehr Linien einer vorherigen Therapie erhalten haben.

Der Patient wird von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen, wenn einer der folgenden Punkte zutrifft:

1. Der Patient hat eine Krankheit, die für eine Therapie mit kurativer Absicht geeignet ist.
2. Patienten, die zuvor mit gegen KRAS G12C gerichteten Wirkstoffen oder Pan-KRAS-Inhibitoren behandelt wurden.
3. Patienten, die 4 oder mehr Linien einer vorherigen Therapie erhalten haben.
4. Beteiligung des zentralen Nervensystems (ZNS) am Tumor.
5. Jede gleichzeitige Chemotherapie, Immuntherapie oder biologische oder hormonelle Therapie zur Krebsbehandlung.
6. Nicht abgeklungene Toxizitäten aus einer früheren Therapie, definiert als nicht abgeklungen auf NCI CTCAE v.5.0 Grad 0 oder 1, mit Ausnahme von Endokrinopathien aus einer früheren Therapie und erfolgreich behandelt (z. B. Hypothyreose) sowie Alopezie und Vitiligo.
7. Der Patient hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
8. Patienten mit bekannter aktiver HIV-, Hepatitis- oder Hepatitis- oder aktiver COVID-19-Infektion. (Patienten, die gegen Hepatitis B geimpft wurden und nur für den Hepatitis B-Oberflächenantikörper positiv sind, dürfen an der Studie teilnehmen). Personen, die positiv auf HIV oder das Hepatitis-B- oder -C-Virus sind, müssen auf eine nicht nachweisbare Viruslast getestet werden.

9. Patienten mit instabiler/ungenügender Herzfunktion:

   dekompensierte Herzinsuffizienz der New York Heart Association Klasse 3 oder 4, unkontrollierter Bluthochdruck, akutes Koronarsyndrom innerhalb von 6 Monaten, klinisch signifikante Herzrhythmusstörungen, mittleres QTC-Intervall, korrigiert um die Herzfrequenz > 500 ms.

10. Der Patient hat eine Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung.
11. Aktuelle aktive zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert. Ausnahmen sind Basalzellkarzinome der Haut, Plattenepithelkarzinome der Haut nach potenziell kurativer Therapie oder In-situ-Zervixkarzinome.
12. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening.
13. Der Patient hat bekannte psychiatrische, Drogenmissbrauchs- oder andere Störungen, die nach Meinung des Prüfarztes die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
14. Patientinnen, die schwanger sind oder stillen oder erwarten, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.