Фаза 1/2, исследование YL-15293 у субъектов с запущенными солидными опухолями с мутацией KRAS G12C

Критерии включения:

• Чтобы иметь право на участие в этом испытании, пациент должен соответствовать всем следующим критериям:

  1. Только часть 1 - метастатические или местно-распространенные солидные злокачественные новообразования с положительным результатом на KRAS G12C, которые прогрессировали, являются рефрактерными, непереносимыми или для которых не существует стандарта лечебной терапии.

     Только часть 2 - метастатический или местно-распространенный НМРЛ по KRAS G12C для пациентов, для которых не существует стандарта лечебной терапии.

  2. Поддающееся измерению заболевание с по крайней мере 1 поражением, поддающимся оценке ответа в соответствии с RECIST 1.1.
  3. Продемонстрируйте адекватную функцию органа, как определено ниже. Все скрининговые лаборатории должны быть выполнены в течение 14 дней после начала лечения.
  4. Имеет статус производительности 0-2 по шкале производительности ECOG.
  5. Ожидаемая продолжительность жизни более 12 недель на исходном уровне.
  6. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови или моче в течение 72 часов до первого введения исследуемого препарата. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.
  7. Женщины детородного возраста должны быть готовы использовать адекватный метод контрацепции за 30 дней до первого введения исследуемого препарата и в течение 120 дней после последнего дня приема исследуемого препарата.
  8. Пациенты мужского пола детородного возраста должны быть хирургически стерильны или должны дать согласие на использование адекватного метода контрацепции во время исследования и не менее 120 дней после последнего дня приема исследуемого препарата.
  9. Возраст более 18 лет на момент скрининга.
  10. Способны и готовы предоставить письменное информированное согласие и следовать инструкциям исследования.

Критерий исключения:

• Пациенты исключаются из исследования, если применим любой из следующих критериев:

Пациент будет исключен из участия в исследовании, если он соответствует любому из следующих условий:

1. У пациента есть заболевание, подходящее для терапии, проводимой с лечебной целью.
2. Субъекты, ранее получавшие лечение таргетными агентами KRAS G12C.
3. Субъекты, получившие 4 или более линий предшествующей терапии.

Пациент будет исключен из участия в исследовании, если он соответствует любому из следующих условий:

1. У пациента есть заболевание, подходящее для терапии, проводимой с лечебной целью.
2. Субъекты, ранее получавшие лечение таргетными агентами KRAS G12C или ингибиторами пан-KRAS.
3. Субъекты, получившие 4 или более линий предшествующей терапии.
4. Поражение центральной нервной системы (ЦНС) опухолью.
5. Любая одновременная химиотерапия, иммунотерапия, биологическая или гормональная терапия для лечения рака.
6. Неустраненная токсичность от предшествующей терапии, определенная как неразрешившаяся до NCI CTCAE v.5.0 Grade 0 или 1, за исключением эндокринопатий от предшествующей терапии и успешно вылеченных (таких как гипотиреоз), а также алопеция и витилиго.
7. У пациента активная инфекция, требующая системной терапии.
8. Пациенты с активной инфекцией ВИЧ, гепатитом или гепатитом или активной инфекцией COVID-19. (К участию в исследовании допускаются пациенты, вакцинированные против гепатита В и имеющие положительный результат только на поверхностные антитела против гепатита В). Субъекты с положительным результатом на ВИЧ или вирус гепатита В или С должны пройти тестирование и иметь неопределяемую вирусную нагрузку.

9. Пациенты с нестабильной/неадекватной сердечной функцией:

   Застойная сердечная недостаточность класса 3 или 4 по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, неконтролируемая гипертензия, острый коронарный синдром в течение 6 месяцев, клинически значимая сердечная аритмия, средний интервал QTC с поправкой на частоту сердечных сокращений> 500 мс.

10. У пациента в анамнезе интерстициальное заболевание легких.
11. Текущее активное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения. Исключениями являются базально-клеточный рак кожи, плоскоклеточный рак кожи, подвергшийся потенциально радикальной терапии, или рак шейки матки in situ.
12. Участие в другом клиническом исследовании исследуемого агента в течение 30 дней после скрининга.
13. Пациент имеет известные психические расстройства, злоупотребление психоактивными веществами или другие расстройства, которые, по мнению следователя, могут помешать сотрудничеству с требованиями исследования.
14. Пациенты, которые беременны или кормят грудью или ожидают зачатия в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с визита для скрининга и заканчивая 120 днями после последней дозы пробного лечения.