En fase 1/2, undersøgelse af YL-15293 i forsøgspersoner med avancerede solide tumorer med en KRAS G12C-mutation

Inklusionskriterier:

• For at være berettiget til at deltage i dette forsøg skal patienten opfylde alle følgende kriterier:

  1. Kun del 1 - metastatiske eller lokalt fremskredne maligne tumorer, der er positive for KRAS G12C, som er udviklet, er refraktær over for, intolerant over for, eller for hvilke der ikke er nogen helbredende standardbehandlingsterapi.

     Kun del 2 - metastatisk eller lokalt fremskreden KRAS G12C NSCLC til patienter, for hvem der ikke er nogen helbredende standardbehandling.

  2. Målbar sygdom med mindst 1 læsion, der er modtagelig for responsvurdering pr. RECIST 1.1.
  3. Demonstrere tilstrækkelig organfunktion som defineret nedenfor. Alle screeningslaboratorier bør udføres inden for 14 dage efter behandlingsstart.
  4. Har en præstationsstatus på 0-2 på ECOG Performance-skalaen.
  5. Forventet levetid mere end 12 uger ved baseline.
  6. Kvinder i den fødedygtige alder skal have negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 72 timer før de får den første administration af studielægemidlet. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.
  7. For kvinder i den fødedygtige alder, skal de være villige til at bruge en passende præventionsmetode fra 30 dage før den første indgivelse af forsøgslægemiddel og 120 dage efter den sidste dags indgivelse af lægemiddel.
  8. Mandlige patienter i den fødedygtige alder skal være kirurgisk sterile, eller de skal acceptere at bruge passende præventionsmetode under undersøgelsen og mindst 120 dage efter den sidste dag af undersøgelseslægemidlets administration.
  9. Alder mere end 18 år ved screening.
  10. Kan og er villig til at give skriftligt informeret samtykke og følge undersøgelsesinstruktioner.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter udelukkes fra undersøgelsen, hvis et af følgende kriterier gælder:

Patienten vil blive udelukket fra at deltage i forsøget, hvis den opfylder et af følgende:

1. Patienten har en sygdom, der er egnet til behandling administreret med helbredende hensigter.
2. Forsøgspersoner, der har modtaget tidligere behandling med KRAS G12C målrettede midler.
3. Forsøgspersoner, der har modtaget 4 eller flere linjer med tidligere behandling.

Patienten vil blive udelukket fra at deltage i forsøget, hvis den opfylder et af følgende:

1. Patienten har en sygdom, der er egnet til behandling administreret med helbredende hensigter.
2. Forsøgspersoner, der tidligere har modtaget behandling med KRAS G12C-målrettede midler eller pan-KRAS-hæmmere.
3. Forsøgspersoner, der har modtaget 4 eller flere linjer med tidligere behandling.
4. Centralnervesystemet (CNS) involvering med tumor.
5. Enhver samtidig kemoterapi, immunterapi eller biologisk eller hormonbehandling til cancerbehandling.
6. Uafklarede toksiciteter fra tidligere behandling, defineret som ikke løst til NCI CTCAE v.5.0 Grad 0 eller 1, med undtagelse af endokrinopatier fra tidligere behandling og vellykket behandlet (såsom hypothyroidisme), samt alopeci og vitiligo.
7. Patienten har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
8. Patienter, der har kendt aktiv HIV, Hepatitis eller Hepatitis eller aktiv COVID-19-infektion. (Patienter, der er vaccineret mod Hepatitis B, og som kun er positive for Hepatitis B overfladeantistoffet, har tilladelse til at deltage i undersøgelsen). Forsøgspersoner, der er positive for HIV eller hepatitis B- eller C-virus, skal testes for og have en upåviselig viral belastning.

9. Patienter med ustabil/utilstrækkelig hjertefunktion:

   New York Heart Association Klasse 3 eller 4 kongestiv hjerteinsufficiens, ukontrolleret hypertension, Akut koronarsyndrom inden for 6 måneder, Klinisk signifikant hjertearytmi, gennemsnitligt QTC-interval korrigeret for hjertefrekvens >500ms.

10. Patienten har en historie med interstitiel lungesygdom.
11. Aktuel aktiv yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling eller in situ livmoderhalskræft.
12. Deltagelse i et andet klinisk forsøg med et forsøgsmiddel inden for 30 dage efter screening.
13. Patienten har kendt psykiatriske lidelser, stofmisbrug eller andre lidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget, efter investigatorens opfattelse.
14. Patienter, der er gravide eller ammer, eller som forventer at blive gravide inden for den forventede varighed af forsøget, startende med screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.