Uno studio di fase 1/2 su YL-15293 in soggetti con tumori solidi avanzati con una mutazione KRAS G12C

Criterio di inclusione:

• Per poter partecipare a questo studio, il paziente deve soddisfare tutti i seguenti criteri:

  1. Solo parte 1 - tumori maligni di tumori solidi metastatici o localmente avanzati positivi per KRAS G12C che sono progrediti, sono refrattari a, intolleranti o per i quali non esiste uno standard curativo di terapia terapeutica.

     Solo parte 2 - NSCLC KRAS G12C metastatico o localmente avanzato per i pazienti per i quali non esiste uno standard curativo terapeutico.

  2. Malattia misurabile con almeno 1 lesione suscettibile di valutazione della risposta secondo RECIST 1.1.
  3. Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi come definito di seguito. Tutti i laboratori di screening devono essere eseguiti entro 14 giorni dall'inizio del trattamento.
  4. Ha un performance status di 0-2 sulla scala ECOG Performance.
  5. Aspettativa di vita superiore a 12 settimane al basale.
  6. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 72 ore prima di ricevere la prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.
  7. Per le donne in età fertile, devono essere disposte a utilizzare un metodo contraccettivo adeguato da 30 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio e 120 giorni dopo la somministrazione dell'ultimo giorno del farmaco in studio.
  8. I pazienti di sesso maschile in età fertile devono essere chirurgicamente sterili o devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato durante lo studio e almeno 120 giorni dopo l'ultimo giorno di somministrazione del farmaco in studio.
  9. Età superiore a 18 anni allo screening.
  10. In grado e disposto a fornire il consenso informato scritto e a seguire le istruzioni dello studio.

Criteri di esclusione:

• I pazienti sono esclusi dallo studio se si applica uno dei seguenti criteri:

Il paziente sarà escluso dalla partecipazione allo studio se soddisfa una delle seguenti condizioni:

1. Il paziente ha una malattia adatta alla terapia somministrata con intento curativo.
2. Soggetti che hanno ricevuto un trattamento precedente con agenti mirati KRAS G12C.
3. Soggetti che hanno ricevuto 4 o più linee di terapia precedente.

Il paziente sarà escluso dalla partecipazione allo studio se soddisfa una delle seguenti condizioni:

1. Il paziente ha una malattia adatta alla terapia somministrata con intento curativo.
2. Soggetti che hanno ricevuto un precedente trattamento con agenti mirati KRAS G12C o inibitori pan-KRAS.
3. Soggetti che hanno ricevuto 4 o più linee di terapia precedente.
4. Coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC) con il tumore.
5. Qualsiasi chemioterapia concomitante, immunoterapia o terapia biologica o ormonale per il trattamento del cancro.
6. Tossicità irrisolte dalla terapia precedente, definite come non risolte al Grado 0 o 1 NCI CTCAE v.5.0, ad eccezione delle endocrinopatie dalla terapia precedente e trattate con successo (come l'ipotiroidismo), così come l'alopecia e la vitiligine.
7. Il paziente ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
8. Pazienti che hanno conosciuto HIV attivo, epatite o epatite o infezione attiva da COVID-19. (I pazienti che sono stati vaccinati contro l'epatite B e che sono positivi solo per l'anticorpo di superficie dell'epatite B possono partecipare allo studio). I soggetti positivi all'HIV o al virus dell'epatite B o C devono essere testati e avere una carica virale non rilevabile.

9. Pazienti con funzione cardiaca instabile/inadeguata:

   Insufficienza cardiaca congestizia di classe 3 o 4 della New York Heart Association, ipertensione non controllata, sindrome coronarica acuta entro 6 mesi, aritmia cardiaca clinicamente significativa, intervallo QTC medio corretto per frequenza cardiaca >500 ms.

10. Il paziente ha una storia di malattia polmonare interstiziale.
11. Attuale neoplasia attiva aggiuntiva che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle, il carcinoma a cellule squamose della pelle che ha subito una terapia potenzialmente curativa o il cancro cervicale in situ.
12. Partecipazione a un'altra sperimentazione clinica di un agente sperimentale entro 30 giorni dallo screening.
13. Il paziente ha conosciuto disturbi psichiatrici, abuso di sostanze o altri disturbi che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo, secondo il parere dell'investigatore.
14. Pazienti in gravidanza o in allattamento o in attesa di concepimento entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale.