Un estudio de fase 1/2 de YL-15293 en sujetos con tumores sólidos avanzados con una mutación KRAS G12C

Criterios de inclusión:

• Para ser elegible para participar en este ensayo, el paciente debe cumplir con todos los siguientes criterios:

  1. Solo la Parte 1: neoplasias malignas de tumores sólidos metastásicos o localmente avanzados positivos para KRAS G12C que han progresado, son refractarios, intolerantes o para los cuales no existe una terapia de atención estándar curativa.

     Parte 2 únicamente: NSCLC KRAS G12C metastásico o localmente avanzado para pacientes para los que no existe un tratamiento curativo estándar.

  2. Enfermedad medible con al menos 1 lesión susceptible de evaluación de respuesta según RECIST 1.1.
  3. Demostrar una función adecuada de los órganos como se define a continuación. Todos los análisis de laboratorio deben realizarse dentro de los 14 días posteriores al inicio del tratamiento.
  4. Tiene un estado funcional de 0-2 en la escala de rendimiento ECOG.
  5. Esperanza de vida de más de 12 semanas al inicio del estudio.
  6. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera administración del fármaco del estudio. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
  7. Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo adecuado desde 30 días antes de la primera administración del fármaco del estudio y 120 días después del último día de la administración del fármaco del estudio.
  8. Los pacientes varones en edad fértil deben ser esterilizados quirúrgicamente o deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado durante el estudio y al menos 120 días después del último día de administración del fármaco del estudio.
  9. Edad mayor de 18 años en el momento de la selección.
  10. Capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito y seguir las instrucciones del estudio.

Criterio de exclusión:

• Los pacientes quedan excluidos del estudio si se aplica alguno de los siguientes criterios:

El paciente será excluido de participar en el ensayo si cumple alguno de los siguientes:

1. El paciente tiene una enfermedad que es adecuada para la terapia administrada con intención curativa.
2. Sujetos que han recibido tratamiento previo con agentes dirigidos KRAS G12C.
3. Sujetos que hayan recibido 4 o más líneas de terapia previa.

El paciente será excluido de participar en el ensayo si cumple alguno de los siguientes:

1. El paciente tiene una enfermedad que es adecuada para la terapia administrada con intención curativa.
2. Sujetos que hayan recibido tratamiento previo con agentes dirigidos a KRAS G12C o inhibidores de pan-KRAS.
3. Sujetos que hayan recibido 4 o más líneas de terapia previa.
4. Compromiso del sistema nervioso central (SNC) con el tumor.
5. Cualquier quimioterapia, inmunoterapia o terapia biológica u hormonal concurrente para el tratamiento del cáncer.
6. Toxicidades no resueltas de la terapia anterior, definidas como no resueltas a NCI CTCAE v.5.0 Grado 0 o 1, con la excepción de endocrinopatías de la terapia anterior y tratadas con éxito (como hipotiroidismo), así como alopecia y vitíligo.
7. El paciente tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
8. Pacientes que tengan VIH activo conocido, Hepatitis o Hepatitis o infección activa por COVID-19. (Los pacientes que han sido vacunados contra la Hepatitis B y que son positivos solo para el anticuerpo de superficie de la Hepatitis B pueden participar en el estudio). Los sujetos que son positivos para el VIH o el virus de la hepatitis B o C deben hacerse la prueba y tener una carga viral indetectable.

9. Pacientes con función cardíaca inestable/inadecuada:

   Insuficiencia cardíaca congestiva de clase 3 o 4 de la New York Heart Association, hipertensión no controlada, síndrome coronario agudo dentro de los 6 meses, arritmia cardíaca clínicamente significativa, intervalo QTC medio corregido para frecuencia cardíaca > 500 ms.

10. El paciente tiene antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial.
11. Neoplasia maligna adicional activa actual que está progresando o requiere tratamiento activo. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel, el carcinoma de células escamosas de la piel que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa o el cáncer de cuello uterino in situ.
12. Participación en otro ensayo clínico de un agente en investigación dentro de los 30 días posteriores a la selección.
13. El paciente tiene trastornos psiquiátricos, de abuso de sustancias u otros trastornos conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del ensayo, en opinión del investigador.
14. Pacientes que están embarazadas o amamantando, o que esperan concebir dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de selección hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.