Farmakokinetická studie porovnávající MB05 (navrhovaný biosimilární Palivizumab), Synagis® pocházející z EU a Synagis® pocházející z USA u zdravých dobrovolníků. (FANTASY)

Kritéria pro zařazení:

Zdraví dobrovolníci budou zařazeni do studie, pokud při screeningu a po kontrole v den -1 (před podáním dávky v den 1) splňují všechna následující kritéria:

1. Před provedením jakýchkoli činností souvisejících se studií musí dát písemný informovaný souhlas a musí být schopen porozumět úplné povaze a účelu hodnocení, včetně možných rizik a nepříznivých účinků.
2. Dospělí dobrovolníci muži a ženy ve věku 18 až 55 let (včetně).
3. Index tělesné hmotnosti (vypočtený) v rozmezí 18 až 30 kg/m2 včetně a celková tělesná hmotnost mezi 50 a 95 kg včetně při screeningu a přejímce.

4. Lékařsky zdravý bez klinicky významných abnormalit, včetně:

   1. Fyzikální vyšetření bez klinicky významných nálezů, dle názoru zkoušejícího.
   2. Systolický krevní tlak (TK) v rozmezí 90 až 145 mm Hg (včetně) a diastolický TK v rozmezí 50 až 90 mm Hg (včetně) po nejméně 5 minutách v poloze na zádech.
   3. Tepová frekvence (PR) v rozmezí 40 až 100 tepů/min (včetně) po alespoň 5 minutách odpočinku v poloze na zádech.
   4. Normální tělesná teplota 35,1 až 37,6 °C (včetně) (Tympanická teplota).
   5. Triplikát 12svodového elektrokardiogramu (EKG), pořízený poté, co byl dobrovolník alespoň 5 minut vleže, s QT intervalem korigovaným metodou Fridericia (QTcF) ≤ 450 ms pro muže a ≤ 470 ms pro ženy a bez klinicky významných abnormalit , podle názoru vyšetřovatele.
   6. Adekvátní funkce kostní dřeně definovaná absolutním počtem neutrofilů, počtem krevních destiček a hladinami hemoglobinu v normálním rozmezí (podle místního laboratorního standardu).

   7. Přiměřená funkce jater, jak je definována:

      • Alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST), alkalická fosfatáza (ALP) a bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normy (ULN). Poznámka: Bilirubin > 1,5 x ULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin je < 35 %.

   8. Adekvátní koagulace, jak je definována:

      • Protrombinový čas (PT) / mezinárodní normalizovaný poměr (INR), trombinový čas (TT) nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤ 1,5 x ULN.

   9. Přiměřená funkce ledvin, jak je definována:

      • Kreatinin nebo naměřená či vypočtená clearance kreatininu ≤ 1,5 x ULN. Poznámka. Glomerulární filtrační rychlost (GFR) může být použita místo kreatininu nebo CrCl.

   10. Žádné další klinicky významné nálezy v chemii séra, hematologii, koagulaci a vyšetření moči, podle názoru zkoušejícího.

   Poznámka. Výše uvedená hodnocení mohou být podle uvážení zkoušejícího jednou opakována, pokud byly poprvé zaznamenány abnormální hodnoty.

5. Bez předchozí anamnézy chronického zneužívání alkoholu nebo nadměrného příjmu alkoholu, podle uvážení PI, během 12 týdnů před screeningem a negativní výsledky alkoholových testů (při screeningu a v den -1). Nadměrný příjem alkoholu je definován jako pravidelná konzumace > 12 standardních jednotek alkoholu týdně nebo více než 4 standardních nápojů po dobu > 3 dnů v týdnu, kde 1 standardní nápoj představuje 10 g čistého alkoholu a odpovídá 285 ml piva [4,9 % Alc./obj.], 100 ml vína [12 % Alc./obj.], 30 ml lihu [40 % Alc./obj.]).
6. Žádná předchozí anamnéza zneužívání látek nebo drogové závislosti během 12 měsíců před prvním podáním studovaného léku a negativní výsledky testů na drogy (při screeningu a v den -1).

7. Dobrovolnice musí:

   1. Být potenciálně neplodný, tj. chirurgicky sterilizovaný (hysterektomie, bilaterální salpingektomie, bilaterální ooforektomie alespoň 6 týdnů před screeningovou návštěvou) nebo postmenopauzální (kde je postmenopauza definována jako žádná menstruace po dobu 12 měsíců bez alternativní lékařské příčiny a stimulace folikulů hladina hormonu [FSH] svědčící pro postmenopauzální stav podle místní laboratorní definice), NEBO

   2. Pokud jste v plodném věku:

      • Musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningové návštěvě a negativní těhotenský test v moči do 24 hodin před podáním dávky v den 1
      • Během období studie nesmí kojit, kojit nebo plánovat těhotenství
      • Musí souhlasit, že se nepokusí otěhotnět
      • Pokud se nejedná výhradně o osoby stejného pohlaví, musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (která je definována jako použití kondomu mužským partnerem v kombinaci s použitím vysoce účinné metody antikoncepce podle PŘÍLOHY 4) od 30 dnů před podáním dávky do alespoň 190 dnů po poslední dávce studovaného léku.
      • Musí souhlasit s nedarováním vajíček po dobu nejméně 190 dnů po poslední dávce studovaného léku.

8. Mužští dobrovolníci musí souhlasit s tím, že nebudou darovat sperma po dobu nejméně 190 dnů po poslední dávce studovaného léku, a pokud se zapojí do pohlavního styku, musí souhlasit s:

   1. používejte kondom, PLUS
   2. při pohlavním styku se ženou, která může otěhotnět, musí souhlasit s tím, aby žena používala přijatelnou formu antikoncepce (viz PŘÍLOHA 4) od 30 dnů před podáním dávky do alespoň 190 dnů po poslední dávce studovaného léku.
9. Mít vhodný žilní přístup pro odběr krve.
10. Buďte ochotni a schopni vyhovět všem hodnocením studie a dodržovat harmonogram a omezení protokolu.

Kritéria vyloučení:

Zdraví dobrovolníci budou ze studie vyloučeni, pokud bude při screeningu nebo kdykoli po přihlášení v den -1 (před podáním dávky v den 1) prokázána některá z následujících skutečností:

1. Předchozí expozice přípravku Synagis® (palivizumab).
2. Máte v anamnéze přecitlivělost nebo alergické reakce (buď spontánní nebo po podání léku) na kteroukoli lékovou sloučeninu nebo její pomocné látky, potravinu nebo jinou látku. Dle uvážení zkoušejícího mohou být povoleny menší (neanafylaktické) reakce na potravinové látky (neexcipienty).
3. Významná anamnéza nebo klinický projev jakékoli metabolické, alergické, dermatologické, jaterní, renální, hematologické, plicní, kardiovaskulární, gastrointestinální, neurologické, respirační, endokrinní nebo psychiatrické poruchy, která je považována za klinicky relevantní, jak určí zkoušející (nebo pověřená osoba).
4. Přítomnost nebo známky nedávného spálení sluncem, zjizvená tkáň, tetování (více než 25 % plochy těla), otevřené vřídky nebo branding, které by podle názoru zkoušejícího narušovaly interpretaci nežádoucích kožních reakcí.
5. Mít pozitivní výsledek testu na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), virus hepatitidy C (HCV) nebo virus lidské imunodeficience (HIV). Pouze promítání.
6. Mějte pozitivní výsledek testu na COVID-19 (polymerázová řetězová reakce [PCR] nebo antigenní test) do 72 hodin před podáním dávky.
7. Pokud subjekt kouří, subjekt není ochoten abstinovat v kouření po dobu 7 dnů před přijetím a během období izolace.
8. Pozitivní těhotenský test v séru pro ženy ve fertilním věku (WOCBP) při screeningové návštěvě nebo pozitivní těhotenský test v moči s potvrzujícím těhotenským testem v séru před podáním dávky v den 1.
9. Kojící ženy.
10. Máte v anamnéze rakovinu včetně lymfomu, leukémie a rakoviny kůže (dobrovolníci s chirurgicky resekovaným bazaliomem nebo spinocelulárním karcinomem jsou povoleni).
11. Máte onemocnění během 30 dnů před screeningem nebo před podáním dávky, které je zkoušejícím klasifikováno jako klinicky významné.
12. Jakákoli klinicky významná infekce, podle názoru zkoušejícího, probíhající při screeningu nebo přijetí na klinickou jednotku.
13. Před podáním studovaného léčiva před expozicí jakékoli zkoumané monoklonální protilátce během 6 měsíců nebo 5 poločasů předchozího léčiva (pokud je známo), podle toho, co je delší.
14. jim byl v jiné klinické studii podáván hodnocený lék (kromě monoklonální protilátky) během 30 dnů nebo 5 poločasů testovaného léku (podle toho, co je delší) před podáním hodnoceného léku nebo se v současné době účastní jiné klinické studie hodnocený lék nebo zamýšlí zúčastnit se jiné klinické studie hodnoceného léku před dokončením všech plánovaných hodnocení v této klinické studii.
15. Podstoupili větší chirurgický zákrok během 30 dnů před screeningem nebo podstoupí operaci mezi screeningem a koncem studijní návštěvy.
16. Darovali > 100 ml krve nebo plazmy během 4 týdnů před podáním studovaného léku. Účastník musí také souhlasit s tím, že se zdrží darování krve nebo krevních produktů po celou dobu trvání studie.

17. Použití jakéhokoli léku na předpis nebo volně prodejného léku (včetně rostlinných produktů, dietních pomůcek a hormonálních doplňků) během 10 dnů nebo 5 poločasů léku (podle toho, co je delší) před prvním podáním studovaného léku, které v názor výzkumníka, by mohly ovlivnit výsledek studie. Platí následující výjimky:

    1. Antikoncepce pro WOCBP.
    2. Paracetamol (maximálně 4 dávky po 500 mg denně a ne více než 3 g týdně).
    3. Ibuprofen (až do maximálně 4 dávek po 200 mg denně).

18. Obdržel (nebo plánuje dostat) vakcínu v následujících časových rámcích:

    1. Živá nebo atenuovaná vakcína během 3 měsíců před podáním dávky v den 1 nebo plánuje dostat živou nebo živou atenuovanou vakcínu během studie.
    2. Jiné vakcíny (včetně vakcín COVID-19) během 14 dnů před podáním dávky v Den 1 nebo plánujete obdržet jiné vakcíny do 14 dnů po podání dávky v Den 1.
19. Jakákoli osoba, která je zaměstnancem Vyšetřovatele nebo Sponzora, nebo přímým příbuzným Vyšetřovatele.
20. Jakýkoli jiný stav nebo předchozí terapie, které by podle názoru zkoušejícího učinily dobrovolníka nevhodným pro tuto studii, včetně neschopnosti plně spolupracovat s požadavky protokolu studie nebo pravděpodobnosti nedodržení jakýchkoli požadavků studie.