Farmakokinetisk undersøgelse, der sammenligner MB05 (foreslået Palivizumab Biosimilar), Synagis® fra EU og Synagis® fra USA i sunde frivillige. (FANTASY)

Inklusionskriterier:

Raske frivillige vil blive inkluderet i undersøgelsen, hvis de opfylder alle følgende kriterier ved screening og efter check-in på dag -1 (før dosisadministration på dag 1):

1. Skal have givet skriftligt informeret samtykke, før nogen undersøgelsesrelaterede aktiviteter udføres, og skal være i stand til at forstå forsøgets fulde karakter og formål, herunder mulige risici og negative virkninger.
2. Voksne mandlige og kvindelige frivillige i alderen 18 til 55 år (inklusive).
3. Kropsmasseindeks (beregnet) inden for området fra 18 til 30 kg/m2 inklusive og total kropsvægt mellem 50 og 95 kg inklusive, ved screening og check-in.

4. Medicinsk sund uden klinisk signifikante abnormiteter, herunder:

   1. Fysisk undersøgelse uden klinisk signifikante fund, efter Investigators opfattelse.
   2. Systolisk blodtryk (BP) i området 90 til 145 mm Hg (inklusive) og diastolisk blodtryk i området 50 til 90 mm Hg (inklusive) efter mindst 5 minutter i liggende stilling.
   3. Pulsfrekvens (PR) i intervallet 40 til 100 slag/min (inklusive) efter mindst 5 minutters hvile i liggende stilling.
   4. Normal kropstemperatur 35,1 til 37,6°C (inklusive) (Tympanisk temperatur).
   5. Tredobbelt 12-aflednings elektrokardiogram (EKG), taget efter at den frivillige har ligget på ryggen i mindst 5 minutter, med et QT-interval korrigeret ved hjælp af Fridericia-metoden (QTcF) ≤ 450 msek for mænd og ≤ 470 msek for kvinder og ingen klinisk signifikante abnormiteter , efter efterforskerens opfattelse.
   6. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion defineret ved absolut neutrofiltal, blodpladeantal og hæmoglobinniveauer inden for normale områder (i henhold til lokal laboratoriestandard).

   7. Tilstrækkelig leverfunktion som defineret af:

      • Alaninaminotransferase (ALT) aspartataminotransferase (AST), alkalisk fosfatase (ALP) og bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN). Bemærk: Bilirubin > 1,5 x ULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret, og direkte bilirubin er < 35 %.

   8. Tilstrækkelig koagulation, som defineret af:

      • Protrombintid (PT) / International Normalized Ratio (INR), thrombintid (TT) eller aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 x ULN.

   9. Tilstrækkelig nyrefunktion, som defineret ved:

      • Kreatinin eller målt eller beregnet kreatininclearance ≤ 1,5 x ULN. Bemærk. Glomerulær filtrationshastighed (GFR) kan bruges i stedet for kreatinin eller CrCl.

   10. Ingen andre klinisk signifikante fund inden for serumkemi, hæmatologi, koagulation og urinanalyse, efter investigators opfattelse.

   Bemærk. Ovenstående vurderinger kan gentages én gang, hvis unormale værdier blev registreret i første omgang, efter efterforskerens skøn.

5. Ingen tidligere historie med kronisk alkoholmisbrug eller overdreven alkoholindtagelse, efter PI's skøn inden for 12 uger før screening, og negative alkoholtestresultater (ved screening og på dag -1). Overdreven alkoholindtagelse er defineret som regelmæssigt forbrug af > 12 standardenheder alkohol om ugen eller mere end 4 standarddrikke på > 3 dage om ugen, hvor 1 standarddrik er 10 g ren alkohol og svarer til 285 ml øl [4,9 % Alc./Vol], 100 mL vin [12% Alc./Vol], 30 mL spiritus [40% Alc./Vol]).
6. Ingen tidligere historie med stofmisbrug eller stofmisbrug inden for 12 måneder før første undersøgelses lægemiddeladministration og negative lægemiddeltestresultater (ved screening og på dag -1).

7. Kvindelige frivillige skal:

   1. kirurgisk steriliseret (hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi mindst 6 uger før screeningsbesøget) eller postmenopausal (hvor postmenopausal er defineret som ingen menstruation i 12 måneder uden en alternativ medicinsk årsag og en follikelstimulerende hormon [FSH] niveau, der indikerer postmenopausal status i henhold til lokal laboratoriedefinition), ELLER

   2. Hvis i den fødedygtige alder:

      • Skal have en negativ serumgraviditetstest ved screeningsbesøget og en negativ uringraviditetstest inden for 24 timer før dosisindgivelse på dag 1
      • Må ikke amme, ammende eller planlægge graviditet i undersøgelsesperioden
      • Skal acceptere ikke at forsøge at blive gravid
      • Hvis det ikke udelukkende er i forhold af samme køn, skal man acceptere at bruge passende prævention (som defineres som brug af kondom af den mandlige partner kombineret med brugen af ​​en yderst effektiv præventionsmetode iht. BILAG 4) fra 30 dage før dosering og indtil mindst 190 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
      • Skal acceptere ikke at donere æg i mindst 190 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

8. Mandlige frivillige skal acceptere ikke at donere sæd i mindst 190 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, og hvis de deltager i samleje, skal de acceptere at:

   1. brug kondom, PLUS
   2. ved samleje med en kvinde, der kan blive gravid, skal hun acceptere at få kvinden til at bruge en acceptabel form for prævention (se BILAG 4) fra 30 dage før dosering til mindst 190 dage efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet.
9. Har passende venøs adgang til blodprøvetagning.
10. Være villig og i stand til at overholde alle undersøgelsesvurderinger og overholde protokollens tidsplan og begrænsninger.

Ekskluderingskriterier:

Raske frivillige vil blive udelukket fra undersøgelsen, hvis der er tegn på noget af følgende ved screening eller på et hvilket som helst tidspunkt efter check-in på dag -1 (før dosisadministration på dag 1):

1. Tidligere eksponering for Synagis® (palivizumab).
2. Har en historie med overfølsomhed eller allergiske reaktioner (enten spontane eller efter lægemiddeladministration) over for en hvilken som helst lægemiddelforbindelse eller dets hjælpestoffer, mad eller andre stoffer. Mindre (ikke-anafylaktiske) reaktioner på levnedsmiddelstoffer (ikke-hjælpestoffer) kan tillades efter investigators skøn.
3. Væsentlig historie eller klinisk manifestation af enhver metabolisk, allergisk, dermatologisk, hepatisk, nyre-, hæmatologisk, pulmonal, kardiovaskulær, gastrointestinal, neurologisk, respiratorisk, endokrin eller psykiatrisk lidelse, der anses for at være klinisk relevant som bestemt af investigator (eller udpeget).
4. Tilstedeværelse eller tegn på nylig solskoldning, arvæv, tatovering (mere end 25 % af kropsarealet), åbent sår eller branding, der efter efterforskerens mening ville forstyrre fortolkningen af ​​hudbivirkninger.
5. Få et positivt testresultat for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C-virus (HCV) eller humant immundefektvirus (HIV). Kun screening.
6. Få et positivt testresultat for COVID-19 (polymerasekædereaktion [PCR] eller antigentest) inden for 72 timer før dosisindgivelse.
7. Hvis forsøgsperson ryger, er forsøgspersonen uvillig til at afholde sig fra at ryge i 7 dage før indlæggelse og under fødslen.
8. Positiv serumgraviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) ved screeningbesøget eller positiv uringraviditetstest med bekræftende serumgraviditetstest før dosering på dag 1.
9. Kvinder, der ammer.
10. Har en historie med kræft, herunder lymfom, leukæmi og hudkræft (frivillige med kirurgisk resekeret basalcellekarcinom eller planocellulært karcinom er tilladt).
11. Har en sygdom inden for 30 dage før screening eller før dosering, som er klassificeret som klinisk signifikant af investigator.
12. Enhver klinisk signifikant infektion, efter investigatorens mening, igangværende ved screening eller indlæggelse på den kliniske enhed.
13. Forudgående eksponering for ethvert forsøgsmæssigt monoklonalt antistof inden for 6 måneder eller 5 halveringstider af det tidligere lægemiddel (hvis kendt), alt efter hvad der er længst, før administration af undersøgelseslægemidlet.
14. Er blevet doseret i et andet klinisk studie med et forsøgslægemiddel (undtagen monoklonalt antistof) inden for 30 dage eller 5 halveringstider af forsøgslægemidlet (alt efter hvad der er længst) før administrationen af ​​undersøgelseslægemidlet eller deltager i øjeblikket i et andet klinisk forsøg med et forsøgslægemiddel eller har til hensigt at deltage i en anden klinisk undersøgelse af et forsøgslægemiddel før afslutning af alle planlagte evalueringer i denne kliniske undersøgelse.
15. Har haft en større operation inden for 30 dage før screening eller skal have en operation mellem screening og afslutningen af ​​studiebesøget.
16. Har doneret > 100 ml blod eller plasma inden for 4 uger før administrationen af ​​undersøgelseslægemidlet. Deltageren skal også acceptere at afstå fra at donere blod eller blodprodukter under hele undersøgelsens varighed.

17. Brug af enhver receptpligtig eller håndkøbsmedicin (inklusive urteprodukter, kosthjælpemidler og hormontilskud) inden for 10 dage eller 5 halveringstider af medicinen (alt efter hvad der er længst) forud for den første administration af studielægemidlet, som i efterforskerens udtalelse kan påvirke resultatet af undersøgelsen. Følgende undtagelser gælder:

    1. Præventionsmidler til WOCBP.
    2. Paracetamol (op til maksimalt 4 doser på 500 mg dagligt og højst 3g om ugen).
    3. Ibuprofen (op til maksimalt 4 doser á 200 mg pr. dag).

18. Har modtaget (eller planlægger at modtage) en vaccine inden for følgende tidsrammer:

    1. Levende eller svækket vaccine inden for 3 måneder før dosisadministration på dag 1 eller planlægger at modtage en levende eller levende svækket vaccine under undersøgelsen.
    2. Andre vacciner (inklusive COVID-19-vacciner) inden for 14 dage før dosisadministration på dag 1 eller planlægger at modtage andre vacciner inden for 14 dage efter dosisadministration på dag 1.
19. Enhver person, der er ansat hos en efterforsker eller sponsor, eller en umiddelbar pårørende til en efterforsker.
20. Enhver anden tilstand eller tidligere behandling, som efter investigatorens mening ville gøre den frivillige uegnet til denne undersøgelse, herunder manglende evne til at samarbejde fuldt ud med kravene i undersøgelsesprotokollen eller sandsynlighed for manglende overholdelse af undersøgelseskrav.