Фармакокинетическое исследование, сравнивающее MB05 (предлагаемый биоаналог паливизумаба), Synagis® из ЕС и Synagis® из США у здоровых добровольцев. (FANTASY)

Критерии включения:

Здоровые добровольцы будут включены в исследование, если они будут соответствовать всем следующим критериям при скрининге и после регистрации в День -1 (до введения дозы в День 1):

1. Должен дать письменное информированное согласие до проведения каких-либо действий, связанных с исследованием, и должен быть в состоянии понять весь характер и цель исследования, включая возможные риски и побочные эффекты.
2. Взрослые мужчины и женщины-добровольцы в возрасте от 18 до 55 лет (включительно).
3. Индекс массы тела (расчетный) в пределах от 18 до 30 кг/м2 включительно и общая масса тела от 50 до 95 кг включительно при обследовании и регистрации.

4. Медицински здоров без клинически значимых отклонений, в том числе:

   1. Физикальное обследование без каких-либо клинически значимых результатов, по мнению исследователя.
   2. Систолическое артериальное давление (АД) в диапазоне от 90 до 145 мм рт.ст. (включительно) и диастолическое АД в диапазоне от 50 до 90 мм рт.ст. (включительно) не менее чем через 5 мин в положении лежа.
   3. Частота пульса (ЧП) в пределах от 40 до 100 уд/мин (включительно) после не менее 5 мин отдыха в положении лежа.
   4. Нормальная температура тела от 35,1 до 37,6°С (включительно) (тимпаническая температура).
   5. Трехкратная электрокардиограмма (ЭКГ) в 12 отведениях, снятая после того, как доброволец лежал на спине не менее 5 минут, с коррекцией интервала QT с использованием метода Фридериции (QTcF) ≤ 450 мс для мужчин и ≤ 470 мс для женщин и без клинически значимых отклонений. , по мнению следователя.
   6. Адекватная функция костного мозга определяется по абсолютному количеству нейтрофилов, количеству тромбоцитов и уровню гемоглобина в пределах нормы (в соответствии с местным лабораторным стандартом).

   7. Адекватная функция печени определяется по:

      • Аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ), щелочная фосфатаза (ЩФ) и билирубин ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН). Примечание. Уровень билирубина > 1,5 x ULN допустим, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин < 35%.

   8. Адекватная коагуляция, определяемая по:

      • Протромбиновое время (PT)/Международное нормализованное отношение (INR), тромбиновое время (TT) или активированное частичное тромбопластиновое время (aPTT) ≤ 1,5 x ULN.

   9. Адекватная функция почек, определяемая по:

      • Креатинин или измеренный или рассчитанный клиренс креатинина ≤ 1,5 x ULN. Запись. Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) можно использовать вместо креатинина или CrCl.

   10. Никаких других клинически значимых результатов биохимии сыворотки, гематологии, коагулограммы и анализа мочи, по мнению исследователя.

   Запись. Вышеуказанные оценки могут быть повторены один раз, если в первый раз были зафиксированы аномальные значения, по усмотрению исследователя.

5. Отсутствие в анамнезе хронического злоупотребления алкоголем или чрезмерного употребления алкоголя, по усмотрению ИП, в течение 12 недель до скрининга и отрицательных результатов теста на алкоголь (при скрининге и в день -1). Чрезмерное потребление алкоголя определяется как регулярное потребление > 12 стандартных единиц алкоголя в неделю или более 4 стандартных порций > 3 дней в неделю, где 1 стандартная порция составляет 10 г чистого спирта и эквивалентна 285 мл пива [4.9]. % Алк./об.], 100 мл вина [12% Алк./об.], 30 мл спирта [40% Алк./об.]).
6. Отсутствие предшествующей истории злоупотребления психоактивными веществами или наркомании в течение 12 месяцев до первого приема исследуемого препарата и отрицательных результатов теста на наркотики (при скрининге и в День -1).

7. Женщины-волонтеры должны:

   1. Быть недетородным, т. е. хирургически стерилизованным (гистерэктомия, двусторонняя сальпингэктомия, двусторонняя овариэктомия не менее чем за 6 недель до визита для скрининга) или в постменопаузе (где постменопауза определяется как отсутствие менструаций в течение 12 месяцев без альтернативной медицинской причины и фолликулостимулирующая уровень гормона [ФСГ], указывающий на постменопаузальный статус в соответствии с местным лабораторным определением), ИЛИ

   2. Если детородный потенциал:

      • Должен быть отрицательный тест на беременность в сыворотке во время скринингового визита и отрицательный тест мочи на беременность в течение 24 часов до введения дозы в 1-й день.
      • Не должно быть грудного вскармливания, кормления грудью или планирования беременности в период исследования
      • Должен согласиться не пытаться забеременеть
      • Если это не относится исключительно к однополым отношениям, необходимо дать согласие на использование адекватной контрацепции (которая определяется как использование партнера-мужчины презерватива в сочетании с использованием высокоэффективного метода контрацепции в соответствии с ПРИЛОЖЕНИЕМ 4) за 30 дней до введения дозы до по крайней мере через 190 дней после последней дозы исследуемого препарата.
      • Должен согласиться не сдавать яйцеклетки в течение как минимум 190 дней после последней дозы исследуемого препарата.

8. Добровольцы-мужчины должны согласиться не сдавать сперму в течение как минимум 190 дней после приема последней дозы исследуемого препарата, а в случае полового акта должны согласиться:

   1. используйте презерватив, ПЛЮС
   2. при вступлении в половую связь с женщиной, которая может забеременеть, должен дать согласие на использование женщиной приемлемой формы контрацепции (см. ПРИЛОЖЕНИЕ 4) в период от 30 дней до введения дозы и по крайней мере до 190 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
9. Иметь подходящий венозный доступ для забора крови.
10. Быть готовым и способным выполнять все оценки исследования и придерживаться графика и ограничений протокола.

Критерий исключения:

Здоровые добровольцы будут исключены из исследования, если во время скрининга или в любое время после регистрации в День -1 (до введения дозы в День 1) будут обнаружены какие-либо из следующих признаков:

1. Предшествующее воздействие Synagis® (паливизумаб).
2. Иметь в анамнезе гиперчувствительность или аллергические реакции (спонтанные или после введения препарата) на любое лекарственное соединение или его вспомогательные вещества, пищу или другое вещество. Незначительные (неанафилактические) реакции на пищевые вещества (не вспомогательные вещества) могут быть разрешены по усмотрению исследователя.
3. Значительный анамнез или клинические проявления любого метаболического, аллергического, дерматологического, печеночного, почечного, гематологического, легочного, сердечно-сосудистого, желудочно-кишечного, неврологического, респираторного, эндокринного или психического расстройства, которое считается клинически значимым, как определено исследователем (или уполномоченным лицом).
4. Наличие или признаки недавнего солнечного ожога, рубцовой ткани, татуировки (более 25% площади тела), открытой язвы или клеймения, которые, по мнению исследователя, могут помешать интерпретации кожных побочных реакций.
5. Иметь положительный результат теста на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), вирус гепатита С (ВГС) или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ). Только скрининг.
6. Иметь положительный результат теста на COVID-19 (полимеразная цепная реакция [ПЦР] или тест на антиген) в течение 72 часов до введения дозы.
7. Если субъект курит, он не желает воздерживаться от курения в течение 7 дней до госпитализации и в течение периода изоляции.
8. Положительный сывороточный тест на беременность для женщин детородного возраста (WOCBP) во время скринингового визита или положительный сывороточный тест на беременность с подтверждающим сывороточным тестом на беременность до введения дозы в 1-й день.
9. Женщины, кормящие грудью.
10. Наличие в анамнезе онкологических заболеваний, включая лимфому, лейкемию и рак кожи (допускаются добровольцы с базально-клеточной или плоскоклеточной карциномой, удаленной хирургическим путем).
11. Иметь заболевание в течение 30 дней до скрининга или до введения дозы, которое классифицируется исследователем как клинически значимое.
12. Любая клинически значимая инфекция, по мнению исследователя, продолжающаяся при скрининге или поступлении в клиническое отделение.
13. Предшествующее воздействие любого исследуемого моноклонального антитела в течение 6 месяцев или 5 периодов полураспада предыдущего препарата (если известно), в зависимости от того, что дольше, до введения исследуемого препарата.
14. Получали дозу исследуемого препарата (за исключением моноклональных антител) в другом клиническом исследовании в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения исследуемого препарата (в зависимости от того, что дольше) до введения исследуемого препарата или в настоящее время участвуют в другом клиническом исследовании исследуемого лекарственного средства или намерение участвовать в другом клиническом исследовании исследуемого лекарственного средства до завершения всех запланированных оценок в этом клиническом исследовании.
15. Вы перенесли серьезную операцию в течение 30 дней до скрининга или будете иметь операцию между скринингом и окончанием исследовательского визита.
16. Сдали> 100 мл крови или плазмы в течение 4 недель до введения исследуемого препарата. Участник также должен согласиться воздерживаться от донорства крови или продуктов крови в течение всего периода исследования.

17. Использование любых лекарств, отпускаемых по рецепту или без рецепта (включая растительные продукты, диетические добавки и гормональные добавки) в течение 10 дней или 5 периодов полувыведения лекарства (в зависимости от того, что дольше) до первого приема исследуемого препарата, который, в мнению исследователя, может повлиять на результат исследования. Применяются следующие исключения:

    1. Противозачаточные средства для WOCBP.
    2. Парацетамол (максимум до 4 доз по 500 мг в день и не более 3 г в неделю).
    3. Ибупрофен (максимум до 4 доз по 200 мг в сутки).

18. Получил (или планирует получить) вакцину в следующие сроки:

    1. Живая или ослабленная вакцина в течение 3 месяцев до введения дозы в 1-й день или планирует получить живую или живую ослабленную вакцину во время исследования.
    2. Другие вакцины (включая вакцины против COVID-19) в течение 14 дней до введения дозы в 1-й день или планируется получить другие вакцины в течение 14 дней после введения дозы в 1-й день.
19. Любое лицо, являющееся сотрудником Исследователя или Спонсора, либо ближайшим родственником Исследователя.
20. Любое другое состояние или предшествующая терапия, которые, по мнению исследователя, сделают добровольца непригодным для данного исследования, включая неспособность в полной мере выполнять требования протокола исследования или вероятность несоблюдения каких-либо требований исследования.