Pharmakokinetische Studie zum Vergleich von MB05 (vorgeschlagenes Palivizumab-Biosimilar), Synagis® aus der EU und Synagis® aus den USA bei gesunden Freiwilligen. (FANTASY)

Einschlusskriterien:

Gesunde Freiwillige werden in die Studie aufgenommen, wenn sie alle der folgenden Kriterien beim Screening und nach dem Check-in an Tag -1 (vor der Dosisverabreichung an Tag 1) erfüllen:

1. Muss vor der Durchführung von studienbezogenen Aktivitäten eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben haben und in der Lage sein, die vollständige Art und den Zweck der Studie zu verstehen, einschließlich möglicher Risiken und Nebenwirkungen.
2. Erwachsene männliche und weibliche Freiwillige im Alter von 18 bis 55 Jahren (einschließlich).
3. Body-Mass-Index (berechnet) im Bereich von 18 bis einschließlich 30 kg/m2 und Gesamtkörpergewicht zwischen 50 und 95 kg, einschließlich, beim Screening und Check-in.

4. Medizinisch gesund ohne klinisch signifikante Anomalien, einschließlich:

   1. Körperliche Untersuchung ohne klinisch signifikante Befunde nach Meinung des Prüfarztes.
   2. Systolischer Blutdruck (BD) im Bereich von 90 bis 145 mm Hg (einschließlich) und diastolischer BD im Bereich von 50 bis 90 mm Hg (einschließlich) nach mindestens 5 Minuten in Rückenlage.
   3. Pulsfrequenz (PR) im Bereich von 40 bis 100 Schlägen/min (einschließlich) nach mindestens 5 Minuten Ruhe in Rückenlage.
   4. Normale Körpertemperatur 35,1 bis 37,6 °C (einschließlich) (Trommelfelltemperatur).
   5. 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG) in dreifacher Ausfertigung, aufgenommen nach mindestens 5-minütiger Rückenlage des Probanden, mit einem nach der Fridericia-Methode (QTcF) korrigierten QT-Intervall von ≤ 450 ms für Männer und ≤ 470 ms für Frauen und ohne klinisch signifikante Anomalien , nach Ansicht des Ermittlers.
   6. Angemessene Knochenmarkfunktion, definiert durch absolute Neutrophilenzahl, Thrombozytenzahl und Hämoglobinwerte innerhalb normaler Bereiche (gemäß lokalem Laborstandard).

   7. Angemessene Leberfunktion wie definiert durch:

      • Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (AST), alkalische Phosphatase (ALP) und Bilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN). Hinweis: Bilirubin > 1,5 x ULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert ist und das direkte Bilirubin < 35 % beträgt.

   8. Angemessene Gerinnung, wie definiert durch:

      • Prothrombinzeit (PT) / International Normalized Ratio (INR), Thrombinzeit (TT) oder aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≤ 1,5 x ULN.

   9. Angemessene Nierenfunktion, wie definiert durch:

      • Kreatinin oder gemessene oder berechnete Kreatinin-Clearance ≤ 1,5 x ULN. Notiz. Die glomeruläre Filtrationsrate (GFR) kann anstelle von Kreatinin oder CrCl verwendet werden.

   10. Keine anderen klinisch signifikanten Befunde in Serumchemie, Hämatologie, Gerinnungs- und Urinanalyseuntersuchungen nach Meinung des Prüfarztes.

   Notiz. Die oben genannten Bewertungen können nach Ermessen des Prüfarztes einmal wiederholt werden, wenn beim ersten Mal anormale Werte festgestellt wurden.

5. Keine Vorgeschichte von chronischem Alkoholmissbrauch oder übermäßigem Alkoholkonsum nach Ermessen des PI innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening und negative Alkoholtestergebnisse (beim Screening und am Tag -1). Übermäßiger Alkoholkonsum ist definiert als regelmäßiger Konsum von > 12 Normeinheiten Alkohol pro Woche oder mehr als 4 Normgetränke an > 3 Tagen pro Woche, wobei 1 Normgetränk 10 g reinen Alkohols entspricht und 285 ml Bier entspricht [4.9 % Alc./Vol], 100 ml Wein [12 % Alc./Vol], 30 ml Spirituose [40 % Alc./Vol]).
6. Keine Vorgeschichte von Drogenmissbrauch oder Drogenabhängigkeit innerhalb von 12 Monaten vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments und negative Drogentestergebnisse (beim Screening und am Tag -1).

7. Weibliche Freiwillige müssen:

   1. Nicht gebärfähig sein, d. h. chirurgisch sterilisiert (Hysterektomie, bilaterale Salpingektomie, bilaterale Ovarektomie mindestens 6 Wochen vor dem Screening-Besuch) oder postmenopausal (wobei postmenopausal definiert ist als keine Menstruation für 12 Monate ohne alternative medizinische Ursache und eine Follikelstimulation). Hormon [FSH]-Spiegel, der den postmenopausalen Status gemäß lokaler Labordefinition anzeigt), ODER

   2. Wenn im gebärfähigen Alter:

      • Muss beim Screening-Besuch einen negativen Serum-Schwangerschaftstest und innerhalb von 24 Stunden vor der Dosisverabreichung an Tag 1 einen negativen Urin-Schwangerschaftstest haben
      • Darf während des Studienzeitraums nicht stillen, stillen oder eine Schwangerschaft planen
      • Muss zustimmen, nicht zu versuchen, schwanger zu werden
      • Wenn nicht ausschließlich in gleichgeschlechtlichen Beziehungen, müssen Sie zustimmen, ab 30 Tagen vor der Einnahme eine angemessene Empfängnisverhütung (definiert als Verwendung eines Kondoms durch den männlichen Partner in Verbindung mit der Verwendung einer hochwirksamen Verhütungsmethode gemäß ANHANG 4) zu verwenden mindestens 190 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.
      • Muss zustimmen, mindestens 190 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments keine Eizellen zu spenden.

8. Männliche Freiwillige müssen zustimmen, für mindestens 190 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments kein Sperma zu spenden, und wenn sie Geschlechtsverkehr haben, müssen sie zustimmen:

   1. Verwenden Sie ein Kondom, PLUS
   2. beim Geschlechtsverkehr mit einer Frau, die schwanger werden könnte, muss zustimmen, dass die Frau ab 30 Tagen vor der Verabreichung bis mindestens 190 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine akzeptable Form der Empfängnisverhütung anwendet (siehe ANHANG 4).
9. Einen geeigneten venösen Zugang für die Blutentnahme haben.
10. Bereit und in der Lage sein, alle Studienbewertungen einzuhalten und den Protokollplan und die Einschränkungen einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

Gesunde Freiwillige werden von der Studie ausgeschlossen, wenn beim Screening oder zu irgendeinem Zeitpunkt nach dem Check-in an Tag -1 (vor der Dosisverabreichung an Tag 1) Anzeichen für eines der folgenden Anzeichen vorliegen:

1. Vorherige Exposition gegenüber Synagis® (Palivizumab).
2. Haben Sie eine Vorgeschichte von Überempfindlichkeit oder allergischen Reaktionen (entweder spontan oder nach Arzneimittelverabreichung) auf eine Arzneimittelverbindung oder ihre Hilfsstoffe, Lebensmittel oder andere Substanzen. Geringfügige (nicht anaphylaktische) Reaktionen auf Lebensmittelsubstanzen (Nicht-Hilfsstoffe) können nach Ermessen des Prüfarztes zugelassen werden.
3. Signifikante Vorgeschichte oder klinische Manifestation einer metabolischen, allergischen, dermatologischen, hepatischen, renalen, hämatologischen, pulmonalen, kardiovaskulären, gastrointestinalen, neurologischen, respiratorischen, endokrinen oder psychiatrischen Störung, die nach Feststellung des Ermittlers (oder Beauftragten) als klinisch relevant erachtet wird.
4. Vorhandensein oder Anzeichen von kürzlichem Sonnenbrand, Narbengewebe, Tätowierung (mehr als 25 % der Körperfläche), offenen Wunden oder Brandzeichen, die nach Meinung des Prüfarztes die Interpretation von Nebenwirkungen der Haut beeinträchtigen würden.
5. Ein positives Testergebnis für das Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), das Hepatitis-C-Virus (HCV) oder das humane Immundefizienzvirus (HIV) haben. Nur Screening.
6. Haben Sie ein positives Testergebnis für COVID-19 (Polymerasekettenreaktion [PCR] oder Antigentest) innerhalb von 72 Stunden vor der Dosisverabreichung.
7. Wenn das Subjekt raucht, ist das Subjekt nicht bereit, 7 Tage vor der Aufnahme und während der Haftzeit auf das Rauchen zu verzichten.
8. Positiver Serum-Schwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) beim Screening-Besuch oder positiver Urin-Schwangerschaftstest mit bestätigendem Serum-Schwangerschaftstest vor der Verabreichung an Tag 1.
9. Frauen, die stillen.
10. Haben Sie eine Vorgeschichte von Krebs, einschließlich Lymphom, Leukämie und Hautkrebs (Freiwillige mit chirurgisch reseziertem Basalzellkarzinom oder Plattenepithelkarzinom sind erlaubt).
11. Haben Sie eine Krankheit innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening oder vor der Dosierung, die vom Prüfarzt als klinisch signifikant eingestuft wird.
12. Jede klinisch signifikante Infektion, die nach Ansicht des Ermittlers beim Screening oder bei der Aufnahme in die klinische Abteilung andauert.
13. Vorherige Exposition gegenüber einem monoklonalen Prüfantikörper innerhalb von 6 Monaten oder 5 Halbwertszeiten des vorherigen Arzneimittels (falls bekannt), je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor der Verabreichung des Studienmedikaments.
14. In einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat (ohne monoklonale Antikörper) innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats (je nachdem, was länger ist) vor der Verabreichung des Prüfpräparats dosiert wurden oder derzeit an einer anderen klinischen Studie teilnehmen eines Prüfpräparats oder die Absicht, an einer anderen klinischen Studie eines Prüfpräparats teilzunehmen, bevor alle geplanten Bewertungen in dieser klinischen Studie abgeschlossen sind.
15. Hatte innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening eine größere Operation oder wird zwischen dem Screening und dem Ende des Studienbesuchs operiert.
16. Haben innerhalb von 4 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments > 100 ml Blut oder Plasma gespendet. Der Teilnehmer muss außerdem zustimmen, während der gesamten Dauer der Studie auf die Spende von Blut oder Blutprodukten zu verzichten.

17. Verwendung von verschreibungspflichtigen oder rezeptfreien Medikamenten (einschließlich pflanzlicher Produkte, Diäthilfsmittel und Hormonergänzungsmittel) innerhalb von 10 Tagen oder 5 Halbwertszeiten des Medikaments (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments, die in die Meinung des Prüfarztes, das Ergebnis der Studie beeinflussen könnten. Es gelten folgende Ausnahmen:

    1. Verhütungsmittel für WOCBP.
    2. Paracetamol (bis zu maximal 4 Dosen von 500 mg pro Tag und nicht mehr als 3 g pro Woche).
    3. Ibuprofen (bis zu maximal 4 Dosen von 200 mg pro Tag).

18. Hat innerhalb der folgenden Zeiträume einen Impfstoff erhalten (oder plant zu erhalten):

    1. Lebend- oder attenuierter Impfstoff innerhalb von 3 Monaten vor der Dosisverabreichung an Tag 1 oder plant, während der Studie einen lebenden oder attenuierten Lebendimpfstoff zu erhalten.
    2. Andere Impfstoffe (einschließlich COVID-19-Impfstoffe) innerhalb von 14 Tagen vor der Dosisverabreichung an Tag 1 oder plant, andere Impfstoffe innerhalb von 14 Tagen nach der Dosisverabreichung an Tag 1 zu erhalten.
19. Jede Person, die ein Mitarbeiter eines Ermittlers oder Sponsors oder ein unmittelbarer Verwandter eines Ermittlers ist.
20. Jede andere Erkrankung oder vorherige Therapie, die den Freiwilligen nach Ansicht des Prüfers für diese Studie ungeeignet machen würde, einschließlich der Unfähigkeit, vollständig mit den Anforderungen des Studienprotokolls zu kooperieren, oder der Wahrscheinlichkeit der Nichteinhaltung von Studienanforderungen.