Estudio farmacocinético que compara MB05 (biosimilar propuesto de palivizumab), Synagis® de origen europeo y Synagis® de origen estadounidense en voluntarios sanos. (FANTASY)

Criterios de inclusión:

Los voluntarios sanos se incluirán en el estudio si cumplen con todos los siguientes criterios en la selección y después del registro en el Día -1 (antes de la administración de la dosis en el Día 1):

1. Debe haber dado su consentimiento informado por escrito antes de llevar a cabo cualquier actividad relacionada con el estudio y debe poder comprender la naturaleza completa y el propósito del ensayo, incluidos los posibles riesgos y efectos adversos.
2. Voluntarios adultos masculinos y femeninos, de 18 a 55 años (inclusive).
3. Índice de masa corporal (calculado) dentro del rango de 18 a 30 kg/m2 inclusive y peso corporal total entre 50 y 95 kg, inclusive, en el momento de la selección y el check-in.

4. Médicamente sano sin anomalías clínicamente significativas, que incluyen:

   1. Exploración física sin hallazgos clínicamente significativos, a juicio del Investigador.
   2. Presión arterial sistólica (PA) en el rango de 90 a 145 mm Hg (inclusive) y PA diastólica en el rango de 50 a 90 mm Hg (inclusive) después de al menos 5 minutos en posición supina.
   3. Frecuencia del pulso (PR) en el rango de 40 a 100 latidos/min (inclusive) después de al menos 5 minutos de descanso en posición supina.
   4. Temperatura corporal normal 35,1 a 37,6°C (inclusive) (temperatura timpánica).
   5. Electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones por triplicado, tomado después de que el voluntario haya estado en decúbito supino durante al menos 5 minutos, con un intervalo QT corregido mediante el método de Fridericia (QTcF) ≤ 450 ms para hombres y ≤ 470 ms para mujeres y sin anomalías clínicamente significativas , a juicio del Investigador.
   6. Función adecuada de la médula ósea definida por el recuento absoluto de neutrófilos, el recuento de plaquetas y los niveles de hemoglobina dentro de los rangos normales (según el estándar de laboratorio local).

   7. Función hepática adecuada definida por:

      • Alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST), fosfatasa alcalina (ALP) y bilirrubina ≤ 1,5 x límite superior normal (ULN). Nota: la bilirrubina > 1,5 x LSN es aceptable si la bilirrubina se fracciona y la bilirrubina directa es < 35 %.

   8. Coagulación adecuada, definida por:

      • Tiempo de protrombina (PT)/índice internacional normalizado (INR), tiempo de trombina (TT) o tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) ≤ 1,5 x LSN.

   9. Función renal adecuada, definida por:

      • Creatinina o aclaramiento de creatinina medido o calculado ≤ 1,5 x LSN. Nota. La tasa de filtración glomerular (TFG) se puede utilizar en lugar de creatinina o CrCl.

   10. No hay otros hallazgos clínicamente significativos en los exámenes de química sérica, hematología, coagulación y análisis de orina, en opinión del investigador.

   Nota. Las evaluaciones anteriores pueden repetirse una vez, si se registraron valores anormales en primera instancia, a discreción del Investigador.

5. Sin antecedentes de abuso crónico de alcohol o consumo excesivo de alcohol, a discreción del PI, dentro de las 12 semanas anteriores a la evaluación, y resultados negativos en la prueba de alcohol (en la evaluación y el Día -1). El consumo excesivo de alcohol se define como el consumo regular de > 12 unidades estándar de alcohol por semana, o más de 4 tragos estándar en > 3 días a la semana, donde 1 trago estándar equivale a 10 g de alcohol puro y equivale a 285 ml de cerveza [4.9 % Alc./Vol], 100 mL vino [12% Alc./Vol], 30 mL licor [40% Alc./Vol]).
6. Sin antecedentes de abuso de sustancias o adicción a las drogas en los 12 meses anteriores a la primera administración del fármaco del estudio y resultados negativos de la prueba de drogas (en la selección y el Día -1).

7. Las mujeres voluntarias deben:

   1. Ser en edad fértil, es decir, esterilizada quirúrgicamente (histerectomía, salpingectomía bilateral, ovariectomía bilateral al menos 6 semanas antes de la visita de selección) o posmenopáusica (donde posmenopáusica se define como la falta de menstruación durante 12 meses sin una causa médica alternativa y un folículo estimulante). nivel de hormona [FSH] indicativo de estado posmenopáusico según la definición del laboratorio local), O

   2. Si está en edad fértil:

      • Debe tener una prueba de embarazo en suero negativa en la visita de selección y una prueba de embarazo en orina negativa dentro de las 24 horas anteriores a la administración de la dosis el día 1
      • No debe estar amamantando, amamantando o planeando un embarazo durante el período de estudio
      • Debe estar de acuerdo en no intentar quedar embarazada
      • Si no es exclusivamente en relaciones del mismo sexo, debe aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (que se define como el uso de un condón por parte de la pareja masculina combinado con el uso de un método anticonceptivo altamente efectivo según el APÉNDICE 4) desde 30 días antes de la dosificación hasta al menos 190 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
      • Debe aceptar no donar óvulos durante al menos 190 días después de la última dosis del fármaco del estudio.

8. Los voluntarios varones deben aceptar no donar esperma durante al menos 190 días después de la última dosis del fármaco del estudio y, si tienen relaciones sexuales, deben aceptar lo siguiente:

   1. use un condón, ADEMÁS
   2. al tener relaciones sexuales con una mujer que pueda quedar embarazada, debe aceptar que la mujer use una forma aceptable de anticoncepción (consulte el APÉNDICE 4) desde 30 días antes de la dosificación hasta al menos 190 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
9. Tener un acceso venoso adecuado para la toma de muestras de sangre.
10. Estar dispuesto y ser capaz de cumplir con todas las evaluaciones del estudio y adherirse al cronograma y las restricciones del protocolo.

Criterio de exclusión:

Los voluntarios sanos serán excluidos del estudio si hay evidencia de cualquiera de los siguientes en la selección o en cualquier momento después del registro en el Día -1 (antes de la administración de la dosis en el Día 1):

1. Exposición previa a Synagis® (palivizumab).
2. Tener antecedentes de hipersensibilidad o reacciones alérgicas (ya sea espontáneas o posteriores a la administración de medicamentos) a cualquier compuesto farmacológico o sus excipientes, alimentos u otras sustancias. Se pueden permitir reacciones menores (no anafilácticas) a sustancias alimenticias (no excipientes), a discreción del investigador.
3. Antecedentes significativos o manifestación clínica de cualquier trastorno metabólico, alérgico, dermatológico, hepático, renal, hematológico, pulmonar, cardiovascular, gastrointestinal, neurológico, respiratorio, endocrino o psiquiátrico, que se considere clínicamente relevante según lo determine el investigador (o su designado).
4. Presencia o evidencia de quemaduras solares recientes, tejido cicatricial, tatuaje (más del 25 % del área del cuerpo), herida abierta o marca que, en opinión del investigador, podría interferir con la interpretación de las reacciones adversas en la piel.
5. Tener un resultado positivo en la prueba del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), el virus de la hepatitis C (VHC) o el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Solo proyección.
6. Tener un resultado positivo en la prueba de COVID-19 (reacción en cadena de la polimerasa [PCR] o prueba de antígeno) dentro de las 72 horas anteriores a la administración de la dosis.
7. Si el sujeto fuma, el sujeto no está dispuesto a abstenerse de fumar durante los 7 días anteriores a la admisión y durante el período de confinamiento.
8. Prueba de embarazo en suero positiva para mujeres en edad fértil (WOCBP) en la visita de selección o prueba de embarazo en orina positiva con prueba de embarazo en suero confirmatoria antes de la dosificación el día 1.
9. Hembras que están amamantando.
10. Tener antecedentes de cáncer, incluidos linfoma, leucemia y cáncer de piel (se permiten voluntarios con carcinoma de células basales extirpado quirúrgicamente o carcinomas de células escamosas).
11. Tener una enfermedad dentro de los 30 días anteriores a la selección, o antes de la dosificación, que el investigador clasifique como clínicamente significativa.
12. Cualquier infección clínicamente significativa, en opinión del Investigador, en curso en la selección o admisión a la unidad clínica.
13. Exposición previa a cualquier anticuerpo monoclonal en investigación dentro de los 6 meses o 5 semividas del fármaco anterior (si se conoce), lo que sea más largo, antes de la administración del fármaco del estudio.
14. Ha sido dosificado en otro estudio clínico con un fármaco en investigación (excluyendo el anticuerpo monoclonal) dentro de los 30 días o 5 semividas del fármaco en investigación (lo que sea más largo) antes de la administración del fármaco del estudio o está participando actualmente en otro estudio clínico de un fármaco en investigación o con la intención de participar en otro estudio clínico de un fármaco en investigación antes de completar todas las evaluaciones programadas en este estudio clínico.
15. Se sometió a una cirugía mayor dentro de los 30 días anteriores a la selección o se someterá a una operación entre la selección y la visita de finalización del estudio.
16. Haber donado > 100 ml de sangre o plasma en las 4 semanas anteriores a la administración del fármaco del estudio. El participante también debe aceptar abstenerse de donar sangre o productos sanguíneos durante la duración del estudio.

17. El uso de cualquier medicamento recetado o de venta libre (incluidos los productos a base de hierbas, las ayudas dietéticas y los suplementos hormonales) dentro de los 10 días o 5 semividas del medicamento (lo que sea más largo) antes de la primera administración del fármaco del estudio, que, en la opinión del Investigador, podría afectar el resultado del estudio. Se aplican las siguientes excepciones:

    1. Anticonceptivos para WOCBP.
    2. Paracetamol (hasta un máximo de 4 dosis de 500 mg al día, y no más de 3 g por semana).
    3. Ibuprofeno (hasta un máximo de 4 dosis de 200 mg al día).

18. Ha recibido (o planea recibir) una vacuna dentro de los siguientes plazos:

    1. Vacuna viva o atenuada dentro de los 3 meses anteriores a la administración de la dosis el Día 1 o planes para recibir una vacuna viva o atenuada durante el estudio.
    2. Otras vacunas (incluidas las vacunas contra la COVID-19) dentro de los 14 días anteriores a la administración de la dosis del Día 1 o planes para recibir otras vacunas dentro de los 14 días posteriores a la administración de la dosis del Día 1.
19. Cualquier persona que sea un empleado de un Investigador o Patrocinador, o un pariente inmediato de un Investigador.
20. Cualquier otra afección o terapia previa que, en opinión del investigador, haría que el voluntario no fuera apto para este estudio, incluida la incapacidad para cooperar plenamente con los requisitos del protocolo del estudio o la probabilidad de incumplimiento de los requisitos del estudio.