Estudo Farmacocinético Comparando MB05 (Palivizumabe Biossimilar Proposto), Synagis® de origem da UE e Synagis® de origem dos EUA em Voluntários Saudáveis. (FANTASY)

Critério de inclusão:

Voluntários saudáveis ​​serão incluídos no estudo se atenderem a todos os seguintes critérios na triagem e após o check-in no Dia -1 (antes da administração da dose no Dia 1):

1. Deve ter dado consentimento informado por escrito antes de qualquer atividade relacionada ao estudo ser realizada e deve ser capaz de entender toda a natureza e propósito do estudo, incluindo possíveis riscos e efeitos adversos.
2. Voluntários adultos de ambos os sexos, de 18 a 55 anos (inclusive).
3. Índice de massa corporal (calculado) na faixa de 18 a 30 kg/m2 inclusive e peso corporal total entre 50 e 95 kg, inclusive, na triagem e check-in.

4. Clinicamente saudável sem anormalidades clinicamente significativas, incluindo:

   1. Exame físico sem quaisquer achados clinicamente significativos, na opinião do Investigador.
   2. Pressão arterial sistólica (PA) na faixa de 90 a 145 mm Hg (inclusive) e PA diastólica na faixa de 50 a 90 mm Hg (inclusive) após pelo menos 5 minutos na posição supina.
   3. Frequência de pulso (PR) na faixa de 40 a 100 batimentos/min (inclusive) após pelo menos 5 minutos de repouso na posição supina.
   4. Temperatura corporal normal 35,1 a 37,6°C (inclusive) (temperatura timpânica).
   5. Eletrocardiograma (ECG) triplicado de 12 derivações, obtido após o voluntário estar em decúbito dorsal por pelo menos 5 minutos, com intervalo QT corrigido pelo método Fridericia (QTcF) ≤ 450 ms para homens e ≤ 470 ms para mulheres e sem anormalidades clinicamente significativas , na opinião do Investigador.
   6. Função adequada da medula óssea definida pela contagem absoluta de neutrófilos, contagem de plaquetas e níveis de hemoglobina dentro dos limites normais (de acordo com o padrão laboratorial local).

   7. Função hepática adequada definida por:

      • Alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST), fosfatase alcalina (ALP) e bilirrubina ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN). Observação: Bilirrubina > 1,5 x LSN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta for < 35%.

   8. Coagulação adequada, conforme definido por:

      • Tempo de protrombina (PT)/International Normalized Ratio (INR), tempo de trombina (TT) ou tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) ≤ 1,5 x LSN.

   9. Função renal adequada, conforme definido por:

      • Creatinina ou depuração de creatinina medida ou calculada ≤ 1,5 x LSN. Observação. A taxa de filtração glomerular (TFG) pode ser usada no lugar da creatinina ou CrCl.

   10. Nenhum outro achado clinicamente significativo na química sérica, hematologia, coagulação e exames de urinálise, na opinião do investigador.

   Observação. As avaliações acima podem ser repetidas uma vez, se valores anormais foram registrados em primeira instância, a critério do Investigador.

5. Sem história prévia de abuso crônico de álcool ou ingestão excessiva de álcool, a critério do PI, nas 12 semanas anteriores à triagem e resultados negativos do teste de álcool (na triagem e no Dia -1). A ingestão excessiva de álcool é definida como o consumo regular de > 12 unidades padrão de álcool por semana, ou mais de 4 bebidas padrão em > 3 dias por semana, onde 1 bebida padrão é 10 g de álcool puro e é equivalente a 285 mL de cerveja [4.9 % Alc./Vol], 100 mL de vinho [12% Alc./Vol], 30 mL de aguardente [40% Alc./Vol]).
6. Sem história prévia de abuso de substâncias ou dependência de drogas dentro de 12 meses antes da administração do primeiro medicamento do estudo e resultados negativos do teste de drogas (na triagem e no Dia -1).

7. As mulheres voluntárias devem:

   1. Não ter potencial para engravidar, ou seja, esterilizado cirurgicamente (histerectomia, salpingectomia bilateral, ooforectomia bilateral pelo menos 6 semanas antes da visita de triagem) ou pós-menopausa (onde a pós-menopausa é definida como ausência de menstruação por 12 meses sem uma causa médica alternativa e um folículo estimulante nível de hormônio [FSH] indicativo de estado pós-menopausa por definição laboratorial local), OU

   2. Se tiver potencial para engravidar:

      • Deve ter um teste de gravidez sérico negativo na visita de triagem e um teste de gravidez negativo na urina dentro de 24 horas antes da administração da dose no Dia 1
      • Não deve estar amamentando, amamentando ou planejando gravidez durante o período do estudo
      • Deve concordar em não tentar engravidar
      • Se não estiver exclusivamente em relações do mesmo sexo, deve concordar em usar contracepção adequada (que é definida como o uso de preservativo pelo parceiro masculino combinado com o uso de um método contraceptivo altamente eficaz de acordo com o APÊNDICE 4) de 30 dias antes da dosagem até pelo menos 190 dias após a última dose do medicamento do estudo.
      • Deve concordar em não doar óvulos por pelo menos 190 dias após a última dose do medicamento do estudo.

8. Os voluntários do sexo masculino devem concordar em não doar esperma por pelo menos 190 dias após a última dose do medicamento do estudo e, se tiverem relações sexuais, devem concordar em:

   1. use camisinha, MAIS
   2. ao se envolver em relações sexuais com uma mulher que pode engravidar, deve concordar que a mulher use uma forma aceitável de contracepção (consulte o APÊNDICE 4) de 30 dias antes da dosagem até pelo menos 190 dias após a última dose do medicamento do estudo.
9. Ter acesso venoso adequado para amostragem de sangue.
10. Estar disposto e capaz de cumprir todas as avaliações do estudo e aderir ao cronograma e restrições do protocolo.

Critério de exclusão:

Os voluntários saudáveis ​​serão excluídos do estudo se houver evidência de qualquer um dos seguintes na triagem ou a qualquer momento após o check-in no Dia -1 (antes da administração da dose no Dia 1):

1. Exposição prévia a Synagis® (palivizumab).
2. Ter histórico de hipersensibilidade ou reações alérgicas (espontâneas ou após a administração de medicamentos) a qualquer composto de medicamento ou seus excipientes, alimentos ou outras substâncias. Reações menores (não anafiláticas) a substâncias alimentares (não excipientes) podem ser permitidas, a critério do Investigador.
3. Histórico significativo ou manifestação clínica de qualquer distúrbio metabólico, alérgico, dermatológico, hepático, renal, hematológico, pulmonar, cardiovascular, gastrointestinal, neurológico, respiratório, endócrino ou psiquiátrico, considerado clinicamente relevante conforme determinado pelo Investigador (ou pessoa designada).
4. Presença ou evidência de queimadura solar recente, tecido cicatricial, tatuagem (mais de 25% da área do corpo), ferida aberta ou marca que, na opinião do investigador, interferiria na interpretação das reações adversas da pele.
5. Ter um resultado de teste positivo para o antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), vírus da hepatite C (HCV) ou vírus da imunodeficiência humana (HIV). Triagem apenas.
6. Tenha um resultado de teste positivo para COVID-19 (reação em cadeia da polimerase [PCR] ou teste de antígeno) dentro de 72 horas antes da administração da dose.
7. Se o sujeito fuma, o sujeito não está disposto a se abster de fumar por 7 dias antes da admissão e durante o período de confinamento.
8. Teste de gravidez sérico positivo para mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) na consulta de triagem ou teste de gravidez positivo na urina com teste de gravidez sérico confirmatório antes da dosagem no Dia 1.
9. Fêmeas que estão amamentando.
10. Ter um histórico de câncer, incluindo linfoma, leucemia e câncer de pele (voluntários com carcinoma basocelular ou carcinomas de células escamosas ressecados cirurgicamente são permitidos).
11. Tiver uma doença dentro de 30 dias antes da triagem, ou antes da dosagem, que seja classificada como clinicamente significativa pelo investigador.
12. Qualquer infecção clinicamente significativa, na opinião do Investigador, em andamento na triagem ou admissão na unidade clínica.
13. Exposição prévia a qualquer anticorpo monoclonal em investigação dentro de 6 meses ou 5 meias-vidas do medicamento anterior (se conhecido), o que for mais longo, antes da administração do medicamento em estudo.
14. Foram administrados em outro estudo clínico com um medicamento experimental (excluindo anticorpo monoclonal) dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas do medicamento experimental (o que for mais longo) antes da administração do medicamento em estudo ou estão atualmente participando de outro estudo clínico de um medicamento experimental ou com a intenção de participar de outro estudo clínico de um medicamento experimental antes da conclusão de todas as avaliações programadas neste estudo clínico.
15. Ter feito uma cirurgia de grande porte nos 30 dias anteriores à triagem ou será submetida a uma operação entre a triagem e a visita final do estudo.
16. Ter doado > 100 mL de sangue ou plasma dentro de 4 semanas antes da administração do medicamento do estudo. O participante também deve concordar em abster-se de doar sangue ou hemoderivados durante a duração do estudo.

17. Uso de qualquer medicamento prescrito ou de venda livre (incluindo produtos fitoterápicos, auxiliares de dieta e suplementos hormonais) dentro de 10 dias ou 5 meias-vidas do medicamento (o que for mais longo) antes da primeira administração do medicamento do estudo, que, em a opinião do investigador, pode afetar o resultado do estudo. As seguintes exceções se aplicam:

    1. Contraceptivos para WOCBP.
    2. Paracetamol (até um máximo de 4 doses de 500 mg por dia, e não mais de 3 g por semana).
    3. Ibuprofeno (até um máximo de 4 doses de 200 mg por dia).

18. Recebeu (ou planeja receber) uma vacina dentro dos seguintes prazos:

    1. Vacina viva ou atenuada dentro de 3 meses antes da administração da dose no Dia 1 ou planeja receber uma vacina viva ou viva atenuada durante o estudo.
    2. Outras vacinas (incluindo vacinas contra COVID-19) dentro de 14 dias antes da administração da dose no Dia 1 ou planeja receber outras vacinas dentro de 14 dias após a administração da dose no Dia 1.
19. Qualquer pessoa que seja funcionário de um Investigador ou Patrocinador, ou um parente imediato de um Investigador.
20. Qualquer outra condição ou terapia anterior que, na opinião do investigador, tornaria o voluntário inadequado para este estudo, incluindo incapacidade de cooperar totalmente com os requisitos do protocolo do estudo ou probabilidade de não conformidade com quaisquer requisitos do estudo.