Badanie farmakokinetyczne porównujące MB05 (proponowany biopodobny paliwizumab), Synagis® pochodzący z UE i Synagis® pochodzący z USA u zdrowych ochotników. (FANTASY)

Kryteria przyjęcia:

Zdrowi ochotnicy zostaną włączeni do badania, jeśli spełnią wszystkie poniższe kryteria podczas badania przesiewowego i po odprawie w dniu -1 (przed podaniem dawki w dniu 1):

1. Musi wyrazić pisemną świadomą zgodę przed przeprowadzeniem jakichkolwiek działań związanych z badaniem i musi być w stanie zrozumieć pełny charakter i cel badania, w tym możliwe ryzyko i skutki uboczne.
2. Dorośli ochotnicy płci męskiej i żeńskiej, w wieku od 18 do 55 lat (włącznie).
3. Wskaźnik masy ciała (obliczony) w zakresie od 18 do 30 kg/m2 włącznie i całkowita masa ciała od 50 do 95 kg włącznie, w momencie badania i odprawy.

4. Medycznie zdrowy bez istotnych klinicznie nieprawidłowości, w tym:

   1. Badanie fizykalne bez klinicznie istotnych zmian w opinii badacza.
   2. Ciśnienie skurczowe (BP) w zakresie od 90 do 145 mm Hg (włącznie) i rozkurczowe w zakresie od 50 do 90 mm Hg (włącznie) po co najmniej 5 minutach w pozycji leżącej.
   3. Tętno (PR) w zakresie od 40 do 100 uderzeń/min (włącznie) po co najmniej 5 minutach odpoczynku w pozycji leżącej.
   4. Normalna temperatura ciała 35,1 do 37,6°C (włącznie) (temperatura bębenkowa).
   5. Trzykrotny elektrokardiogram (EKG) z 12 odprowadzeń, wykonany po tym, jak ochotnik leżał na plecach przez co najmniej 5 minut, z odstępem QT skorygowanym metodą Fridericia (QTcF) ≤ 450 ms dla mężczyzn i ≤ 470 ms dla kobiet i bez klinicznie istotnych nieprawidłowości zdaniem Śledczego.
   6. Odpowiednia czynność szpiku kostnego określona przez bezwzględną liczbę neutrofili, liczbę płytek krwi i poziom hemoglobiny w normalnych zakresach (zgodnie z lokalnymi normami laboratoryjnymi).

   7. Odpowiednia czynność wątroby określona przez:

      • Aminotransferaza alaninowa (ALT), aminotransferaza asparaginianowa (AST), fosfataza zasadowa (ALP) i bilirubina ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN). Uwaga: Bilirubina > 1,5 x GGN jest dopuszczalna, jeśli bilirubina jest frakcjonowana, a bilirubina bezpośrednia wynosi < 35%.

   8. Odpowiednia koagulacja, określona przez:

      • Czas protrombinowy (PT) / międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR), czas trombinowy (TT) lub czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) ≤ 1,5 x GGN.

   9. Odpowiednia czynność nerek, określona przez:

      • Kreatynina lub zmierzony lub obliczony klirens kreatyniny ≤ 1,5 x GGN. Uwaga. Współczynnik filtracji kłębuszkowej (GFR) można stosować zamiast kreatyniny lub CrCl.

   10. Brak innych istotnych klinicznie zmian w badaniach biochemicznych surowicy, hematologii, krzepliwości i analizie moczu, zdaniem Badacza.

   Uwaga. Powyższe oceny mogą zostać powtórzone jeden raz, jeśli w pierwszej kolejności odnotowano nieprawidłowe wartości, według uznania Badacza.

5. Brak wcześniejszej historii przewlekłego nadużywania alkoholu lub nadmiernego spożycia alkoholu, według uznania PI, w ciągu 12 tygodni przed badaniem przesiewowym oraz negatywnych wyników testu na obecność alkoholu (podczas badania przesiewowego i w dniu -1). Nadmierne spożycie alkoholu definiuje się jako regularne spożywanie > 12 standardowych jednostek alkoholu tygodniowo lub więcej niż 4 standardowe drinki przez > 3 dni w tygodniu, gdzie 1 standardowy drink to 10 g czystego alkoholu i odpowiada 285 ml piwa [4,9]. % alk./obj.], 100 ml wina [12% alk./obj.], 30 ml spirytusu [40% alk./obj.]).
6. Brak wcześniejszej historii nadużywania substancji lub uzależnienia od narkotyków w ciągu 12 miesięcy przed pierwszym podaniem badanego leku i negatywnych wyników testów narkotykowych (podczas badania przesiewowego i w dniu -1).

7. Wolontariuszki muszą:

   1. być w wieku rozrodczym, tj. wysterylizowana chirurgicznie (histerektomia, obustronna resekcja jajowodów, obustronna resekcja jajników co najmniej 6 tygodni przed wizytą przesiewową) lub po menopauzie (gdzie okres pomenopauzalny definiuje się jako brak miesiączki przez 12 miesięcy bez alternatywnej przyczyny medycznej i badanie folikulotropowe) poziom hormonu [FSH] wskazujący na stan pomenopauzalny zgodnie z lokalną definicją laboratoryjną), LUB

   2. Jeśli jest w wieku rozrodczym:

      • Musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas wizyty przesiewowej i ujemny wynik testu ciążowego z moczu w ciągu 24 godzin przed podaniem dawki w 1. dniu
      • Nie może karmić piersią, karmić piersią ani planować ciąży w okresie badania
      • Musi wyrazić zgodę na niepróbowanie zajścia w ciążę
      • Jeśli nie są wyłącznie w związkach tej samej płci, muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (która jest zdefiniowana jako stosowanie prezerwatywy przez partnera płci męskiej w połączeniu ze stosowaniem wysoce skutecznej metody antykoncepcji zgodnie z ZAŁĄCZNIKIEM 4) od 30 dni przed podaniem dawki do co najmniej 190 dni po ostatniej dawce badanego leku.
      • Musi wyrazić zgodę na nieoddawanie komórek jajowych przez co najmniej 190 dni po ostatniej dawce badanego leku.

8. Ochotnicy płci męskiej muszą wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia przez co najmniej 190 dni po ostatniej dawce badanego leku, a jeśli podejmują stosunek płciowy, muszą wyrazić zgodę na:

   1. używaj prezerwatywy, PLUS
   2. podejmując stosunek płciowy z kobietą, która może zajść w ciążę, musi wyrazić zgodę na stosowanie przez kobietę akceptowalnej formy antykoncepcji (patrz ZAŁĄCZNIK 4) od 30 dni przed podaniem leku do co najmniej 190 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
9. Mieć odpowiedni dostęp żylny do pobierania krwi.
10. Bądź chętny i zdolny do przestrzegania wszystkich ocen badań i przestrzegania harmonogramu protokołu i ograniczeń.

Kryteria wyłączenia:

Zdrowi ochotnicy zostaną wykluczeni z badania, jeśli podczas badania przesiewowego lub w jakimkolwiek czasie po rejestracji w dniu -1 (przed podaniem dawki w dniu 1) wystąpią jakiekolwiek z poniższych objawów:

1. Wcześniejsza ekspozycja na Synagis® (paliwizumab).
2. Mają historię nadwrażliwości lub reakcji alergicznych (spontanicznych lub po podaniu leku) na jakikolwiek związek leku lub jego zaróbki, pokarm lub inną substancję. Niewielkie (nie anafilaktyczne) reakcje na substancje spożywcze (niebędące substancjami pomocniczymi) mogą być dozwolone według uznania Badacza.
3. Istotna historia lub manifestacja kliniczna jakichkolwiek zaburzeń metabolicznych, alergicznych, dermatologicznych, wątrobowych, nerkowych, hematologicznych, płucnych, sercowo-naczyniowych, żołądkowo-jelitowych, neurologicznych, oddechowych, hormonalnych lub psychiatrycznych, uznanych za istotne klinicznie zgodnie z ustaleniami badacza (lub osoby wyznaczonej).
4. Obecność lub ślady niedawnego oparzenia słonecznego, blizny, tatuażu (ponad 25% powierzchni ciała), otwartej rany lub piętnowania, które w opinii badacza mogłyby zakłócić interpretację niepożądanych reakcji skórnych.
5. Mieć pozytywny wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) lub ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV). Tylko ekranizacja.
6. Uzyskać pozytywny wynik testu na obecność COVID-19 (reakcja łańcuchowa polimerazy [PCR] lub test antygenowy) w ciągu 72 godzin przed podaniem dawki.
7. Jeśli pacjent pali, pacjent nie chce powstrzymać się od palenia przez 7 dni przed przyjęciem i w okresie połogu.
8. Dodatni wynik testu ciążowego z surowicy u kobiet w wieku rozrodczym (WOCBP) podczas wizyty przesiewowej lub dodatni wynik testu ciążowego z moczu z potwierdzeniem testu ciążowego z surowicy przed podaniem dawki w dniu 1.
9. Kobiety karmiące piersią.
10. Mieć historię raka, w tym chłoniaka, białaczki i raka skóry (ochotnicy z chirurgicznie usuniętym rakiem podstawnokomórkowym lub rakiem płaskonabłonkowym są dopuszczeni).
11. Mieć chorobę w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym lub przed podaniem dawki, która została sklasyfikowana przez badacza jako istotna klinicznie.
12. Każda istotna klinicznie infekcja, zdaniem Badacza, trwająca w trakcie badania przesiewowego lub przyjęcia na oddział kliniczny.
13. Wcześniejsza ekspozycja na jakiekolwiek badane przeciwciało monoklonalne w ciągu 6 miesięcy lub 5 okresów półtrwania poprzedniego leku (jeśli jest znany), w zależności od tego, który okres jest dłuższy, przed podaniem badanego leku.
14. w innym badaniu klinicznym podano im badany lek (z wyłączeniem przeciwciała monoklonalnego) w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania badanego leku (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed podaniem badanego leku lub obecnie uczestniczą w innym badaniu klinicznym badanego leku lub zamierzają uczestniczyć w innym badaniu klinicznym badanego leku przed zakończeniem wszystkich zaplanowanych ocen w tym badaniu klinicznym.
15. Przeszedł poważną operację w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym lub będzie miał operację między badaniem przesiewowym a końcem wizyty w ramach badania.
16. Oddali > 100 ml krwi lub osocza w ciągu 4 tygodni przed podaniem badanego leku. Uczestnik musi również wyrazić zgodę na powstrzymanie się od oddawania krwi lub produktów krwiopochodnych przez cały czas trwania badania.

17. Stosowanie jakichkolwiek leków na receptę lub dostępnych bez recepty (w tym produktów ziołowych, dietetycznych i suplementów hormonalnych) w ciągu 10 dni lub 5 okresów półtrwania leku (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed pierwszym podaniem badanego leku, co w opinia Badacza, może wpłynąć na wynik badania. Obowiązują następujące wyjątki:

    1. Środki antykoncepcyjne dla WOCBP.
    2. Paracetamol (maksymalnie 4 dawki po 500 mg na dobę i nie więcej niż 3 g na tydzień).
    3. Ibuprofen (maksymalnie 4 dawki po 200 mg na dobę).

18. Otrzymał (lub planuje otrzymać) szczepionkę w następujących ramach czasowych:

    1. Żywa lub atenuowana szczepionka w ciągu 3 miesięcy przed podaniem dawki w dniu 1 lub planuje otrzymać żywą lub żywą atenuowaną szczepionkę podczas badania.
    2. Inne szczepionki (w tym szczepionki przeciwko COVID-19) w ciągu 14 dni przed podaniem dawki w dniu 1 lub planuje otrzymać inne szczepionki w ciągu 14 dni po podaniu dawki w dniu 1.
19. Każda osoba, która jest pracownikiem Badacza lub Sponsora lub bezpośrednim krewnym Badacza.
20. Jakikolwiek inny stan lub wcześniejsza terapia, które w opinii badacza uczyniłyby ochotnika nieodpowiednim do tego badania, w tym niezdolność do pełnej współpracy z wymaganiami protokołu badania lub prawdopodobieństwo nieprzestrzegania jakichkolwiek wymagań badania.