Studio di farmacocinetica che confronta MB05 (proposto Palivizumab biosimilare), Synagis® di origine europea e Synagis® di origine statunitense in volontari sani. (FANTASY)

Criterio di inclusione:

I volontari sani saranno inclusi nello studio se soddisfano tutti i seguenti criteri allo screening e dopo il check-in il giorno -1 (prima della somministrazione della dose il giorno 1):

1. Deve aver fornito il consenso informato scritto prima di svolgere qualsiasi attività correlata allo studio e deve essere in grado di comprendere l'intera natura e lo scopo della sperimentazione, inclusi possibili rischi ed effetti avversi.
2. Volontari maschi e femmine adulti, dai 18 ai 55 anni (inclusi).
3. Indice di massa corporea (calcolato) compreso tra 18 e 30 kg/m2 inclusi e peso corporeo totale compreso tra 50 e 95 kg inclusi, allo screening e al check-in.

4. Sano dal punto di vista medico senza anomalie clinicamente significative, tra cui:

   1. Esame fisico senza riscontri clinicamente significativi, secondo il parere dello sperimentatore.
   2. Pressione arteriosa sistolica (PA) nell'intervallo da 90 a 145 mm Hg (incluso) e diastolica nell'intervallo da 50 a 90 mm Hg (incluso) dopo almeno 5 minuti in posizione supina.
   3. Frequenza cardiaca (PR) compresa tra 40 e 100 battiti/min (inclusi) dopo almeno 5 minuti di riposo in posizione supina.
   4. Temperatura corporea normale da 35,1 a 37,6°C (inclusi) (temperatura timpanica).
   5. Elettrocardiogramma (ECG) a 12 derivazioni triplicato, eseguito dopo che il volontario è stato supino per almeno 5 minuti, con un intervallo QT corretto utilizzando il metodo Fridericia (QTcF) ≤ 450 msec per i maschi e ≤ 470 msec per le femmine e nessuna anomalia clinicamente significativa , a parere dell'investigatore.
   6. Adeguata funzione del midollo osseo definita dalla conta assoluta dei neutrofili, conta piastrinica e livelli di emoglobina entro i limiti normali (secondo lo standard di laboratorio locale).

   7. Funzionalità epatica adeguata come definita da:

      • Alanina aminotransferasi (ALT) aspartato aminotransferasi (AST), fosfatasi alcalina (ALP) e bilirubina ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN). Nota: la bilirubina > 1,5 x ULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta è < 35%.

   8. Coagulazione adeguata, come definita da:

      • Tempo di protrombina (PT)/Rapporto internazionale normalizzato (INR), tempo di trombina (TT) o tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) ≤ 1,5 x ULN.

   9. Adeguata funzionalità renale, come definita da:

      • Creatinina o clearance della creatinina misurata o calcolata ≤ 1,5 x ULN. Nota. La velocità di filtrazione glomerulare (GFR) può essere utilizzata al posto della creatinina o della CrCl.

   10. Nessun altro risultato clinicamente significativo negli esami di chimica del siero, ematologia, coagulazione e analisi delle urine, secondo l'opinione dello sperimentatore.

   Nota. Le valutazioni di cui sopra possono essere ripetute una volta, se in prima istanza sono stati registrati valori anomali, a discrezione dello Sperimentatore.

5. Nessuna storia precedente di abuso cronico di alcol o assunzione eccessiva di alcol, a discrezione del PI, entro 12 settimane prima dello screening e risultati negativi all'alcol test (allo screening e al giorno -1). L'eccessiva assunzione di alcol è definita come il consumo regolare di > 12 unità standard di alcol a settimana, o più di 4 drink standard in > 3 giorni a settimana, dove 1 drink standard corrisponde a 10 g di alcol puro ed è equivalente a 285 ml di birra [4.9 % Alc./Vol], 100 mL di vino [12% Alc./Vol], 30 mL di spirito [40% Alc./Vol]).
6. Nessuna storia precedente di abuso di sostanze o tossicodipendenza nei 12 mesi precedenti alla prima somministrazione del farmaco in studio e risultati negativi ai test antidroga (allo screening e al giorno -1).

7. Le volontarie donne devono:

   1. Essere in età non fertile, cioè sterilizzati chirurgicamente (isterectomia, salpingectomia bilaterale, ovariectomia bilaterale almeno 6 settimane prima della visita di screening) o in postmenopausa (dove la postmenopausa è definita come assenza di mestruazioni per 12 mesi senza una causa medica alternativa e un disturbo follicolo-stimolante livello di ormone [FSH] indicativo dello stato postmenopausale secondo la definizione del laboratorio locale), OPPURE

   2. Se in età fertile:

      • Deve avere un test di gravidanza su siero negativo alla visita di screening e un test di gravidanza su urina negativo entro 24 ore prima della somministrazione della dose il giorno 1
      • Non deve allattare, allattare o pianificare una gravidanza durante il periodo di studio
      • Deve accettare di non tentare di rimanere incinta
      • Se non esclusivamente in relazioni omosessuali, deve accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (che è definita come l'uso di un preservativo da parte del partner maschile combinato con l'uso di un metodo contraccettivo altamente efficace secondo l'APPENDICE 4) da 30 giorni prima della somministrazione fino a almeno 190 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
      • Deve accettare di non donare ovuli per almeno 190 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.

8. I volontari di sesso maschile devono accettare di non donare lo sperma per almeno 190 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio e, se hanno rapporti sessuali, devono accettare di:

   1. usa un preservativo, PLUS
   2. quando intraprende rapporti sessuali con una donna che potrebbe rimanere incinta, deve accettare che la donna usi una forma accettabile di contraccezione (fare riferimento all'APPENDICE 4) da 30 giorni prima della somministrazione fino ad almeno 190 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
9. Avere un accesso venoso adeguato per il prelievo di sangue.
10. Essere disposti e in grado di rispettare tutte le valutazioni dello studio e aderire al programma e alle restrizioni del protocollo.

Criteri di esclusione:

I volontari sani saranno esclusi dallo studio se vi è evidenza di una delle seguenti condizioni allo screening o in qualsiasi momento dopo il check-in il giorno -1 (prima della somministrazione della dose il giorno 1):

1. Precedente esposizione a Synagis® (palivizumab).
2. Avere una storia di ipersensibilità o reazioni allergiche (spontanee o in seguito alla somministrazione di farmaci) a qualsiasi composto farmacologico o ai suoi eccipienti, cibo o altra sostanza. Reazioni minori (non anafilattiche) a sostanze alimentari (non eccipienti) possono essere consentite, a discrezione dello sperimentatore.
3. Storia significativa o manifestazione clinica di qualsiasi disturbo metabolico, allergico, dermatologico, epatico, renale, ematologico, polmonare, cardiovascolare, gastrointestinale, neurologico, respiratorio, endocrino o psichiatrico, ritenuto clinicamente rilevante come determinato dallo Sperimentatore (o designato).
4. Presenza o evidenza di scottature solari recenti, tessuto cicatriziale, tatuaggio (oltre il 25% dell'area corporea), ferita aperta o marchio che, a parere dell'investigatore, interferirebbe con l'interpretazione delle reazioni avverse cutanee.
5. Avere un risultato positivo del test per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), il virus dell'epatite C (HCV) o il virus dell'immunodeficienza umana (HIV). Solo proiezione.
6. Avere un risultato positivo del test per COVID-19 (reazione a catena della polimerasi [PCR] o test dell'antigene) entro 72 ore prima della somministrazione della dose.
7. Se il soggetto fuma, il soggetto non è disposto ad astenersi dal fumare per 7 giorni prima del ricovero e durante il periodo di reclusione.
8. Test di gravidanza su siero positivo per donne in età fertile (WOCBP) alla visita di screening o test di gravidanza sulle urine positivo con test di gravidanza su siero di conferma prima della somministrazione il giorno 1.
9. Donne che allattano.
10. Avere una storia di cancro tra cui linfoma, leucemia e cancro della pelle (sono ammessi volontari con carcinoma basocellulare o carcinomi a cellule squamose resecati chirurgicamente).
11. Avere una malattia entro 30 giorni prima dello screening o prima del dosaggio, classificata come clinicamente significativa dallo sperimentatore.
12. Qualsiasi infezione clinicamente significativa, a parere dello sperimentatore, in corso allo screening o al ricovero presso l'unità clinica.
13. Precedente esposizione a qualsiasi anticorpo monoclonale sperimentale entro 6 mesi o 5 emivite del precedente farmaco (se noto), a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
14. Sono stati trattati in un altro studio clinico con un farmaco sperimentale (escluso l'anticorpo monoclonale) entro 30 giorni o 5 emivite del farmaco sperimentale (a seconda di quale sia il più lungo) prima della somministrazione del farmaco in studio o stanno attualmente partecipando a un altro studio clinico di un farmaco sperimentale o che intende partecipare a un altro studio clinico di un farmaco sperimentale prima del completamento di tutte le valutazioni programmate in questo studio clinico.
15. - Hanno subito un intervento chirurgico importante entro 30 giorni prima dello screening o subiranno un'operazione tra lo screening e la visita di fine studio.
16. Aver donato > 100 ml di sangue o plasma entro 4 settimane prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio. Il partecipante deve inoltre accettare di astenersi dal donare sangue o emoderivati ​​per tutta la durata dello studio.

17. Uso di qualsiasi farmaco su prescrizione o da banco (inclusi prodotti a base di erbe, coadiuvanti dietetici e integratori ormonali) entro 10 giorni o 5 emivite del farmaco (a seconda di quale sia il più lungo) prima della prima somministrazione del farmaco in studio, che, in l'opinione dello sperimentatore, potrebbe influenzare l'esito dello studio. Si applicano le seguenti eccezioni:

    1. Contraccettivi per WOCBP.
    2. Paracetamolo (fino a un massimo di 4 dosi da 500 mg al giorno e non più di 3 g a settimana).
    3. Ibuprofene (fino ad un massimo di 4 dosi da 200 mg al giorno).

18. Ha ricevuto (o prevede di ricevere) un vaccino entro i seguenti tempi:

    1. Vaccino vivo o attenuato entro 3 mesi prima della somministrazione della dose il giorno 1 o prevede di ricevere un vaccino vivo o vivo attenuato durante lo studio.
    2. Altri vaccini (compresi i vaccini COVID-19) entro 14 giorni prima della somministrazione della dose il Giorno 1 o prevede di ricevere altri vaccini entro 14 giorni dopo la somministrazione della dose il Giorno 1.
19. Qualsiasi persona che sia un dipendente di uno Sperimentatore o Sponsor, o un parente stretto di uno Sperimentatore.
20. Qualsiasi altra condizione o terapia precedente che, secondo l'opinione dello sperimentatore, renderebbe il volontario inadatto a questo studio, inclusa l'incapacità di cooperare pienamente con i requisiti del protocollo dello studio o la probabilità di non conformità con i requisiti dello studio.