Farmacokinetische studie waarin MB05 (voorgestelde Palivizumab Biosimilar), Synagis® uit de EU en Synagis® uit de VS bij gezonde vrijwilligers worden vergeleken.

Inclusiecriteria:

Gezonde vrijwilligers zullen in het onderzoek worden opgenomen als ze bij de screening en na het inchecken op dag -1 (voorafgaand aan de toediening van de dosis op dag 1) aan alle volgende criteria voldoen:

1. Moet schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven voordat er studiegerelateerde activiteiten worden uitgevoerd en moet de volledige aard en het doel van het onderzoek kunnen begrijpen, inclusief mogelijke risico's en nadelige effecten.
2. Volwassen mannelijke en vrouwelijke vrijwilligers van 18 tot en met 55 jaar.
3. Body mass index (berekend) binnen het bereik van 18 tot en met 30 kg/m2 en totaal lichaamsgewicht tussen 50 en 95 kg, bij screening en check-in.

4. Medisch gezond zonder klinisch significante afwijkingen, waaronder:

   1. Lichamelijk onderzoek zonder klinisch relevante bevindingen, naar het oordeel van de onderzoeker.
   2. Systolische bloeddruk (BP) in het bereik van 90 tot 145 mm Hg (inclusief) en diastolische bloeddruk in het bereik van 50 tot 90 mm Hg (inclusief) na ten minste 5 minuten in rugligging.
   3. Polsslag (PR) in het bereik van 40 tot 100 slagen/min (inclusief) na ten minste 5 minuten rust in rugligging.
   4. Normale lichaamstemperatuur 35,1 tot 37,6°C (inclusief) (tympanische temperatuur).
   5. Elektrocardiogram (ECG) in drievoud, genomen nadat de vrijwilliger ten minste 5 minuten op de rug heeft gelegen, met een QT-interval gecorrigeerd volgens de Fridericia-methode (QTcF) ≤ 450 msec voor mannen en ≤ 470 msec voor vrouwen en zonder klinisch significante afwijkingen , naar het oordeel van de inspecteur.
   6. Adequate beenmergfunctie gedefinieerd door het absolute aantal neutrofielen, het aantal bloedplaatjes en het hemoglobinegehalte binnen normale bereiken (volgens lokale laboratoriumstandaard).

   7. Adequate leverfunctie zoals gedefinieerd door:

      • Alanineaminotransferase (ALAT), aspartaataminotransferase (AST), alkalische fosfatase (ALP) en bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN). Opmerking: Bilirubine > 1,5 x ULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine < 35% is.

   8. Adequate coagulatie, zoals gedefinieerd door:

      • Protrombinetijd (PT) / International Normalized Ratio (INR), trombinetijd (TT) of geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤ 1,5 x ULN.

   9. Adequate nierfunctie, zoals gedefinieerd door:

      • Creatinine of gemeten of berekende creatinineklaring ≤ 1,5 x ULN. Opmerking. Glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) kan worden gebruikt in plaats van creatinine of CrCl.

   10. Geen andere klinisch significante bevindingen in serumchemie, hematologie, coagulatie en urineonderzoek, naar de mening van de onderzoeker.

   Opmerking. Bovenstaande beoordelingen kunnen eenmalig worden herhaald, indien in eerste instantie afwijkende waarden zijn geconstateerd, ter beoordeling van de onderzoeker.

5. Geen voorgeschiedenis van chronisch alcoholmisbruik of overmatig alcoholgebruik, ter beoordeling van de PI, binnen 12 weken voorafgaand aan de screening, en negatieve alcoholtestresultaten (bij screening en op dag -1). Overmatig alcoholgebruik wordt gedefinieerd als regelmatige consumptie van > 12 standaardeenheden alcohol per week, of meer dan 4 standaardglazen op > 3 dagen per week, waarbij 1 standaarddrank 10 g pure alcohol is en gelijk staat aan 285 ml bier [4.9 % Alc./Vol], 100 ml wijn [12% Alc./Vol], 30 ml sterke drank [40% Alc./Vol]).
6. Geen voorgeschiedenis van middelenmisbruik of drugsverslaving binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en negatieve resultaten van drugstesten (bij screening en op Dag -1).

7. Vrouwelijke vrijwilligers moeten:

   1. Niet vruchtbaar zijn, d.w.z. chirurgisch gesteriliseerd (hysterectomie, bilaterale salpingectomie, bilaterale ovariëctomie ten minste 6 weken voor het screeningsbezoek) of postmenopauzaal (waarbij postmenopauzaal wordt gedefinieerd als geen menstruatie gedurende 12 maanden zonder alternatieve medische oorzaak en een follikelstimulerend middel). hormoon [FSH] niveau indicatief voor postmenopauzale status volgens lokale laboratoriumdefinitie), OF

   2. Indien vruchtbaar:

      • Moet een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij het screeningbezoek en een negatieve urinezwangerschapstest binnen 24 uur voorafgaand aan de toediening van de dosis op dag 1
      • Mag tijdens de onderzoeksperiode geen borstvoeding geven, borstvoeding geven of een zwangerschap plannen
      • Moet ermee instemmen niet te proberen zwanger te worden
      • Indien niet uitsluitend in relaties van hetzelfde geslacht, moet u instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (wat wordt gedefinieerd als het gebruik van een condoom door de mannelijke partner in combinatie met het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode volgens BIJLAGE 4) vanaf 30 dagen voorafgaand aan de dosering tot ten minste 190 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel.
      • Moet overeenkomen om gedurende ten minste 190 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel geen eicellen te doneren.

8. Mannelijke vrijwilligers moeten ermee instemmen om gedurende ten minste 190 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel geen sperma te doneren, en als ze geslachtsgemeenschap hebben, moeten ze ermee instemmen:

   1. gebruik een condoom, PLUS
   2. bij geslachtsgemeenschap met een vrouw die zwanger kan worden, moet ermee instemmen dat de vrouw een aanvaardbare vorm van anticonceptie gebruikt (zie BIJLAGE 4) vanaf 30 dagen voorafgaand aan de dosering tot ten minste 190 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
9. Zorg voor een geschikte veneuze toegang voor bloedafname.
10. Bereid en in staat zijn om te voldoen aan alle onderzoeksbeoordelingen en zich te houden aan het protocolschema en de beperkingen.

Uitsluitingscriteria:

Gezonde vrijwilligers zullen van het onderzoek worden uitgesloten als er bij de screening of enig moment na het inchecken op dag -1 (vóór toediening van de dosis op dag 1) aanwijzingen zijn voor een van de volgende zaken:

1. Eerdere blootstelling aan Synagis® (palivizumab).
2. Een voorgeschiedenis hebben van overgevoeligheid of allergische reacties (spontaan of na toediening van geneesmiddelen) op een geneesmiddel of hulpstoffen, voedsel of andere stoffen. Geringe (niet-anafylactische) reacties op voedingsmiddelen (niet-hulpstoffen) kunnen worden toegestaan, naar goeddunken van de onderzoeker.
3. Significante voorgeschiedenis of klinische manifestatie van een metabole, allergische, dermatologische, hepatische, nier-, hematologische, pulmonaire, cardiovasculaire, gastro-intestinale, neurologische, respiratoire, endocriene of psychiatrische stoornis, geacht klinisch relevant te zijn zoals bepaald door de onderzoeker (of aangewezen persoon).
4. Aanwezigheid of bewijs van recente zonnebrand, littekenweefsel, tatoeage (meer dan 25% van het lichaamsoppervlak), open wond of branding die, naar de mening van de onderzoeker, de interpretatie van bijwerkingen van de huid zou verstoren.
5. Een positief testresultaat hebben voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis C-virus (HCV) of humaan immunodeficiëntievirus (HIV). Alleen screening.
6. Een positief testresultaat hebben voor COVID-19 (polymerasekettingreactie [PCR] of antigeentest) binnen 72 uur voorafgaand aan de toediening van de dosis.
7. Als de proefpersoon rookt, is de proefpersoon niet bereid zich te onthouden van roken gedurende 7 dagen voorafgaand aan opname en tijdens de quarantaineperiode.
8. Positieve serumzwangerschapstest voor vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP) bij het screeningsbezoek of positieve urinezwangerschapstest met bevestigende serumzwangerschapstest vóór toediening op dag 1.
9. Vrouwtjes die borstvoeding geven.
10. Een voorgeschiedenis hebben van kanker, waaronder lymfoom, leukemie en huidkanker (vrijwilligers met chirurgisch weggesneden basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinomen zijn toegestaan).
11. Een ziekte hebben binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening, of voorafgaand aan de dosering, die door de onderzoeker als klinisch significant wordt aangemerkt.
12. Elke klinisch significante infectie, naar de mening van de onderzoeker, die aan de gang is bij de screening of opname op de klinische afdeling.
13. Voorafgaande blootstelling aan een monoklonaal antilichaam in onderzoek binnen 6 maanden of 5 halfwaardetijden van het vorige geneesmiddel (indien bekend), afhankelijk van welke langer is, voorafgaand aan toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
14. in een ander klinisch onderzoek zijn gedoseerd met een onderzoeksgeneesmiddel (exclusief monoklonaal antilichaam) binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of momenteel deelnemen aan een ander klinisch onderzoek van een onderzoeksgeneesmiddel of van plan bent om deel te nemen aan een andere klinische studie van een onderzoeksgeneesmiddel voordat alle geplande evaluaties in deze klinische studie zijn voltooid.
15. Binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening een grote operatie hebben ondergaan of een operatie zullen ondergaan tussen de screening en het einde van het studiebezoek.
16. > 100 ml bloed of plasma hebben gedoneerd binnen 4 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. De deelnemer moet er ook mee instemmen om tijdens de duur van het onderzoek geen bloed of bloedproducten te doneren.

17. Gebruik van elk recept of vrij verkrijgbare medicatie (inclusief kruidenproducten, dieethulpmiddelen en hormoonsupplementen) binnen 10 dagen of 5 halfwaardetijden van de medicatie (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, die, in de mening van de Onderzoeker, de uitkomst van het onderzoek kan beïnvloeden. De volgende uitzonderingen zijn van toepassing:

    1. Anticonceptiva voor WOCBP.
    2. Paracetamol (tot maximaal 4 doses van 500 mg per dag en niet meer dan 3 g per week).
    3. Ibuprofen (tot maximaal 4 doses van 200 mg per dag).

18. Heeft een vaccin gekregen (of is van plan te krijgen) binnen de volgende tijdsbestekken:

    1. Levend of verzwakt vaccin binnen 3 maanden voorafgaand aan de dosistoediening op dag 1 of is van plan om tijdens het onderzoek een levend of levend verzwakt vaccin te ontvangen.
    2. Andere vaccins (inclusief COVID-19-vaccins) binnen 14 dagen voorafgaand aan toediening van de dosis op dag 1 of plannen om andere vaccins te ontvangen binnen 14 dagen na toediening van de dosis op dag 1.
19. Elke persoon die een werknemer is van een Onderzoeker of Sponsor, of een direct familielid van een Onderzoeker.
20. Elke andere aandoening of eerdere therapie die naar de mening van de onderzoeker de vrijwilliger ongeschikt zou maken voor dit onderzoek, inclusief het onvermogen om volledig mee te werken aan de vereisten van het onderzoeksprotocol of waarschijnlijkheid van niet-naleving van enige studievereisten.