Farmakokineettinen tutkimus, jossa verrataan MB05:tä (ehdotettu palivitsumabibiosimilar), EU:sta peräisin olevaa Synagis®- ja Yhdysvalloista peräisin olevaa Synagis®-valmistetta terveissä vapaaehtoisissa.

Sisällyttämiskriteerit:

Terveet vapaaehtoiset otetaan mukaan tutkimukseen, jos he täyttävät kaikki seuraavat kriteerit seulonnassa ja sisäänkirjautumisen jälkeen päivänä -1 (ennen annoksen antamista päivänä 1):

1. Hänen on täytynyt antaa kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen liittyvien toimien suorittamista, ja hänen on kyettävä ymmärtämään tutkimuksen koko luonne ja tarkoitus, mukaan lukien mahdolliset riskit ja haittavaikutukset.
2. Aikuiset mies- ja naispuoliset vapaaehtoiset, 18–55-vuotiaat (mukaan lukien).
3. Painoindeksi (laskettu) alueella 18–30 kg/m2 ja kokonaispaino 50–95 kg, mukaan lukien, seulonnan ja sisäänkirjautumisen yhteydessä.

4. Lääketieteellisesti terve ilman kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia, mukaan lukien:

   1. Fyysinen tutkimus ilman kliinisesti merkittäviä löydöksiä tutkijan mielestä.
   2. Systolinen verenpaine (BP) välillä 90-145 mmHg (mukaan lukien) ja diastolinen verenpaine välillä 50-90 mmHg (mukaan lukien) vähintään 5 minuutin makuuasennossa.
   3. Pulssitaajuus (PR) välillä 40-100 lyöntiä/min (mukaan lukien) vähintään 5 minuutin levon jälkeen makuuasennossa.
   4. Normaali ruumiinlämpö 35,1-37,6 °C (mukaan lukien) (tympanic lämpö).
   5. Kolminkertainen 12-kytkentäinen EKG, joka otetaan sen jälkeen, kun vapaaehtoinen on ollut makuulla vähintään 5 minuuttia, ja QT-aika on korjattu Fridericia-menetelmällä (QTcF) ≤ 450 ms miehillä ja ≤ 470 ms naisilla eikä kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia. , tutkijan mielestä.
   6. Riittävä luuytimen toiminta, joka määritellään absoluuttisella neutrofiilien määrällä, verihiutaleiden määrällä ja hemoglobiinitasolla normaaleissa rajoissa (paikallisen laboratoriostandardin mukaan).

   7. Riittävä maksan toiminta määritellään seuraavasti:

      • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) aspartaattiaminotransferaasi (AST), alkalinen fosfataasi (ALP) ja bilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN). Huomautus: Bilirubiini > 1,5 x ULN on hyväksyttävä, jos bilirubiini on fraktioitu ja suora bilirubiini on < 35 %.

   8. Riittävä koagulaatio, joka määritellään:

      • Protrombiiniaika (PT) / kansainvälinen normalisoitu suhde (INR), trombiiniaika (TT) tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 x ULN.

   9. Riittävä munuaisten toiminta, joka määritellään:

      • Kreatiniini tai mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma ≤ 1,5 x ULN. Huomautus. Glomerulaarista suodatusnopeutta (GFR) voidaan käyttää kreatiniinin tai CrCl:n sijasta.

   10. Tutkijan näkemyksen mukaan ei muita kliinisesti merkittäviä löydöksiä seerumikemian, hematologian, koagulaatio- ja virtsaanalyysitutkimuksissa.

   Huomautus. Yllä olevat arvioinnit voidaan toistaa kerran, jos alun perin on kirjattu poikkeavia arvoja, tutkijan harkinnan mukaan.

5. Ei aikaisempaa kroonista alkoholin väärinkäyttöä tai liiallista alkoholinkäyttöä PI:n harkinnan mukaan 12 viikon aikana ennen seulontaa, ja negatiiviset alkoholitestitulokset (seulonnassa ja päivänä -1). Liiallinen alkoholinkäyttö määritellään säännölliseksi > 12 standardiyksikön alkoholin kulutukseksi viikossa tai yli 4 standardijuomaksi > 3 päivänä viikossa, jolloin 1 standardijuoma on 10 g puhdasta alkoholia ja vastaa 285 ml olutta [4.9 % alk./tilavuus], 100 ml viiniä [12 % alk./tilavuus], 30 ml alkoholia [40 % alk./tilavuus]).
6. Ei aiempaa päihteiden väärinkäyttöä tai huumeriippuvuutta 12 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa ja negatiiviset huumetestitulokset (seulonnassa ja päivänä -1).

7. Naispuolisten vapaaehtoisten tulee:

   1. olla ei-hedelmöittyvä eli kirurgisesti steriloitu (kohdunpoisto, molemminpuolinen salpingektomia, molemminpuolinen munanpoisto vähintään 6 viikkoa ennen seulontakäyntiä) tai postmenopausaalinen (jossa postmenopausaaliseksi määritellään kuukautisten puuttuminen 12 kuukauteen ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä ja follikkelia stimuloivaa hormoni [FSH] taso, joka ilmaisee postmenopausaalista tilaa paikallisen laboratorion määritelmän mukaan), TAI

   2. Jos olet hedelmällisessä iässä:

      • On oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulontakäynnillä ja negatiivinen virtsan raskaustesti 24 tunnin sisällä ennen annoksen antoa päivänä 1
      • Ei saa imettää, imettää tai suunnitella raskautta tutkimusjakson aikana
      • Täytyy suostua siihen, ettei yritä tulla raskaaksi
      • Jos ei ole yksinomaan samaa sukupuolta olevien parisuhteissa, tulee suostua käyttämään riittävää ehkäisyä (joka määritellään miespuolisen kumppanin käyttämäksi kondomin ja erittäin tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttöön LIITTEEN 4 mukaisesti) 30 päivää ennen annostelua vähintään 190 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
      • On suostuttava olemaan luovuttamatta munasoluja vähintään 190 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.

8. Miespuolisten vapaaehtoisten on suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä vähintään 190 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen, ja jos he ovat seksuaalisessa kanssakäymisessä, heidän on hyväksyttävä:

   1. käytä kondomia, PLUS
   2. ollessaan seksuaalisessa kanssakäymisessä naisen kanssa, joka saattaa tulla raskaaksi, hänen on suostuttava siihen, että nainen käyttää hyväksyttävää ehkäisyä (katso LIITE 4) 30 päivää ennen annostelua ja vähintään 190 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
9. Varaa sopiva laskimopääsy verinäytteitä varten.
10. Ole halukas ja kykenevä noudattamaan kaikkia tutkimusarviointeja ja noudattamaan protokollan aikataulua ja rajoituksia.

Poissulkemiskriteerit:

Terveet vapaaehtoiset suljetaan pois tutkimuksesta, jos on näyttöä jostakin seuraavista seulonnassa tai milloin tahansa sisäänkirjautumisen jälkeen päivänä -1 (ennen annoksen antamista päivänä 1):

1. Aiempi altistus Synagis®-valmisteelle (palivitsumabi).
2. Sinulla on esiintynyt yliherkkyys- tai allergisia reaktioita (joko spontaaneja tai lääkkeen antamisen jälkeen) jollekin lääkeyhdisteelle tai sen apuaineille, ruoalle tai muulle aineelle. Pienet (ei anafylaktiset) reaktiot elintarvikeaineisiin (ei-apuaineet) voidaan sallia tutkijan harkinnan mukaan.
3. Minkä tahansa metabolisen, allergisen, dermatologisen, maksan, munuaisten, hematologisen, keuhko-, sydän- ja verisuoni-, maha-suolikanavan, neurologisen, hengityselinten, endokriinisen tai psykiatrisen häiriön merkittävä historia tai kliininen ilmentymä.
4. Äskettäinen auringonpolttama tai näyttöä, arpikudosta, tatuointia (yli 25 % kehon pinta-alasta), avohaavasta tai brändäystä, joka tutkijan mielestä häiritsee ihohaittavaikutusten tulkintaa.
5. Sinulla on positiivinen testitulos hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg), hepatiitti C -virukselle (HCV) tai ihmisen immuunikatovirukselle (HIV). Vain seulonta.
6. Sinulla on positiivinen COVID-19-testitulos (polymeraasiketjureaktio [PCR] tai antigeenitesti) 72 tunnin sisällä ennen annoksen antamista.
7. Jos tutkittava tupakoi, hän ei ole halukas pidättäytymään tupakoinnista 7 päivää ennen tuloa ja synnytysajan aikana.
8. Positiivinen seerumin raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille (WOCBP) seulontakäynnillä tai positiivinen virtsan raskaustesti vahvistavalla seerumin raskaustestillä ennen annostelua päivänä 1.
9. Naiset, jotka imettävät.
10. Sinulla on ollut syöpä, mukaan lukien lymfooma, leukemia ja ihosyöpä (vapaaehtoiset, joilla on kirurgisesti leikattu tyvisolusyöpä tai levyepiteelisyöpä, ovat sallittuja).
11. Sinulla on sairaus 30 päivän sisällä ennen seulontaa tai ennen annostusta ja jonka tutkija on luokitellut kliinisesti merkittäväksi.
12. Mikä tahansa tutkijan mielestä kliinisesti merkittävä infektio, joka on meneillään seulonnan tai kliiniseen yksikköön ottamisen yhteydessä.
13. Aiempi altistuminen mille tahansa tutkittavalle monoklonaaliselle vasta-aineelle 6 kuukauden tai 5 edellisen lääkkeen puoliintumisajan (jos tiedossa) sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista sen mukaan, kumpi on pidempi.
14. Olet saanut toisessa kliinisessä tutkimuksessa tutkimuslääkettä (pois lukien monoklonaalinen vasta-aine) 30 päivän tai 5 tutkimuslääkkeen puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista tai osallistuvat parhaillaan toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimuslääke tai aikoo osallistua toiseen tutkimuslääkkeen kliiniseen tutkimukseen ennen kuin kaikki tämän kliinisen tutkimuksen suunnitellut arvioinnit on saatu päätökseen.
15. Sinulle on tehty suuri leikkaus 30 päivän sisällä ennen seulontaa tai sinulle tehdään leikkaus seulonnan ja opintokäynnin päättymisen välillä.
16. Luovuttanut > 100 ml verta tai plasmaa 4 viikon aikana ennen tutkimuslääkkeen antamista. Osallistujan on myös suostuttava olemaan luovuttamatta verta tai verituotteita koko tutkimuksen ajan.

17. Minkä tahansa resepti- tai reseptivapaan lääkkeen (mukaan lukien kasviperäiset tuotteet, ruokavalion apuaineet ja hormonilisät) käyttö 10 päivän tai 5 lääkkeen puoliintumisajan kuluessa (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa, joka tutkijan mielipiteen mukaan, voi vaikuttaa tutkimuksen lopputulokseen. Seuraavat poikkeukset ovat voimassa:

    1. WOCBP:n ehkäisyvälineet.
    2. Parasetamoli (enintään 4 annosta 500 mg päivässä ja enintään 3 g viikossa).
    3. Ibuprofeeni (enintään 4 annosta 200 mg päivässä).

18. on saanut (tai aikoo saada) rokotteen seuraavien aikarajojen sisällä:

    1. Elävä tai heikennetty rokote 3 kuukauden sisällä ennen annoksen antamista päivänä 1 tai aikoo saada elävän tai elävän heikennetyn rokotteen tutkimuksen aikana.
    2. Muut rokotteet (mukaan lukien COVID-19-rokotteet) 14 päivän sisällä ennen annoksen antamista päivänä 1 tai aikoo saada muita rokotteita 14 päivän kuluessa annoksen antamisesta päivänä 1.
19. Kuka tahansa henkilö, joka on tutkijan tai sponsorin työntekijä tai tutkijan lähisukulainen.
20. Mikä tahansa muu tila tai aikaisempi hoito, joka tutkijan näkemyksen mukaan tekisi vapaaehtoisesta sopimattoman tähän tutkimukseen, mukaan lukien kyvyttömyys toimia täysin yhteistyössä tutkimusprotokollan vaatimusten kanssa tai todennäköisyys, että tutkimusvaatimuksia ei noudateta.