健康なボランティアにおける MB05 (提案されたパリビズマブ バイオシミラー)、EU 提供の Synagis® および米国提供の Synagis® を比較する薬物動態研究。

包含基準:

健康なボランティアは、スクリーニング時および-1日目のチェックイン後(1日目の投与前)に以下の基準をすべて満たす場合、研究に含まれます。

1. -研究関連の活動が実施される前に、書面によるインフォームドコンセントを提供している必要があり、可能性のあるリスクや悪影響を含む、試験の完全な性質と目的を理解できなければなりません。
2. 18 歳から 55 歳までの成人男性および女性ボランティア。
3. -ボディマス指数（計算）が18〜30 kg / m2の範囲内で、スクリーニングおよびチェックイン時の総体重が50〜95 kgの範囲内。

4. 以下を含む、臨床的に重大な異常のない医学的に健康な状態:

   1. 治験責任医師の意見では、臨床的に重要な所見のない身体検査。
   2. -仰臥位で少なくとも5分後、収縮期血圧（BP）が90〜145 mm Hg（両端を含む）の範囲、拡張期血圧が50〜90 mm Hg（両端を含む）の範囲。
   3. -仰臥位で少なくとも5分間休んだ後、脈拍数（PR）が40〜100拍/分（両端を含む）の範囲内。
   4. 正常体温 35.1～37.6℃（両端を含む）（鼓膜温度）。
   5. -ボランティアが少なくとも5分間仰向けになった後に撮影された3連の12誘導心電図（ECG）、フリデリシア法（QTcF）を使用して補正されたQT間隔男性の場合は≤450ミリ秒、女性の場合は≤470ミリ秒であり、臨床的に重大な異常はありません、捜査官の意見では。
   6. -正常範囲内の絶対好中球数、血小板数、およびヘモグロビンレベルによって定義される適切な骨髄機能（現地の検査基準による）。

   7. -以下によって定義される適切な肝機能：

      • アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT)、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)、アルカリホスファターゼ (ALP)、およびビリルビン ≤ 1.5 x 正常上限 (ULN)。 注: ビリルビンが分画され、直接ビリルビンが 35% 未満の場合、ビリルビン > 1.5 x ULN は許容されます。

   8. 以下によって定義される適切な凝固：

      • プロトロンビン時間 (PT) / 国際正規化比 (INR)、トロンビン時間 (TT)、または活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) ≤ 1.5 x ULN。

   9. 以下によって定義される適切な腎機能：

      • クレアチニンまたはクレアチニンクリアランスの測定値または計算値が ULN の 1.5 倍以下。 ノート。 糸球体濾過率 (GFR) は、クレアチニンまたは CrCl の代わりに使用できます。

   10. 治験責任医師の意見では、血清化学、血液学、凝固および尿検査で他の臨床的に重要な所見はありません。

   ノート。 上記の評価は、最初に異常値が記録された場合、治験責任医師の裁量で 1 回繰り返すことができます。

5. -PIの裁量により、スクリーニング前の12週間以内に慢性アルコール乱用または過度のアルコール摂取の前歴がなく、アルコール検査結果が陰性（スクリーニング時および-1日目）。 過度のアルコール摂取は、週に 12 標準単位以上のアルコールを定期的に摂取すること、または週に 3 日以上で 4 種類以上の標準飲料を飲むことと定義されます。標準飲料 1 杯は純粋なアルコール 10 g であり、ビール 285 mL に相当します [4.9 % Alc./Vol]、100 mL ワイン [12% Alc./Vol]、30 mL スピリッツ [40% Alc./Vol])。
6. -最初の研究薬物投与前の12か月以内に薬物乱用または薬物中毒の前歴がなく、薬物検査結果が陰性である（スクリーニング時および-1日目）。

7. 女性ボランティアは：

   1. -非出産の可能性がある、すなわち、外科的に滅菌されている（子宮摘出術、両側卵管切除術、スクリーニング訪問の少なくとも6週間前の両側卵巣摘出術）または閉経後（閉経後は、代替の医学的原因および卵胞刺激なしで12か月間月経がないことと定義される場合）ホルモン [FSH] レベルは、現地の検査機関の定義に従って閉経後の状態を示します)、または

   2. 妊娠の可能性がある場合：

      • -スクリーニング訪問時の血清妊娠検査が陰性でなければならず、1日目の投与前24時間以内に尿妊娠検査が陰性でなければなりません
      • 研究期間中に授乳中、授乳中、または妊娠を計画していないこと
      • 妊娠を試みないことに同意する必要があります
      • 同性関係に限定されない場合は、適切な避妊を使用することに同意する必要があります (これは、男性パートナーによるコンドームの使用と、付録 4 による非常に効果的な避妊方法の使用との組み合わせとして定義されます) 投与の 30 日前から治験薬の最終投与から少なくとも190日後。
      • -治験薬の最後の投与後、少なくとも190日間は卵子を提供しないことに同意する必要があります。

8. 男性ボランティアは、治験薬の最終投与後少なくとも 190 日間は精子を提供しないことに同意する必要があり、性交を行う場合は以下に同意する必要があります。

   1. コンドーム、プラスを使用する
   2. 妊娠する可能性のある女性と性交する場合、投与の 30 日前から治験薬の最終投与の少なくとも 190 日後まで、女性に許容される避妊法（付録 4 を参照）を使用させることに同意する必要があります。
9. 採血に適した静脈アクセスを確保してください。
10. -すべての研究評価に進んで準拠し、プロトコルのスケジュールと制限を順守することができます。

除外基準:

健康なボランティアは、スクリーニング時または-1日目のチェックイン後（1日目の投与前）に次のいずれかの証拠がある場合、研究から除外されます。

1. Synagis®（パリビズマブ）への以前の曝露。
2. 薬物化合物またはその賦形剤、食品、またはその他の物質に対する過敏症またはアレルギー反応（自発的または薬物投与後）の病歴がある。 治験責任医師の裁量により、食物物質（非賦形剤）に対する軽度の（非アナフィラキシー）反応が許容される場合があります。
3. -代謝、アレルギー、皮膚、肝臓、腎臓、血液、肺、心血管、胃腸、神経、呼吸器、内分泌、または精神障害の重大な病歴または臨床症状。
4. -最近の日焼け、瘢痕組織、入れ墨（体面積の25％以上）の存在または証拠、治験責任医師の意見では、皮膚の有害反応の解釈を妨げる。
5. B型肝炎表面抗原（HBsAg）、C型肝炎ウイルス（HCV）、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）の検査結果が陽性である。 上映のみ。
6. -投与前72時間以内にCOVID-19（ポリメラーゼ連鎖反応[PCR]または抗原検査）の検査結果が陽性である。
7. 被験者が喫煙する場合、被験者は入院前の7日間および監禁期間中は禁煙することを望まない。
8. -スクリーニング訪問時の出産の可能性のある女性の血清妊娠検査陽性（WOCBP）、または1日目の投与前の確認血清妊娠検査による尿妊娠検査陽性。
9. 授乳中の女性。
10. -リンパ腫、白血病、皮膚がんなどのがんの病歴がある（外科的に切除された基底細胞がんまたは扁平上皮がんのボランティアは許可されています）。
11. -スクリーニング前または投薬前の30日以内に、治験責任医師によって臨床的に重要であると分類された病気を患っています。
12. -治験責任医師の意見では、臨床ユニットへのスクリーニングまたは入院時に進行中の臨床的に重大な感染。
13. -治験薬投与前の6か月または以前の薬物の5半減期（既知の場合）のいずれか長い方以内に、治験用モノクローナル抗体に以前にさらされた。
14. -治験薬の投与前の30日以内または治験薬の5半減期（いずれか長い方）以内に治験薬（モノクローナル抗体を除く）を別の臨床試験で投与されている、または現在別の臨床試験に参加している治験薬を使用している、またはこの治験で予定されているすべての評価が完了する前に治験薬の別の臨床治験に参加する予定がある。
15. -スクリーニング前の30日以内に大手術を受けたか、スクリーニングと研究訪問の終わりの間に手術を受ける予定です。
16. -治験薬の投与前の4週間以内に> 100 mLの血液または血漿を寄付しました。 参加者は、研究期間中、献血または血液製剤の提供を控えることにも同意する必要があります。

17. -最初の治験薬投与前の10日または5半減期（いずれか長い方）以内の処方薬または市販薬（ハーブ製品、ダイエット補助薬、およびホルモンサプリメントを含む）の使用。治験責任医師の意見は、研究の結果に影響を与える可能性があります。 次の例外が適用されます。

    1. WOCBPの避妊薬。
    2. パラセタモール (1 日 500 mg を最大 4 回まで、1 週間に 3 g 以下)。
    3. イブプロフェン (1 日 200 mg を最大 4 回まで)。

18. 次の期間内にワクチンを接種した (または接種する予定がある):

    1. -1日目の投与前3か月以内の生または弱毒化ワクチン、または研究中に生または生弱毒化ワクチンを受け取る予定。
    2. -1日目の投与前14日以内に他のワクチン（COVID-19ワクチンを含む）、または1日目の投与後14日以内に他のワクチンを受け取る予定。
19. 治験責任医師または治験依頼者の従業員、または治験責任医師の近親者。
20. -治験責任医師の意見では、ボランティアをこの研究に適さないものにするその他の状態または以前の治療。