Farmakokinetisk studie som sammenligner MB05 (foreslått Palivizumab Biosimilar), Synagis® fra EU og Synagis® fra USA hos friske frivillige. (FANTASY)

Inklusjonskriterier:

Friske frivillige vil bli inkludert i studien hvis de oppfyller alle følgende kriterier ved screening og etter innsjekking på dag -1 (før doseadministrasjon på dag 1):

1. Må ha gitt skriftlig informert samtykke før noen studierelaterte aktiviteter utføres og må kunne forstå den fulle arten og formålet med forsøket, inkludert mulige risikoer og uheldige effekter.
2. Voksne mannlige og kvinnelige frivillige, 18 til 55 år (inkludert).
3. Kroppsmasseindeks (beregnet) innenfor området 18 til 30 kg/m2 inklusive og total kroppsvekt mellom 50 og 95 kg, inkludert, ved screening og innsjekking.

4. Medisinsk sunn uten klinisk signifikante abnormiteter, inkludert:

   1. Fysisk undersøkelse uten klinisk signifikante funn, etter etterforskerens oppfatning.
   2. Systolisk blodtrykk (BP) i området 90 til 145 mm Hg (inklusive) og diastolisk blodtrykk i området 50 til 90 mm Hg (inklusive) etter minst 5 minutter i liggende stilling.
   3. Pulsfrekvens (PR) i området 40 til 100 slag/min (inkludert) etter minst 5 minutters hvile i liggende stilling.
   4. Normal kroppstemperatur 35,1 til 37,6°C (inklusive) (Tympanisk temperatur).
   5. Trippelt 12-avlednings elektrokardiogram (EKG), tatt etter at den frivillige har ligget på rygg i minst 5 minutter, med et QT-intervall korrigert ved hjelp av Fridericia-metoden (QTcF) ≤ 450 msek for menn og ≤ 470 msek for kvinner og ingen klinisk signifikante abnormiteter , etter etterforskerens mening.
   6. Tilstrekkelig benmargsfunksjon definert av absolutt antall nøytrofiler, antall blodplater og hemoglobinnivåer innenfor normale områder (i henhold til lokal laboratoriestandard).

   7. Tilstrekkelig leverfunksjon som definert av:

      • Alaninaminotransferase (ALT) aspartataminotransferase (AST), alkalisk fosfatase (ALP) og bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN). Merk: Bilirubin > 1,5 x ULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin er < 35 %.

   8. Tilstrekkelig koagulasjon, som definert av:

      • Protrombintid (PT) / International Normalized Ratio (INR), trombintid (TT) eller aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 x ULN.

   9. Tilstrekkelig nyrefunksjon, som definert av:

      • Kreatinin eller målt eller beregnet kreatininclearance ≤ 1,5 x ULN. Merk. Glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) kan brukes i stedet for kreatinin eller CrCl.

   10. Ingen andre klinisk signifikante funn i serumkjemi, hematologi, koagulasjon og urinanalyse, etter utrederens oppfatning.

   Merk. Vurderingene ovenfor kan gjentas én gang hvis unormale verdier ble registrert i første omgang, etter etterforskerens skjønn.

5. Ingen tidligere historie med kronisk alkoholmisbruk eller overdreven alkoholinntak, etter PIs skjønn innen 12 uker før screening, og negative alkoholtestresultater (ved screening og på dag -1). Overdreven alkoholinntak er definert som regelmessig inntak av > 12 standardenheter alkohol per uke, eller mer enn 4 standarddrikker på > 3 dager per uke, der 1 standarddrikk er 10 g ren alkohol og tilsvarer 285 ml øl [4,9 % alkohol/volum], 100 mL vin [12 % alkohol/volum], 30 mL brennevin [40 % alkohol/volum]).
6. Ingen tidligere historie med rusmisbruk eller medikamentavhengighet innen 12 måneder før første studielegemiddeladministrasjon og negative testresultater (ved screening og på dag -1).

7. Kvinnelige frivillige må:

   1. være i ikke-fertil alder, dvs. kirurgisk sterilisert (hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi minst 6 uker før screeningbesøket) eller postmenopausal (hvor postmenopausal er definert som ingen menstruasjon i 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak og en follikkelstimulerende hormon [FSH]-nivå som indikerer postmenopausal status i henhold til lokal laboratoriedefinisjon), ELLER

   2. Hvis i fertil alder:

      • Må ha en negativ serumgraviditetstest ved screeningbesøket og en negativ uringraviditetstest innen 24 timer før doseadministrasjon på dag 1
      • Må ikke amme, ammende eller planlegge graviditet i løpet av studieperioden
      • Må godta å ikke forsøke å bli gravid
      • Hvis ikke utelukkende i forhold av samme kjønn, må man godta å bruke adekvat prevensjon (som er definert som bruk av kondom av den mannlige partneren kombinert med bruk av en svært effektiv prevensjonsmetode i henhold til APPENDIKS 4) fra 30 dager før dosering til minst 190 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
      • Må godta å ikke donere egg i minst 190 dager etter siste dose studiemedisin.

8. Mannlige frivillige må samtykke i å ikke donere sæd i minst 190 dager etter siste dose av studiemedikamentet, og hvis de deltar i samleie, må de godta:

   1. bruk kondom, PLUSS
   2. ved seksuell omgang med en kvinne som kan bli gravid, må hun godta at kvinnen bruker en akseptabel form for prevensjon (se VEDLEGG 4) fra 30 dager før dosering til minst 190 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
9. Ha egnet venetilgang for blodprøvetaking.
10. Være villig og i stand til å overholde alle studievurderinger og overholde protokollplanen og restriksjonene.

Ekskluderingskriterier:

Friske frivillige vil bli ekskludert fra studien hvis det er bevis på noe av følgende ved screening eller når som helst etter innsjekking på dag -1 (før doseadministrasjon på dag 1):

1. Tidligere eksponering for Synagis® (palivizumab).
2. Har en historie med overfølsomhet eller allergiske reaksjoner (enten spontane eller etter administrering av medikamenter) overfor en hvilken som helst medikamentforbindelse eller dets hjelpestoffer, mat eller andre stoffer. Mindre (ikke-anafylaktiske) reaksjoner på matstoffer (ikke-hjelpestoffer) kan tillates, etter etterforskerens skjønn.
3. Betydelig historie eller klinisk manifestasjon av enhver metabolsk, allergisk, dermatologisk, hepatisk, renal, hematologisk, pulmonal, kardiovaskulær, gastrointestinal, nevrologisk, respiratorisk, endokrin eller psykiatrisk lidelse, ansett for å være klinisk relevant som bestemt av etterforskeren (eller utpekt).
4. Tilstedeværelse eller tegn på nylig solbrenthet, arrvev, tatovering (mer enn 25 % av kroppsarealet), åpent sår eller varemerker som, etter etterforskerens oppfatning, ville forstyrre tolkningen av hudbivirkninger.
5. Ha et positivt testresultat for hepatitt B overflateantigen (HBsAg), hepatitt C-virus (HCV) eller humant immunsviktvirus (HIV). Kun screening.
6. Ha et positivt testresultat for COVID-19 (polymerasekjedereaksjon [PCR] eller antigentest) innen 72 timer før doseadministrasjon.
7. Hvis forsøkspersonen røyker, er forsøkspersonen uvillig til å avstå fra røyking i 7 dager før innleggelse og under fengselsperioden.
8. Positiv serumgraviditetstest for kvinner i fertil alder (WOCBP) ved screeningbesøket eller positiv uringraviditetstest med bekreftende serumgraviditetstest før dosering på dag 1.
9. Kvinner som ammer.
10. Har en historie med kreft inkludert lymfom, leukemi og hudkreft (frivillige med kirurgisk resekert basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom er tillatt).
11. Har en sykdom innen 30 dager før screening, eller før dosering, som er klassifisert som klinisk signifikant av etterforskeren.
12. Enhver klinisk signifikant infeksjon, etter etterforskerens oppfatning, pågående ved screening eller innleggelse til den kliniske enheten.
13. Tidligere eksponering for ethvert undersøkelsesmonoklonalt antistoff innen 6 måneder eller 5 halveringstider av det forrige medikamentet (hvis kjent), avhengig av hva som er lengst, før administrering av studielegemiddel.
14. Har blitt dosert i en annen klinisk studie med et undersøkelseslegemiddel (unntatt monoklonalt antistoff) innen 30 dager eller 5 halveringstider av undersøkelseslegemidlet (avhengig av hva som er lengst) før administrasjonen av studiemedisinen eller deltar for tiden i en annen klinisk studie med et undersøkelsesmiddel eller har til hensikt å delta i en annen klinisk studie av et undersøkelseslegemiddel før fullføring av alle planlagte evalueringer i denne kliniske studien.
15. Har hatt en større operasjon innen 30 dager før screening eller skal ha en operasjon mellom screening og avsluttet studiebesøk.
16. Har donert > 100 ml blod eller plasma innen 4 uker før administrering av studiemedikamentet. Deltakeren må også godta å avstå fra å donere blod eller blodprodukter under hele studiens varighet.

17. Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie medisiner (inkludert urteprodukter, dietthjelpemidler og hormontilskudd) innen 10 dager eller 5 halveringstider av medisinen (avhengig av hva som er lengst) før den første studiemedikamentadministrasjonen, som i etterforskerens mening kan påvirke resultatet av studien. Følgende unntak gjelder:

    1. Prevensjonsmidler for WOCBP.
    2. Paracetamol (opptil maksimalt 4 doser på 500 mg per dag, og ikke mer enn 3g per uke).
    3. Ibuprofen (opptil maksimalt 4 doser på 200 mg per dag).

18. Har mottatt (eller planlegger å motta) en vaksine innen følgende tidsrammer:

    1. Levende eller svekket vaksine innen 3 måneder før doseadministrasjon på dag 1 eller planlegger å motta en levende eller levende svekket vaksine under studien.
    2. Andre vaksiner (inkludert COVID-19-vaksiner) innen 14 dager før doseadministrasjon på dag 1 eller planlegger å motta andre vaksiner innen 14 dager etter doseadministrasjon på dag 1.
19. Enhver person som er ansatt hos en etterforsker eller sponsor, eller en umiddelbar slektning av en etterforsker.
20. Enhver annen tilstand eller tidligere behandling som etter etterforskerens mening ville gjøre frivillige uegnet for denne studien, inkludert manglende evne til å samarbeide fullt ut med kravene i studieprotokollen eller sannsynlighet for manglende overholdelse av studiekrav.