Udržovací Fedratinib k prevenci potransplantačního relapsu u myeloproliferativních novotvarů

Kritéria pro zařazení:

• Minimálně 18 let v době podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF)
• Skóre výkonnosti (PS) východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0, 1 nebo 2
• Musí porozumět a dobrovolně podepsat ICF před provedením jakýchkoli hodnocení/postupů souvisejících se studií.
• Ochota a schopnost dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu.
• Myeloproliferativní onemocnění s negativním chromozomem Philadelphia (včetně polycythemia vera, myelofibrózy a esenciální trombocytózy, chronické myelomonocytární leukémie, atypické chronické myeloidní leukémie, myelodysplastického syndromu/myeloproliferativního novotvaru - neklasifikováno, MPN není jinak specifikováno) po první alogenní HCT.
• Přihojení zahrnující > 95% chimérismus dárců myeloidních buněk a absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1,0 x 109/l
• Počet krevních destiček > 50 x 109/l bez transfuze krevních destiček v předchozích 7 dnech
• Absence progrese onemocnění podle definice Mezinárodní pracovní skupiny (IWG) Kritéria odpovědi na myeloproliferativní novotvar
• Akutní GVHD kůže je povolena, pokud byl prednison snížen na <0,25 mg/kg s pokračující odpovědí

• Ženy ve fertilním věku (FCBP) musí:

  1. Mít negativní těhotenský test ověřený zkoušejícím během screeningu před zařazením (druhý těhotenský test bude odebrán před léčbou, jak je uvedeno níže). Musí souhlasit s pokračujícím těhotenským testováním v průběhu studie a po ukončení studijní léčby. To platí i v případě, že subjekt praktikuje skutečnou abstinenci* od heterosexuálního kontaktu.
  2. Buď se zavázat ke skutečné abstinenci* od heterosexuálního kontaktu (což musí být měsíčně revidováno a zdroj zdokumentován), nebo souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce** a být schopen ji bez přerušení dodržovat, -14 dní před zahájením zkoušeného přípravku, během studijní léčbu (včetně přerušení dávkování) a po dobu 30 dnů po přerušení studijní léčby.

Poznámka: Žena v plodném věku (FCBP) je žena, která: 1) v určitém okamžiku dosáhla menarche, 2) neprodělala hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii nebo 3) nebyla přirozeně postmenopauzální (amenorea po léčbě rakoviny není vyloučit možnost otěhotnění) po dobu alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců (tj. měla menstruaci kdykoli v předchozích 24 po sobě jdoucích měsících).

• Mužští účastníci musí:

Dodržujte skutečnou abstinenci* (která musí být kontrolována každý měsíc) nebo souhlasíte s používáním kondomu během sexuálního kontaktu s těhotnou ženou nebo ženou ve fertilním věku během účasti ve studii, během přerušení dávkování a po dobu nejméně 30 dnů po vyšetření vysazení přípravku nebo déle, pokud to vyžadují jednotlivé sloučeniny a/nebo místní předpisy, i když podstoupil úspěšnou vazektomii.

* Skutečná abstinence je přijatelná, pokud je v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu. (Pravidelná abstinence [např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody] a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce).

** Souhlas s používáním vysoce účinných metod antikoncepce, které samostatně nebo v kombinaci vedou k míře selhání Pearl indexu nižší než 1 % za rok, pokud jsou používány konzistentně a správně v průběhu studie. Mezi takové způsoby patří: Kombinovaná (obsahující estrogen a progestogen) hormonální antikoncepce: Orální; Intravaginální; transdermální; Hormonální antikoncepce obsahující pouze gestagen spojená s inhibicí ovulace: Perorální; Injekční hormonální antikoncepce; Implantovatelná hormonální antikoncepce; Umístění nitroděložního tělíska; Umístění intrauterinního systému uvolňujícího hormony; Oboustranná okluze vejcovodů; Partner po vasektomii.

Kritéria vyloučení:

• Akutní GVHD střeva nebo jater v současné době na systémové léčbě. Mohou být zařazeni pacienti, kteří dokončili systémovou léčbu a jsou asymptomatičtí.
• Léčba inhibitorem JAK2 během 14 dnů před zařazením.
• Jakákoli z laboratorních abnormalit uvedených v protokolu
• Těhotná nebo kojící samice
• Předchozí historie Wernickeovy encefalopatie (WE)
• Má známky nebo příznaky encefalopatie, včetně Wernickeovy encefalopatie (např. těžká ataxie, oční paralýza nebo cerebelární příznaky), v takovém případě je třeba vyloučit nedostatek thiaminu a k vyloučení možné Wernickeovy encefalopatie může být zapotřebí MRI mozku
• Pacient se současnou léčbou nebo užíváním farmaceutických nebo rostlinných látek, o nichž je známo, že jsou silnými induktory CYP3A4. Pokud je však u pacienta zahájena léčba silným induktorem CYP3A4 během léčby fedratinibem, musí být dávka upravena tak, jak je popsáno v části lékové interakce níže.
• Hladiny thiaminu pod normálním rozmezím podle ústavního standardu se mohou zapsat, ale před zahájením léčby fedratinibem musí být upraveny na normální rozmezí (viz bod 6.5.1). Normalizovaná hladina thiaminu musí být potvrzena do 10 dnů od zahájení léčby fedratinibem.
• Při jakékoli chemoterapii, imunomodulační lékové terapii (např. thalidomid, interferon-alfa), anagrelidu nebo souběžném inhibitoru JAK2. Do studie mohou být zařazeni pacienti, kteří byli v minulosti vystaveni působení hydroxymočoviny (např.
• Při léčbě myeloidního růstu (např. G-CSF) během 14 dnů před zahájením léčby fedratinibem
• Při léčbě aspirinem v dávkách > 150 mg denně
• Velká operace do 28 dnů před zahájením léčby fedratinibem
• Diagnóza chronického onemocnění jater (např. chronické alkoholické onemocnění jater, autoimunitní hepatitida, sklerotizující cholangitida, primární biliární cirhóza, hemochromatóza, nealkoholická steatohepatitida
• Nekontrolované městnavé srdeční selhání (klasifikace New York Heart Association 3 nebo 4)
• Známý virus lidské imunodeficience (HIV), důkaz aktivní infekční hepatitidy B (Hep B) a/nebo důkaz aktivní hepatitidy C (Hep C)
• Závažná aktivní infekce
• Přítomnost jakékoli významné žaludeční nebo jiné poruchy, která by inhibovala absorpci perorálních léků
• Souběžná aktivní malignita vyžadující terapii. Lokalizované kožní bazaliomy nebo spinocelulární karcinomy jsou povoleny.
• Procento výbuchu kostní dřeně vyšší než 10 %.
• Nelze spolknout kapsli