Поддерживающая терапия федратинибом для предотвращения посттрансплантационного рецидива при миелопролиферативных новообразованиях

Критерии включения:

• Возраст не менее 18 лет на момент подписания формы информированного согласия (ICF)
• Оценка эффективности (PS) Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2
• Должен понять и добровольно подписать МКФ до проведения любых оценок/процедур, связанных с исследованием.
• Желание и способность соблюдать график учебных визитов и другие требования протокола.
• Миелопролиферативное заболевание с отсутствием филадельфийской хромосомы (включая истинную полицитемию, миелофиброз и эссенциальный тромбоцитоз, хронический миеломоноцитарный лейкоз, атипичный хронический миелогенный лейкоз, миелодиспластический синдром/миелопролиферативное новообразование, неклассифицированное, МПН, не указанное иначе), перенесшее первую аллогенную HCT.
• Приживление, включая >95% миелоидных донорских клеток и абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) >1,0 x 109/л
• Тромбоциты > 50 x 109/л без трансфузий тромбоцитов в предшествующие 7 дней
• Отсутствие прогрессирования заболевания, как это определено Международной рабочей группой (IWG) Критерии ответа миелопролиферативного новообразования
• Острая РТПХ кожи допускается, если дозу преднизолона снижают до <0,25 мг/кг с сохранением ответа.

• Женщины детородного возраста (FCBP) должны:

  1. Иметь отрицательный тест на беременность, подтвержденный исследователем во время скрининга перед включением в программу (до начала терапии будет взят второй тест на беременность, как указано ниже). Она должна согласиться на постоянное тестирование на беременность в ходе исследования и после окончания исследуемого лечения. Это применимо, даже если субъект практикует истинное воздержание* от гетеросексуальных контактов.
  2. Либо обязуйтесь полностью воздерживаться* от гетеросексуальных контактов (что должно пересматриваться ежемесячно и подтверждаться документально), либо согласиться на использование высокоэффективных средств контрацепции** и быть в состоянии соблюдать их без перерыва - за 14 дней до начала приема исследуемого продукта, в течение исследуемого лечения (включая перерывы в дозировке) и в течение 30 дней после прекращения исследуемого лечения.

Примечание. Женщина детородного возраста (FCBP) — это женщина, которая: 1) достигла менархе в какой-то момент, 2) не подвергалась гистерэктомии или двусторонней овариэктомии, или 3) не находилась в естественной постменопаузе (аменорея после противораковой терапии не исключить детородный потенциал) в течение не менее 24 месяцев подряд (т. е. у нее были менструации в любое время в течение предшествующих 24 месяцев подряд).

• Участники мужского пола должны:

Практикуйте истинное воздержание* (которое должно пересматриваться ежемесячно) или согласитесь использовать презерватив во время полового контакта с беременной женщиной или женщиной детородного возраста во время участия в исследовании, во время перерывов в приеме и в течение не менее 30 дней после исследования. прекращение использования продукта или дольше, если это требуется для каждого соединения и/или в соответствии с местным законодательством, даже если он перенес успешную вазэктомию.

* Истинное воздержание допустимо, если оно соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта. (Периодическое воздержание [например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы] и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции).

** Согласие на использование высокоэффективных методов контрацепции, которые по отдельности или в сочетании приводят к частоте неудач индекса Перла менее 1% в год при последовательном и правильном использовании на протяжении всего исследования. К таким методам относятся: Комбинированная (эстроген- и прогестагенсодержащая) гормональная контрацепция: Перорально; интравагинальный; трансдермальный; Гормональная контрацепция, содержащая только прогестаген, связанная с ингибированием овуляции: внутрь; Инъекционная гормональная контрацепция; Имплантируемая гормональная контрацепция; Установка внутриматочной спирали; Постановка внутриматочной гормон-рилизинг-системы; Двусторонняя трубная окклюзия; Вазэктомированный партнер.

Критерий исключения:

• Острая РТПХ кишечника или печени в настоящее время на системной терапии. В исследование могут быть включены пациенты, завершившие системную терапию и не имеющие симптомов.
• Лечение ингибитором JAK2 в течение 14 дней до включения в исследование.
• Любые лабораторные отклонения, указанные в протоколе
• Беременная или кормящая женщина
• Предшествующая история энцефалопатии Вернике (WE)
• Имеет признаки или симптомы энцефалопатии, включая энцефалопатию Вернике (например, тяжелая атаксия, паралич глаз или мозжечковые симптомы), в этом случае необходимо исключить дефицит тиамина и может потребоваться МРТ головного мозга для исключения возможной энцефалопатии Вернике
• Пациент с сопутствующим лечением или использованием фармацевтических или растительных средств, которые, как известно, являются сильными индукторами CYP3A4. Однако, если пациент начинает лечение сильным индуктором CYP3A4 одновременно с федратинибом, дозу необходимо скорректировать, как описано ниже в разделе «Лекарственные взаимодействия».
• Уровни тиамина ниже нормального диапазона в соответствии со стандартом учреждения могут быть включены в исследование, но должны быть скорректированы до нормального диапазона перед началом лечения федратинибом (см. раздел 6.5.1). Нормализованный уровень тиамина должен быть подтвержден в течение 10 дней после начала терапии федратинибом.
• При любой химиотерапии, иммуномодулирующей лекарственной терапии (например, талидомид, интерферон-альфа), анагрелиде или одновременном приеме ингибитора JAK2. Пациенты, которые подвергались воздействию гидроксимочевины (например, гидреи) в прошлом, могут быть включены в исследование, если она не применялась в течение 14 дней до начала лечения федратинибом.
• При лечении миелоидного роста (например, фактор Г-КСФ) в течение 14 дней до начала приема федратиниба.
• При лечении аспирином в дозах > 150 мг в день
• Крупная операция в течение 28 дней до начала приема федратиниба
• Диагностика хронического заболевания печени (например, хроническая алкогольная болезнь печени, аутоиммунный гепатит, склерозирующий холангит, первичный билиарный цирроз, гемохроматоз, неалкогольный стеатогепатит)
• Неконтролируемая застойная сердечная недостаточность (классификация 3 или 4 Нью-Йоркской кардиологической ассоциации)
• Известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), признаки активного инфекционного гепатита В (гепатит В) и/или признаки активного гепатита С (гепатит С)
• Серьезная активная инфекция
• Наличие любого значительного желудочного или другого расстройства, которое может препятствовать всасыванию пероральных препаратов.
• Сопутствующее активное злокачественное новообразование, требующее терапии. Допускается локализованный базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи.
• Процент взрыва костного мозга более 10%.
• Невозможно проглотить капсулу