Konserwacja Fedratinib w zapobieganiu nawrotom po przeszczepie w nowotworach mieloproliferacyjnych

Kryteria przyjęcia:

• Ukończone co najmniej 18 lat w momencie podpisania formularza świadomej zgody (ICF)
• Wynik (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2
• Musi zrozumieć i dobrowolnie podpisać ICF przed przeprowadzeniem jakichkolwiek ocen/procedur związanych z badaniem.
• Chęć i zdolność do przestrzegania harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu.
• Choroba mieloproliferacyjna z chromosomem Philadelphia (w tym czerwienica prawdziwa, zwłóknienie szpiku i nadpłytkowość samoistna, przewlekła białaczka mielomonocytowa, atypowa przewlekła białaczka szpikowa, zespół mielodysplastyczny/nowotwór mieloproliferacyjny – niesklasyfikowany, MPN nieokreślony inaczej), po pierwszej allogenicznej HCT.
• Wszczepienie obejmujące >95% chimeryzmu dawcy komórek szpiku i bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) > 1,0 x 109/l
• Płytki krwi > 50 x 109/l bez transfuzji płytek krwi w ciągu ostatnich 7 dni
• Brak progresji choroby zgodnie z kryteriami odpowiedzi na nowotwory mieloproliferacyjne Międzynarodowej Grupy Roboczej (IWG)
• Ostra GVHD skóry jest dozwolona, ​​jeśli prednizon został zmniejszony do <0,25 mg/kg przy ciągłej odpowiedzi

• Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP) muszą:

  1. Uzyskać negatywny wynik testu ciążowego, który został zweryfikowany przez Badacza podczas badania przesiewowego przed włączeniem (drugi test ciążowy zostanie pobrany przed terapią, jak poniżej). Musi wyrazić zgodę na przeprowadzanie testów ciążowych w trakcie badania i po zakończeniu leczenia w ramach badania. Ma to zastosowanie nawet wtedy, gdy podmiot praktykuje prawdziwą abstynencję* od kontaktów heteroseksualnych.
  2. Albo zobowiązać się do prawdziwej abstynencji* od kontaktów heteroseksualnych (które należy sprawdzać co miesiąc i udokumentować źródło) albo zgodzić się na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji** i być w stanie jej przestrzegać bez przerwy, -14 dni przed rozpoczęciem stosowania badanego produktu, podczas badanego leku (w tym przerwy w dawkowaniu) oraz przez 30 dni po przerwaniu leczenia badanym lekiem.

Uwaga: Kobieta w wieku rozrodczym (FCBP) to kobieta, która: 1) wystąpiła kiedyś pierwsza miesiączka, 2) nie została poddana histerektomii ani obustronnemu wycięciu jajników, lub 3) nie była naturalnie po menopauzie (brak miesiączki po leczeniu przeciwnowotworowym nie wykluczyć możliwość zajścia w ciążę) przez co najmniej 24 kolejne miesiące (tj. miała miesiączkę w jakimkolwiek czasie w ciągu poprzedzających 24 kolejnych miesięcy).

• Mężczyźni uczestniczący muszą:

Przestrzegaj prawdziwej abstynencji* (którą należy sprawdzać co miesiąc) lub zgódź się na użycie prezerwatywy podczas kontaktów seksualnych z kobietą w ciąży lub kobietą w wieku rozrodczym podczas udziału w badaniu, podczas przerw w podawaniu dawki i przez co najmniej 30 dni po zakończeniu badania wycofania produktu lub dłużej, jeśli jest to wymagane dla każdego związku i/lub przez lokalne przepisy, nawet jeśli przeszedł udaną wazektomię.

* Prawdziwa abstynencja jest dopuszczalna, gdy jest zgodna z preferowanym i zwyczajowym stylem życia osoby badanej. (Okresowa abstynencja [np. kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, metody poowulacyjne] i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji).

** Zgoda na stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcji, które pojedynczo lub w połączeniu powodują wskaźnik niepowodzeń według wskaźnika Pearla poniżej 1% rocznie, jeśli są stosowane konsekwentnie i prawidłowo przez cały czas trwania badania. Do takich metod należą: antykoncepcja hormonalna złożona (zawierająca estrogen i progestagen): doustna; dopochwowe; Przezskórne; Antykoncepcja hormonalna zawierająca wyłącznie progestagen związana z hamowaniem owulacji: doustna; Antykoncepcja hormonalna w postaci iniekcji; Implantowana antykoncepcja hormonalna; Umieszczenie urządzenia wewnątrzmacicznego; Umieszczenie wewnątrzmacicznego systemu uwalniającego hormony; Obustronna niedrożność jajowodów; Partner po wazektomii.

Kryteria wyłączenia:

• Ostra GVHD jelita lub wątroby w trakcie leczenia ogólnoustrojowego. Pacjenci, którzy ukończyli leczenie systemowe i nie mają objawów, mogą zostać włączeni do badania.
• Leczenie inhibitorem JAK2 w ciągu 14 dni przed włączeniem.
• Wszelkie nieprawidłowości laboratoryjne opisane w protokole
• Kobieta w ciąży lub karmiąca
• Wcześniejsza historia encefalopatii Wernickego (WE)
• ma oznaki lub objawy encefalopatii, w tym encefalopatii Wernickego (np. ciężka ataksja, porażenie gałki ocznej lub objawy móżdżkowe), w takim przypadku należy wykluczyć niedobór tiaminy i może być konieczne wykonanie rezonansu magnetycznego mózgu w celu wykluczenia możliwej encefalopatii Wernickego
• Pacjenci z jednoczesnym leczeniem lub stosowaniem środków farmaceutycznych lub ziołowych, o których wiadomo, że są silnymi induktorami CYP3A4. Jeśli jednak pacjent rozpoczyna leczenie silnym induktorem CYP3A4 podczas leczenia fedratynibem, dawkę należy dostosować zgodnie z opisem w części dotyczącej interakcji między lekami poniżej.
• Stężenia tiaminy poniżej normy, zgodnie z normą obowiązującą w placówce, mogą zostać włączone, ale przed rozpoczęciem leczenia fedratynibem należy je skorygować do wartości prawidłowych (patrz punkt 6.5.1). Znormalizowany poziom tiaminy musi zostać potwierdzony w ciągu 10 dni od rozpoczęcia terapii fedratynibem.
• Podczas jakiejkolwiek chemioterapii, immunomodulującej terapii lekowej (np. talidomid, interferon-alfa), anagrelidu lub jednoczesnego inhibitora JAK2. Pacjenci, którzy mieli kontakt z hydroksymocznikiem (np. hydreą) w przeszłości, mogą zostać włączeni do badania, o ile nie został on podany w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem podawania fedratynibu
• Podczas leczenia rozrostu szpiku (np. G-CSF) w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem podawania fedratynibu
• Podczas leczenia aspiryną w dawkach > 150 mg na dobę
• Poważna operacja w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem fedratynibu
• Rozpoznanie przewlekłej choroby wątroby (np. przewlekłej alkoholowej choroby wątroby, autoimmunologicznego zapalenia wątroby, stwardniającego zapalenia dróg żółciowych, pierwotnej marskości żółciowej wątroby, hemochromatozy, niealkoholowego stłuszczeniowego zapalenia wątroby
• Niekontrolowana zastoinowa niewydolność serca (klasyfikacja 3 lub 4 według New York Heart Association)
• Znany ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV), dowód aktywnego zakaźnego zapalenia wątroby typu B (Hep B) i/lub dowód aktywnego zapalenia wątroby typu C (Hep C)
• Poważna aktywna infekcja
• Obecność jakichkolwiek istotnych zaburzeń żołądkowych lub innych, które mogłyby hamować wchłanianie leków doustnych
• Jednoczesna aktywna choroba nowotworowa wymagająca leczenia. Dozwolone są zlokalizowane raki podstawnokomórkowe lub płaskonabłonkowe skóry.
• Procent blastów w szpiku kostnym większy niż 10%.
• Nie można połknąć kapsułki