Vedligeholdelse af Fedratinib for at forhindre post-transplantationstilbagefald i myeloproliferative neoplasmer

Inklusionskriterier:

• Mindst 18 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular (ICF)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Score (PS) på 0, 1 eller 2
• Skal forstå og frivilligt underskrive en ICF, før eventuelle undersøgelsesrelaterede vurderinger/procedurer udføres.
• Villig og i stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav.
• Philadelphia-kromosomnegativ myeloproliferativ sygdom (herunder polycytæmi vera, myelofibrose og essentiel trombocytose, kronisk myelomonocytisk leukæmi, atypisk kronisk myelogen leukæmi, myelodysplastisk syndrom/myeloproliferativ neoplasma-uklassificeret, med MPN-HCT ikke først specificeret).
• Engraftment inklusive >95 % myeloid celledonorkimerisme og absolut neutrofiltal (ANC) > 1,0 x 109/L
• Blodplader > 50 x 109/L uden blodpladetransfusioner inden for de foregående 7 dage
• Fravær af sygdomsprogression som defineret af International Working Group (IWG) Myeloproliferative Neoplasm Response Criteria
• Akut GVHD af huden er tilladt, hvis prednison er blevet nedtrappet til <0,25 mg/kg med fortsat respons

• Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) skal:

  1. Få en negativ graviditetstest som bekræftet af investigator under screening før tilmelding (en anden graviditetstest vil blive indsamlet før behandling som nedenfor). Hun skal acceptere en igangværende graviditetstest i løbet af undersøgelsen og efter endt undersøgelsesbehandling. Dette gælder, selvom forsøgspersonen praktiserer ægte afholdenhed* fra heteroseksuel kontakt.
  2. Du skal enten forpligte dig til ægte afholdenhed* fra heteroseksuel kontakt (som skal gennemgås på månedsbasis og kildedokumenteres) eller acceptere at bruge og være i stand til at overholde højeffektiv prævention** uden afbrydelse, -14 dage før start af forsøgsprodukt, under undersøgelsesbehandlingen (inklusive dosisafbrydelser) og i 30 dage efter seponering af undersøgelsesbehandlingen.

Bemærk: En kvinde i den fødedygtige alder (FCBP) er en kvinde, som: 1) har opnået menarche på et tidspunkt, 2) ikke har gennemgået en hysterektomi eller bilateral ooforektomi, eller 3) ikke har været naturligt postmenopausal (amenoré efter kræftbehandling har ikke fået udelukke den fødedygtige alder) i mindst 24 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på et hvilket som helst tidspunkt i de foregående 24 på hinanden følgende måneder).

• Mandlige deltagere skal:

Praktiser ægte afholdenhed* (som skal gennemgås på månedsbasis) eller acceptere at bruge kondom under seksuel kontakt med en gravid kvinde eller en kvinde i den fødedygtige alder, mens du deltager i undersøgelsen, under dosisafbrydelser og i mindst 30 dage efter undersøgelsen afbrydelse af produktet eller længere, hvis det kræves for hver forbindelse og/eller i henhold til lokale regler, selvom han har gennemgået en vellykket vasektomi.

* Ægte afholdenhed er acceptabelt, når dette er i overensstemmelse med den foretrukne og sædvanlige livsstil for emnet. (Periodisk abstinens [f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder] og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder).

** Aftale om at bruge yderst effektive præventionsmetoder, der alene eller i kombination resulterer i en fejlrate på et Pearl-indeks på mindre end 1 % om året, når de anvendes konsekvent og korrekt gennem hele undersøgelsens forløb. Sådanne metoder omfatter: Kombineret (østrogen- og gestagenholdig) hormonel prævention: Oral; Intravaginal; Transdermal; Hormonel prævention, der kun indeholder gestagen forbundet med hæmning af ægløsning: Oral; Injicerbar hormonprævention; Implanterbar hormonel prævention; Placering af en intrauterin enhed; Placering af et intrauterint hormonfrigørende system; Bilateral tubal okklusion; Vasektomiseret partner.

Ekskluderingskriterier:

• Akut GVHD i tarmen eller leveren i øjeblikket i systemisk behandling. Patienter, der har afsluttet systemisk behandling og er asymptomatiske, kan blive indskrevet.
• Behandling med JAK2-hæmmer inden for 14 dage før tilmelding.
• Enhver af de laboratorieabnormiteter, der er beskrevet i protokollen
• Drægtig eller ammende kvinde
• Tidligere historie om Wernickes encefalopati (WE)
• Har tegn eller symptomer på encefalopati, herunder Wernickes encefalopati (f. svær ataksi, okulær lammelse eller cerebellare tegn), i hvilket tilfælde thiaminmangel skal udelukkes, og en hjerne-MR kan være påkrævet for at udelukke mulig Wernickes encefalopati
• Patient med samtidig behandling med eller brug af farmaceutiske eller plantelægemidler, der vides at være stærke inducere af CYP3A4. Men hvis en patient påbegyndes med en stærk CYP3A4-inducer, mens han er på fedratinib, skal dosis justeres som beskrevet i afsnittet om lægemiddelinteraktion nedenfor.
• Thiaminniveauer under normalområdet, pr. institutionel standard, kan registreres, men skal korrigeres til normalområdet, før behandling med fedratinib påbegyndes (se pkt. 6.5.1). Normaliseret thiaminniveau skal bekræftes inden for 10 dage efter start af fedratinib-behandling.
• Ved enhver kemoterapi, immunmodulerende lægemiddelbehandling (f.eks. thalidomid, interferon-alfa), Anagrelid eller samtidig JAK2-hæmmer. Patienter, der tidligere har været udsat for hydroxyurinstof (f.eks. hydrea) kan optages i undersøgelsen, så længe det ikke er blevet administreret inden for 14 dage før påbegyndelse af fedratinib.
• Ved behandling med myeloid vækst (f.eks. G-CSF) faktor inden for 14 dage før påbegyndelse af fedratinib
• Ved behandling med aspirin med doser > 150 mg dagligt
• Større operation inden for 28 dage før start af fedratinib
• Diagnose af kronisk leversygdom (f.eks. kronisk alkoholisk leversygdom, autoimmun hepatitis, skleroserende cholangitis, primær galdecirrhose, hæmokromatose, ikke-alkoholisk steatohepatitis
• Ukontrolleret kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association Klassifikation 3 eller 4)
• Kendt human immundefektvirus (HIV), tegn på aktiv infektiøs hepatitis B (Hep B) og/eller tegn på aktiv hepatitis C (Hep C)
• Alvorlig aktiv infektion
• Tilstedeværelse af enhver væsentlig gastrisk eller anden lidelse, der ville hæmme absorptionen af ​​oral medicin
• Samtidig aktiv malignitet, der kræver terapi. Lokaliserede hudbasalcelle- eller pladecellecarcinomer er tilladt.
• Knoglemarvsblastprocent større end 10 %.
• Kan ikke sluge kapsel