维持 Fedratinib 预防骨髓增生性肿瘤移植后复发

纳入标准：

• 签署知情同意书 (ICF) 时至少年满 18 岁
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效评分 (PS) 为 0、1 或 2
• 在进行任何与研究相关的评估/程序之前，必须了解并自愿签署 ICF。
• 愿意并能够遵守研究访问时间表和其他协议要求。
• 费城染色体阴性的骨髓增生性疾病（包括真性红细胞增多症、骨髓纤维化和原发性血小板增多症、慢性粒单核细胞白血病、非典型慢性粒细胞白血病、骨髓增生异常综合征/未分类的骨髓增生性肿瘤、未另行指定的 MPN）已接受首次同种异体 HCT。
• 植入包括 >95% 的骨髓细胞供体嵌合体和中性粒细胞绝对计数 (ANC) > 1.0 x 109/L
• 血小板 > 50 x 109/L，前 7 天未输注过血小板
• 没有国际工作组 (IWG) 骨髓增生性肿瘤反应标准所定义的疾病进展
• 如果泼尼松逐渐减量至 <0.25 mg/kg 且持续有反应，则允许出现急性皮肤 GVHD

• 育龄女性 (FCBP) 必须：

  1. 在入组前的筛选期间进行由调查员核实的阴性妊娠试验（第二次妊娠试验将在治疗前收集，如下所示）。 她必须同意在研究过程中和研究治疗结束后进行持续妊娠测试。 即使对象对异性接触实行真正的禁欲*，这也适用。
  2. 要么承诺真正戒除*异性接触（必须每月审查一次并记录来源），要么同意使用并能够不间断地遵守高效避孕措施**，在开始研究产品前 -14 天，期间研究治疗（包括剂量中断），以及停止研究治疗后 30 天。

注：育龄女性 (FCBP) 是指符合以下条件的女性：1) 已在某个时间点初潮，2) 未进行子宫切除术或双侧卵巢切除术，或 3) 未自然绝经（癌症治疗后闭经不排除生育能力）至少连续 24 个月（即，在之前连续 24 个月的任何时间有月经）。

• 男性参与者必须：

实行真正的禁欲*（必须每月审查一次）或同意在参与研究期间与怀孕女性或有生育能力的女性发生性接触时、剂量中断期间以及研究后至少 30 天使用安全套产品停药，或如果每种化合物和/或当地法规要求更长时间，即使他已经成功进行了输精管结扎术。

* 真正的禁欲是可以接受的，前提是这符合受试者喜欢的和通常的生活方式。 （定期禁欲[例如，日历、排卵、症状体温、排卵后方法]和戒断是不可接受的避孕方法）。

** 同意使用高效的避孕方法，如果在整个研究过程中始终如一地正确使用，单独或组合使用导致 Pearl 指数的失败率低于每年 1%。 这些方法包括： 联合（含雌激素和孕激素）激素避孕：口服；阴道内；透皮；与抑制排卵相关的仅含孕激素的激素避孕药：口服；注射激素避孕药；植入式荷尔蒙避孕药；放置宫内节育器；放置宫内激素释放系统；双侧输卵管阻塞；输精管结扎的伴侣。

排除标准：

• 目前正在接受全身治疗的肠道或肝脏的急性 GVHD。 可以招募已完成全身治疗且无症状的患者。
• 入组前 14 天内接受 JAK2 抑制剂治疗。
• 协议中列出的任何实验室异常
• 怀孕或哺乳期女性
• 韦尼克脑病 (WE) 既往病史
• 有脑病的体征或症状，包括韦尼克脑病（例如 严重的共济失调、眼麻痹或小脑体征），在这种情况下需要排除硫胺素缺乏症，并且可能需要进行脑部 MRI 以排除可能的韦尼克脑病
• 伴随治疗或使用已知为 CYP3A4 强诱导剂的药物或草药的患者。 但是，如果患者在使用 fedratinib 时开始使用强 CYP3A4 诱导剂，则必须按照下文药物相互作用部分所述调整剂量。
• 根据机构标准，低于正常范围的硫胺素水平可以注册，但必须在开始使用 fedratinib 治疗之前将其纠正至正常范围（参见第 6.5.1 节）。 必须在开始 fedratinib 治疗后 10 天内确认正常的硫胺素水平。
• 在任何化学疗法、免疫调节药物疗法（例如沙利度胺、干扰素-α）、阿那格雷或并发的 JAK2 抑制剂中。 过去曾接触过羟基脲（例如 hydrea）的患者只要在开始使用 fedratinib 前 14 天内未服用过，就可以参加该研究
• 治疗骨髓生长（例如 Fedratinib 开始前 14 天内的 G-CSF) 因子
• 每天服用剂量 > 150 mg 的阿司匹林治疗
• 开始使用 fedratinib 前 28 天内进行过大手术
• 慢性肝病（例如，慢性酒精性肝病、自身免疫性肝炎、硬化性胆管炎、原发性胆汁性肝硬化、血色素沉着症、非酒精性脂肪性肝炎）的诊断
• 不受控制的充血性心力衰竭（纽约心脏协会分类 3 或 4）
• 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV)、活动性传染性乙型肝炎 (Hep B) 的证据和/或活动性丙型肝炎 (Hep C) 的证据
• 严重活动性感染
• 存在任何会抑制口服药物吸收的严重胃病或其他疾病
• 需要治疗的并发活动性恶性肿瘤。 局部皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌是允许的。
• 骨髓原始细胞百分比大于 10%。
• 无法吞服胶囊