Fedratinib de mantenimiento para prevenir la recaída postrasplante en neoplasias mieloproliferativas

Criterios de inclusión:

• Tener al menos 18 años de edad al momento de firmar el formulario de consentimiento informado (ICF)
• Puntuación de rendimiento (PS) del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0, 1 o 2
• Debe comprender y firmar voluntariamente un ICF antes de que se lleve a cabo cualquier evaluación/procedimiento relacionado con el estudio.
• Dispuesto y capaz de cumplir con el programa de visitas de estudio y otros requisitos del protocolo.
• Enfermedad mieloproliferativa con cromosoma Filadelfia negativo (que incluye policitemia vera, mielofibrosis y trombocitosis esencial, leucemia mielomonocítica crónica, leucemia mielógena crónica atípica, síndrome mielodisplásico/neoplasia mieloproliferativa no clasificada, MPN no especificada de otra manera) que se hayan sometido a un primer TCH alogénico.
• Injerto que incluye > 95 % de quimerismo del donante de células mieloides y recuento absoluto de neutrófilos (ANC) > 1,0 x 109/L
• Plaquetas > 50 x 109/L sin transfusiones de plaquetas en los 7 días previos
• Ausencia de progresión de la enfermedad según lo definido por el Grupo de trabajo internacional (IWG) Criterios de respuesta a neoplasias mieloproliferativas
• Se permite la EICH aguda de la piel si la prednisona se ha reducido gradualmente a <0,25 mg/kg con respuesta continua

• Las mujeres en edad fértil (FCBP) deben:

  1. Tener una prueba de embarazo negativa verificada por el investigador durante la selección antes de la inscripción (se obtendrá una segunda prueba de embarazo antes de la terapia como se indica a continuación). Ella debe estar de acuerdo con las pruebas de embarazo continuas durante el curso del estudio y después del final del tratamiento del estudio. Esto se aplica incluso si el sujeto practica una verdadera abstinencia* del contacto heterosexual.
  2. Comprometerse a una verdadera abstinencia* del contacto heterosexual (que debe revisarse mensualmente y documentarse en la fuente) o aceptar usar y ser capaz de cumplir con un método anticonceptivo altamente eficaz** sin interrupción, -14 días antes de comenzar con el producto en investigación, durante el tratamiento del estudio (incluidas las interrupciones de la dosis), y durante 30 días después de la interrupción del tratamiento del estudio.

Nota: Una mujer en edad fértil (FCBP, por sus siglas en inglés) es una mujer que: 1) ha alcanzado la menarquia en algún momento, 2) no se ha sometido a una histerectomía u ovariectomía bilateral, o 3) no ha sido posmenopáusica natural (la amenorrea después de la terapia contra el cáncer no descartar la posibilidad de tener hijos) durante al menos 24 meses consecutivos (es decir, ha tenido menstruación en cualquier momento en los 24 meses consecutivos anteriores).

• Los participantes masculinos deben:

Practique la verdadera abstinencia* (que debe revisarse mensualmente) o acepte usar un condón durante el contacto sexual con una mujer embarazada o una mujer en edad fértil mientras participa en el estudio, durante las interrupciones de la dosis y durante al menos 30 días después de la investigación. discontinuación del producto, o por más tiempo si así lo requiere cada compuesto y/o por las regulaciones locales, incluso si se ha sometido a una vasectomía exitosa.

* La verdadera abstinencia es aceptable cuando está en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto. (La abstinencia periódica [p. ej., calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, post-ovulación] y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables).

** Acuerdo para usar métodos anticonceptivos altamente efectivos que, solos o en combinación, den como resultado una tasa de fracaso de un índice de Pearl de menos del 1% por año cuando se usan de manera constante y correcta durante el curso del estudio. Dichos métodos incluyen: Anticoncepción hormonal combinada (que contiene estrógeno y progestágeno): Oral; intravaginal; transdérmico; Anticoncepción hormonal de progestágeno solo asociada con la inhibición de la ovulación: Oral; Anticoncepción hormonal inyectable; Anticoncepción hormonal implantable; Colocación de un dispositivo intrauterino; Colocación de un sistema liberador de hormonas intrauterino; Oclusión tubárica bilateral; Pareja vasectomizada.

Criterio de exclusión:

• GVHD aguda del intestino o el hígado actualmente en tratamiento sistémico. Se pueden inscribir pacientes que hayan completado la terapia sistémica y estén asintomáticos.
• Tratamiento con inhibidor de JAK2 dentro de los 14 días anteriores a la inscripción.
• Cualquiera de las anomalías de laboratorio descritas en el protocolo.
• Hembra gestante o lactante
• Historia previa de encefalopatía de Wernicke (EW)
• Tiene signos o síntomas de encefalopatía, incluida la encefalopatía de Wernicke (p. ataxia grave, parálisis ocular o signos cerebelosos), en cuyo caso es necesario descartar la deficiencia de tiamina y es posible que se requiera una resonancia magnética cerebral para descartar una posible encefalopatía de Wernicke.
• Paciente con tratamiento concomitante o uso de agentes farmacéuticos o herbales conocidos por ser inductores fuertes de CYP3A4. Sin embargo, si un paciente comienza con un inductor potente de CYP3A4 mientras recibe fedratinib, la dosis debe ajustarse como se describe en la sección de interacción farmacológica a continuación.
• Los niveles de tiamina por debajo del rango normal, según el estándar institucional, pueden inscribirse, pero deben corregirse al rango normal antes de iniciar el tratamiento con fedratinib (consulte la sección 6.5.1). El nivel de tiamina normalizado debe confirmarse dentro de los 10 días posteriores al inicio de la terapia con fedratinib.
• En cualquier quimioterapia, terapia con medicamentos inmunomoduladores (p. ej., talidomida, interferón-alfa), anagrelida o inhibidor de JAK2 concurrente. Los pacientes que han estado expuestos a hidroxiurea (p. ej., hydrea) en el pasado pueden participar en el estudio siempre que no se haya administrado dentro de los 14 días anteriores al inicio de fedratinib.
• En tratamiento con crecimiento mieloide (p. G-CSF) dentro de los 14 días anteriores al inicio de fedratinib
• En tratamiento con aspirina con dosis > 150 mg diarios
• Cirugía mayor dentro de los 28 días antes de comenzar con fedratinib
• Diagnóstico de enfermedad hepática crónica (por ejemplo, enfermedad hepática alcohólica crónica, hepatitis autoinmune, colangitis esclerosante, cirrosis biliar primaria, hemocromatosis, esteatohepatitis no alcohólica
• Insuficiencia cardíaca congestiva no controlada (clasificación 3 o 4 de la New York Heart Association)
• Virus de inmunodeficiencia humana (VIH) conocido, evidencia de hepatitis B infecciosa activa (Hep B) y/o evidencia de hepatitis C activa (Hep C)
• Infección activa grave
• Presencia de cualquier trastorno gástrico o de otro tipo significativo que inhiba la absorción de la medicación oral
• Neoplasia maligna activa concurrente que requiere tratamiento. Se permiten los carcinomas cutáneos de células basales o de células escamosas localizados.
• Porcentaje de blastos en médula ósea superior al 10%.
• Incapaz de tragar la cápsula.