Mantenimento Fedratinib per prevenire la ricaduta post-trapianto nelle neoplasie mieloproliferative

Criterio di inclusione:

• Almeno 18 anni di età al momento della firma del modulo di consenso informato (ICF)
• Punteggio delle prestazioni (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0, 1 o 2
• Deve comprendere e firmare volontariamente un ICF prima che venga condotta qualsiasi valutazione/procedura correlata allo studio.
• Disponibilità e capacità di aderire al programma delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo.
• Malattia mieloproliferativa con cromosoma Philadelphia negativo (incluse policitemia vera, mielofibrosi e trombocitosi essenziale, leucemia mielomonocitica cronica, leucemia mieloide cronica atipica, sindrome mielodisplastica/neoplasia mieloproliferativa non classificata, MPN non altrimenti specificato) dopo aver subito un primo HCT allogenico.
• Attecchimento incluso > 95% di chimerismo del donatore di cellule mieloidi e conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1,0 x 109/L
• Piastrine > 50 x 109/L senza trasfusioni di piastrine nei 7 giorni precedenti
• Assenza di progressione della malattia come definito dai criteri di risposta alle neoplasie mieloproliferative dell'International Working Group (IWG).
• La GVHD acuta della pelle è consentita se il prednisone è stato ridotto gradualmente a <0,25 mg/kg con risposta continua

• Le donne potenzialmente fertili (FCBP) devono:

  1. Avere un test di gravidanza negativo come verificato dallo sperimentatore durante lo screening prima dell'arruolamento (un secondo test di gravidanza verrà raccolto prima della terapia come di seguito). Deve acconsentire al test di gravidanza in corso durante il corso dello studio e dopo la fine del trattamento in studio. Questo vale anche se il soggetto pratica una vera astinenza* dal contatto eterosessuale.
  2. Impegnarsi a una vera astinenza* dal contatto eterosessuale (che deve essere rivista su base mensile e documentata dalla fonte) o accettare di utilizzare ed essere in grado di rispettare una contraccezione altamente efficace** senza interruzione, -14 giorni prima dell'inizio del prodotto sperimentale, durante trattamento in studio (comprese le interruzioni della dose) e per 30 giorni dopo l'interruzione del trattamento in studio.

Nota: una donna in età fertile (FCBP) è una donna che: 1) ha raggiunto il menarca ad un certo punto, 2) non è stata sottoposta a isterectomia o ovariectomia bilaterale, o 3) non è stata naturalmente in postmenopausa (l'amenorrea che segue la terapia del cancro non escludere il potenziale fertile) per almeno 24 mesi consecutivi (cioè, ha avuto le mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 24 mesi consecutivi).

• I partecipanti di sesso maschile devono:

Praticare una vera astinenza* (che deve essere riesaminata su base mensile) o accettare di usare un preservativo durante i contatti sessuali con una donna incinta o una donna in età fertile durante la partecipazione allo studio, durante le interruzioni della dose e per almeno 30 giorni dopo lo studio sospensione del prodotto, o più a lungo se richiesto per ciascun composto e/o dalle normative locali, anche se ha subito una vasectomia con successo.

* La vera astinenza è accettabile quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto. (L'astinenza periodica [ad esempio, calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulazione] e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili).

** Accordo per l'uso di metodi contraccettivi altamente efficaci che, da soli o in combinazione, determinano un tasso di fallimento di un indice di Pearl inferiore all'1% all'anno se usati in modo coerente e corretto durante tutto il corso dello studio. Tali metodi includono: contraccezione ormonale combinata (contenente estrogeni e progestinici): orale; Intravaginale; transdermico; Contraccezione ormonale a base di solo progestinico associata all'inibizione dell'ovulazione: Orale; Contraccezione ormonale iniettabile; Contraccezione ormonale impiantabile; Posizionamento di un dispositivo intrauterino; Posizionamento di un sistema di rilascio ormonale intrauterino; Occlusione tubarica bilaterale; Partner vasectomizzato.

Criteri di esclusione:

• GVHD acuta dell'intestino o del fegato attualmente in terapia sistemica. Possono essere arruolati pazienti che hanno completato la terapia sistemica e sono asintomatici.
• Trattamento con inibitore JAK2 entro 14 giorni prima dell'arruolamento.
• Qualsiasi delle anomalie di laboratorio descritte nel protocollo
• Femmina incinta o in allattamento
• Storia precedente dell'encefalopatia di Wernicke (WE)
• Presenta segni o sintomi di encefalopatia, inclusa l'encefalopatia di Wernicke (ad es. grave atassia, paralisi oculare o segni cerebellari) nel qual caso deve essere esclusa la carenza di tiamina e potrebbe essere necessaria una risonanza magnetica cerebrale per escludere una possibile encefalopatia di Wernicke
• Pazienti con trattamento concomitante o uso di agenti farmaceutici o erboristici noti per essere forti induttori del CYP3A4. Tuttavia, se un paziente inizia la terapia con un forte induttore del CYP3A4 mentre è in terapia con fedratinib, la dose deve essere aggiustata come descritto nella sezione sottostante sull'interazione farmacologica.
• I livelli di tiamina al di sotto del range normale, secondo gli standard istituzionali, possono essere registrati ma devono essere corretti al range normale prima di iniziare il trattamento con fedratinib (vedere paragrafo 6.5.1). Il livello normalizzato di tiamina deve essere confermato entro 10 giorni dall'inizio della terapia con fedratinib.
• Sotto qualsiasi chemioterapia, terapia farmacologica immunomodulante (ad es. Talidomide, interferone-alfa), Anagrelide o concomitante inibitore di JAK2. I pazienti che hanno avuto un'esposizione a idrossiurea (ad es. Hydrea) in passato possono essere arruolati nello studio purché non sia stato somministrato entro 14 giorni prima dell'inizio di fedratinib
• In trattamento con crescita mieloide (ad es. G-CSF) entro 14 giorni prima dell'inizio di fedratinib
• In trattamento con aspirina con dosi > 150 mg al giorno
• Chirurgia maggiore entro 28 giorni prima di iniziare fedratinib
• Diagnosi di malattia epatica cronica (ad esempio, malattia epatica alcolica cronica, epatite autoimmune, colangite sclerosante, cirrosi biliare primitiva, emocromatosi, steatoepatite non alcolica
• Insufficienza cardiaca congestizia incontrollata (classificazione 3 o 4 della New York Heart Association)
• Virus dell'immunodeficienza umana (HIV) noto, evidenza di epatite B infettiva attiva (Hep B) e/o evidenza di epatite C attiva (Hep C)
• Infezione attiva grave
• Presenza di qualsiasi disturbo gastrico o di altro tipo che potrebbe inibire l'assorbimento di farmaci per via orale
• Tumore maligno attivo concomitante che richiede terapia. Sono consentiti i carcinomi cutanei a cellule basali oa cellule squamose localizzati.
• Percentuale di esplosione del midollo osseo superiore al 10%.
• Impossibile deglutire la capsula