Fedratinibin ylläpito estämään siirroksen jälkeisen uusiutumisen myeloproliferatiivisissa kasvaimissa

Sisällyttämiskriteerit:

• Vähintään 18-vuotias tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) allekirjoitushetkellä
• East Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykypisteet (PS) 0, 1 tai 2
• Sinun on ymmärrettävä ja vapaaehtoisesti allekirjoitettava ICF ennen tutkimukseen liittyvien arvioiden/menettelyjen suorittamista.
• Haluaa ja pystyä noudattamaan opintovierailuaikataulua ja muita protokollavaatimuksia.
• Philadelphian kromosominegatiivinen myeloproliferatiivinen sairaus (mukaan lukien polycythemia vera, myelofibroosi ja essentiaalinen trombosytoosi, krooninen myelomonosyyttinen leukemia, epätyypillinen krooninen myelogeeninen leukemia, myelodysplastinen oireyhtymä/myeloproliferatiivinen kasvain - luokittelematon, MPN ei ole muuten määritelty), jolle on tehty ensin HCT-geeni.
• Siirrä, mukaan lukien >95 % myeloidisolun luovuttajakimerismi ja absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1,0 x 109/l
• Verihiutaleet > 50 x 109/l ilman verihiutaleiden siirtoja edellisten 7 päivän aikana
• Taudin etenemisen puuttuminen kansainvälisen työryhmän (IWG) myeloproliferatiivisen kasvaimen vastekriteerien mukaisesti
• Ihon akuutti GVHD on sallittu, jos prednisonia on vähennetty alle 0,25 mg:aan/kg vasteen jatkuessa

• Hedelmällisessä iässä olevien naisten (FCBP) on:

  1. Saat negatiiviset raskaustestit, jotka tutkija on vahvistanut seulonnan aikana ennen ilmoittautumista (toinen raskaustesti kerätään ennen hoitoa alla kuvatulla tavalla). Hänen on suostuttava jatkuvaan raskaustestiin tutkimuksen aikana ja tutkimushoidon päätyttyä. Tämä pätee, vaikka tutkittava harjoittaisi todellista pidättymistä* heteroseksuaalisesta kontaktista.
  2. Sitoudu joko todelliseen pidättäytymiseen* heteroseksuaalisesta kontaktista (joka tulee tarkistaa kuukausittain ja lähteä dokumentoimaan) tai suostuu käyttämään ja pystyä noudattamaan erittäin tehokasta ehkäisyä** keskeytyksettä -14 päivää ennen tutkimustuotteen aloittamista. tutkimushoidon aikana (mukaan lukien annosten keskeytykset) ja 30 päivän ajan tutkimushoidon lopettamisen jälkeen.

Huomaa: Hedelmällisessä iässä oleva nainen (FCBP) on nainen, joka: 1) on saavuttanut kuukautiset jossain vaiheessa, 2) jolle ei ole tehty kohdun tai molemminpuolista munasarjan poistoa tai 3) ei ole luonnollisesti ollut postmenopausaalisessa (syöpähoidon jälkeinen amenorrea ei sulkea pois mahdollisuutta tulla raskaaksi) vähintään 24 peräkkäisen kuukauden ajan (eli kuukautiset on ollut milloin tahansa edellisen 24 peräkkäisen kuukauden aikana).

• Miesten osallistujien tulee:

Harjoittele todellista raittiutta* (joka on tarkistettava kuukausittain) tai suostu käyttämään kondomia seksuaalisessa kanssakäymisessä raskaana olevan naisen tai hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa tutkimukseen osallistumisen aikana, annostelujaksojen aikana ja vähintään 30 päivän ajan tutkimuksen jälkeen. tuotteen käytön lopettaminen tai pidempään, jos se vaaditaan kullekin yhdisteelle ja/tai paikallisten määräysten mukaan, vaikka hänelle olisi tehty onnistunut vasektomia.

* Todellinen pidättäytyminen on hyväksyttävää, kun se on sopusoinnussa kohteen suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa. (Säännöllinen raittius [esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät] ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä).

** Sopimus käyttää erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä, jotka yksinään tai yhdistelmänä johtavat Pearl-indeksin epäonnistumiseen alle 1 % vuodessa, kun niitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein koko tutkimuksen ajan. Tällaisia ​​menetelmiä ovat: Yhdistetty (estrogeenia ja progestogeenia sisältävä) hormonaalinen ehkäisy: Suun kautta otettava; intravaginaalinen; transdermaalinen; Pelkästään progestiinia sisältävä hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon: Suun kautta; Injektoitava hormonaalinen ehkäisy; Istutettava hormonaalinen ehkäisy; Kohdunsisäisen laitteen asettaminen; Kohdunsisäisen hormonia vapauttavan järjestelmän sijoittaminen; Kahdenvälinen munanjohtimien tukos; Vasektomoitu kumppani.

Poissulkemiskriteerit:

• Suoliston tai maksan akuutti GVHD, joka on parhaillaan systeemisessä hoidossa. Potilaat, jotka ovat saaneet systeemisen hoidon ja ovat oireettomia, voidaan ottaa mukaan.
• Hoito JAK2-estäjillä 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
• Mikä tahansa pöytäkirjassa kuvattu laboratoriopoikkeama
• Raskaana oleva tai imettävä nainen
• Wernicken enkefalopatian aikaisempi historia (WE)
• Hänellä on enkefalopatian merkkejä tai oireita, mukaan lukien Wernicken enkefalopatia (esim. vaikea ataksia, silmähalvaus tai pikkuaivojen oireet), jolloin tiamiinin puutos on suljettava pois ja aivojen magneettikuvaus saattaa olla tarpeen mahdollisen Wernicken enkefalopatian poissulkemiseksi
• Potilas, joka saa samanaikaisesti hoitoa tai käyttää farmaseuttisia tai kasviperäisiä aineita, joiden tiedetään olevan vahvoja CYP3A4:n indusoijia. Jos potilas kuitenkin aloittaa voimakkaan CYP3A4:n indusoijan käytön fedratinibihoidon aikana, annosta on säädettävä alla olevassa lääkeaineiden yhteisvaikutuksia käsittelevässä osassa kuvatulla tavalla.
• Normaalia alapuolella olevat tiamiinipitoisuudet laitosstandardien mukaan voivat liittyä, mutta ne on korjattava normaalille alueelle ennen fedratinibihoidon aloittamista (ks. kohta 6.5.1). Normalisoitunut tiamiinitaso on vahvistettava 10 päivän kuluessa fedratinibihoidon aloittamisesta.
• Missä tahansa kemoterapiassa, immunomoduloivassa lääkehoidossa (esim. talidomidi, interferoni-alfa), anagrelidi tai samanaikainen JAK2-inhibiittori. Potilaat, jotka ovat aiemmin altistuneet hydroksiurealle (esim. hydrealle), voidaan ottaa mukaan tutkimukseen, mikäli sitä ei ole annettu 14 päivän kuluessa ennen fedratinibihoidon aloittamista
• Myeloidikasvun hoidossa (esim. G-CSF) -tekijä 14 päivän sisällä ennen fedratinibihoidon aloittamista
• Aspiriinihoidossa > 150 mg vuorokaudessa
• Suuri leikkaus 28 päivän sisällä ennen fedratinibin aloittamista
• Kroonisen maksasairauden diagnoosi (esim. krooninen alkoholiperäinen maksasairaus, autoimmuunihepatiitti, sklerosoiva kolangiitti, primaarinen sappikirroosi, hemokromatoosi, alkoholiton steatohepatiitti
• Hallitsematon sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokitus 3 tai 4)
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV), todisteet aktiivisesta tarttuvasta hepatiitti B:stä (Hep B) ja/tai todisteita aktiivisesta hepatiitti C:stä (Hepatiitti C)
• Vakava aktiivinen infektio
• Mikä tahansa merkittävä mahalaukun tai muun häiriön esiintyminen, joka estäisi suun kautta otettavan lääkkeen imeytymistä
• Samanaikainen aktiivinen maligniteetti, joka vaatii hoitoa. Paikalliset ihon tyvisolu- tai okasolukarsinoomat ovat sallittuja.
• Luuytimen räjähdysprosentti yli 10%.
• Ei pysty nielemään kapselia