Fedratinibe de Manutenção para Prevenir Recaída Pós-Transplante em Neoplasias Mieloproliferativas

Critério de inclusão:

• Pelo menos 18 anos de idade no momento da assinatura do formulário de consentimento informado (TCLE)
• Pontuação de Desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
• Deve entender e assinar voluntariamente um ICF antes de quaisquer avaliações/procedimentos relacionados ao estudo serem conduzidos.
• Disposto e capaz de cumprir o cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo.
• Doença mieloproliferativa negativa do cromossomo Filadélfia (incluindo policitemia vera, mielofibrose e trombocitose essencial, leucemia mielomonocítica crônica, leucemia mielóide crônica atípica, síndrome mielodisplásica/neoplasia mieloproliferativa não classificada, NMP sem outra especificação) tendo sido submetido ao primeiro TCH alogênico.
• Enxerto incluindo > 95% de quimerismo de doador de células mielóides e contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 1,0 x 109/L
• Plaquetas > 50 x 109/L sem transfusão de plaquetas nos últimos 7 dias
• Ausência de progressão da doença conforme definido pelos Critérios de Resposta de Neoplasia Mieloproliferativa do Grupo de Trabalho Internacional (IWG)
• A DECH aguda da pele é permitida se a prednisona tiver sido reduzida para <0,25 mg/kg com resposta contínua

• Mulheres com potencial para engravidar (FCBP) devem:

  1. Ter um teste de gravidez negativo conforme verificado pelo investigador durante a triagem antes da inscrição (um segundo teste de gravidez será coletado antes da terapia conforme abaixo). Ela deve concordar com o teste de gravidez contínuo durante o curso do estudo e após o final do tratamento do estudo. Isso se aplica mesmo que o sujeito pratique verdadeira abstinência* de contato heterossexual.
  2. Comprometa-se com a verdadeira abstinência* de contato heterossexual (que deve ser revisado mensalmente e com fonte documentada) ou concorde em usar e ser capaz de cumprir métodos contraceptivos altamente eficazes** sem interrupção, -14 dias antes de iniciar o produto experimental, durante o tratamento em estudo (incluindo interrupções de dose) e por 30 dias após a descontinuação do tratamento em estudo.

Nota: Uma mulher com potencial para engravidar (FCBP) é uma mulher que: 1) atingiu a menarca em algum momento, 2) não foi submetida a uma histerectomia ou ooforectomia bilateral, ou 3) não foi naturalmente pós-menopáusica (a amenorréia após a terapia do câncer não descartar potencial para engravidar) por pelo menos 24 meses consecutivos (ou seja, teve menstruação em qualquer momento nos 24 meses consecutivos anteriores).

• Os participantes do sexo masculino devem:

Praticar abstinência verdadeira* (que deve ser revisada mensalmente) ou concordar em usar preservativo durante contato sexual com uma mulher grávida ou em idade fértil durante a participação no estudo, durante as interrupções da dose e por pelo menos 30 dias após a investigação descontinuação do produto, ou mais, se necessário para cada composto e/ou pelos regulamentos locais, mesmo que ele tenha se submetido a uma vasectomia bem-sucedida.

* A verdadeira abstinência é aceitável quando está de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito. (Abstinência periódica [por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulação] e retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis).

** Concordância de usar métodos contraceptivos altamente eficazes que, isoladamente ou em combinação, resultam em uma taxa de falha de um índice de Pearl inferior a 1% ao ano quando usados ​​de forma consistente e correta ao longo do estudo. Esses métodos incluem: Contracepção hormonal combinada (contendo estrogênio e progestagênio): Oral; intravaginal; Transdérmico; Contracepção hormonal apenas com progestágeno associada à inibição da ovulação: Oral; Contracepção hormonal injetável; Contracepção hormonal implantável; Colocação de dispositivo intrauterino; Colocação de sistema intra-uterino de liberação de hormônios; Oclusão tubária bilateral; Parceiro vasectomizado.

Critério de exclusão:

• DECH aguda do intestino ou fígado atualmente em terapia sistêmica. Os pacientes que concluíram a terapia sistêmica e são assintomáticos podem ser inscritos.
• Tratamento com inibidor de JAK2 dentro de 14 dias antes da inscrição.
• Qualquer uma das anormalidades laboratoriais descritas no protocolo
• Fêmea grávida ou lactante
• História prévia de encefalopatia de Wernicke (WE)
• Tem sinais ou sintomas de encefalopatia, incluindo encefalopatia de Wernicke (p. ataxia grave, paralisia ocular ou sinais cerebelares) caso em que a deficiência de tiamina precisa ser excluída e uma ressonância magnética cerebral pode ser necessária para excluir uma possível encefalopatia de Wernicke
• Paciente com tratamento concomitante ou uso de agentes farmacêuticos ou fitoterápicos conhecidos por serem fortes indutores do CYP3A4. No entanto, se um paciente iniciar um indutor forte de CYP3A4 durante o tratamento com fedratinibe, a dose deve ser ajustada conforme descrito na seção de interação medicamentosa abaixo.
• Níveis de tiamina abaixo do intervalo normal, de acordo com o padrão institucional, podem ser registrados, mas devem ser corrigidos para o intervalo normal antes de iniciar o tratamento com fedratinibe (consulte a seção 6.5.1). O nível normalizado de tiamina deve ser confirmado dentro de 10 dias após o início da terapia com fedratinibe.
• Em qualquer quimioterapia, terapia medicamentosa imunomoduladora (por exemplo, talidomida, interferon-alfa), anagrelida ou inibidor concomitante de JAK2. Os pacientes que tiveram exposição à hidroxiureia (por exemplo, hidréia) no passado podem ser incluídos no estudo, desde que não tenham sido administrados dentro de 14 dias antes do início do fedratinibe
• No tratamento com crescimento mieloide (p. G-CSF) dentro de 14 dias antes do início do fedratinibe
• No tratamento com aspirina com doses > 150 mg por dia
• Cirurgia de grande porte dentro de 28 dias antes de iniciar fedratinibe
• Diagnóstico de doença hepática crônica (por exemplo, doença hepática alcoólica crônica, hepatite autoimune, colangite esclerosante, cirrose biliar primária, hemocromatose, esteato-hepatite não alcoólica
• Insuficiência cardíaca congestiva não controlada (Classificação 3 ou 4 da New York Heart Association)
• Vírus da imunodeficiência humana (HIV) conhecido, evidência de hepatite B infecciosa ativa (Hep B) e/ou evidência de hepatite C ativa (Hep C)
• Infecção ativa grave
• Presença de qualquer distúrbio gástrico significativo ou outro distúrbio que iniba a absorção da medicação oral
• Malignidade ativa concomitante que requer terapia. Carcinomas basocelulares ou espinocelulares localizados na pele são permitidos.
• Porcentagem de explosão da medula óssea maior que 10%.
• Incapaz de engolir a cápsula