Vedlikehold Fedratinib for å forhindre post-transplantasjon tilbakefall i myeloproliferative neoplasmer

Inklusjonskriterier:

• Minst 18 år på tidspunktet for signering av skjemaet for informert samtykke (ICF)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsespoeng (PS) på 0, 1 eller 2
• Må forstå og frivillig signere en ICF før eventuelle studierelaterte vurderinger/prosedyrer utføres.
• Villig og i stand til å overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav.
• Philadelphia-kromosomnegativ myeloproliferativ sykdom (inkludert polycytemia vera, myelofibrose og essensiell trombocytose, kronisk myelomonocytisk leukemi, atypisk kronisk myelogen leukemi, myelodysplastisk syndrom/myeloproliferativ neoplasma-uklassifisert, alle med MPN-HCT ikke først spesifisert).
• Engraftment inkludert >95 % myeloide celledonorkimerisme og absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1,0 x 109/L
• Blodplater > 50 x 109/L uten blodplatetransfusjoner de siste 7 dagene
• Fravær av sykdomsprogresjon som definert av International Working Group (IWG) Myeloproliferative Neoplasm Response Criteria
• Akutt GVHD av huden er tillatt hvis prednison har blitt trappet ned til <0,25 mg/kg med fortsatt respons

• Kvinner i fertil alder (FCBP) må:

  1. Ta en negativ graviditetstest som bekreftet av etterforskeren under screening før registrering (en andre graviditetstest vil bli tatt før behandling som nedenfor). Hun må godta pågående graviditetstesting i løpet av studien, og etter avsluttet studiebehandling. Dette gjelder selv om subjektet praktiserer ekte avholdenhet* fra heteroseksuell kontakt.
  2. Enten forplikte deg til ekte avholdenhet* fra heteroseksuell kontakt (som må gjennomgås månedlig og kildedokumentert) eller godta å bruke og være i stand til å overholde svært effektiv prevensjon** uten avbrudd, -14 dager før oppstart av undersøkelsesproduktet, under studiebehandlingen (inkludert doseavbrudd), og i 30 dager etter seponering av studiebehandlingen.

Merk: En kvinne i fertil alder (FCBP) er en kvinne som: 1) har oppnådd menarche på et eller annet tidspunkt, 2) ikke har gjennomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi, eller 3) ikke har vært naturlig postmenopausal (amenoré etter kreftbehandling gjør det ikke utelukke fertilitet) i minst 24 påfølgende måneder (dvs. har hatt mens når som helst i de foregående 24 påfølgende månedene).

• Mannlige deltakere må:

Praktiser ekte avholdenhet* (som må vurderes på månedlig basis) eller godta å bruke kondom under seksuell kontakt med en gravid kvinne eller en kvinne i fertil alder mens du deltar i studien, under doseavbrudd og i minst 30 dager etter undersøkelsen seponering av produktet, eller lenger hvis nødvendig for hver forbindelse og/eller i henhold til lokale forskrifter, selv om han har gjennomgått en vellykket vasektomi.

* Ekte avholdenhet er akseptabelt når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til faget. (Periodisk abstinens [f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder] og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder).

** Enighet om å bruke svært effektive prevensjonsmetoder som alene eller i kombinasjon resulterer i en feilrate på en Pearl-indeks på mindre enn 1 % per år når de brukes konsekvent og korrekt gjennom hele studiet. Slike metoder inkluderer: Kombinert (østrogen- og gestagenholdig) hormonell prevensjon: Oral; Intravaginal; Transdermal; Hormonell prevensjon som kun inneholder gestagen assosiert med hemming av eggløsning: Oral; Injiserbar hormonell prevensjon; Implanterbar hormonell prevensjon; Plassering av en intrauterin enhet; Plassering av et intrauterint hormonfrigjørende system; Bilateral tubal okklusjon; Vasektomisert partner.

Ekskluderingskriterier:

• Akutt GVHD i tarm eller lever som for tiden er i systemisk terapi. Pasienter som har fullført systemisk behandling og er asymptomatiske kan bli registrert.
• Behandling med JAK2-hemmer innen 14 dager før påmelding.
• Enhver av laboratorieavvikene som er skissert i protokollen
• Gravid eller ammende kvinne
• Tidligere historie med Wernickes encefalopati (WE)
• Har tegn eller symptomer på encefalopati, inkludert Wernickes encefalopati (f. alvorlig ataksi, okulær lammelse eller cerebellare tegn) i så fall må tiaminmangel utelukkes og en MR kan være nødvendig for å utelukke mulig Wernickes encefalopati
• Pasient med samtidig behandling med eller bruk av farmasøytiske eller urtemidler kjent for å være sterke indusere av CYP3A4. Imidlertid, hvis en pasient startes på en sterk CYP3A4-induktor mens han bruker fedratinib, må dosen justeres som beskrevet i avsnittet om legemiddelinteraksjoner nedenfor.
• Tiaminnivåer under normalområdet, per institusjonsstandard, kan registreres, men må korrigeres til normalområdet før behandling med fedratinib startes (se pkt. 6.5.1). Normalisert tiaminnivå må bekreftes innen 10 dager etter oppstart av fedratinib-behandling.
• Ved enhver kjemoterapi, immunmodulerende medikamentbehandling (f.eks. thalidomid, interferon-alfa), Anagrelid eller samtidig JAK2-hemmer. Pasienter som tidligere har vært utsatt for hydroksyurea (f.eks. hydrea) kan delta i studien så lenge det ikke har blitt administrert innen 14 dager før oppstart av fedratinib
• Ved behandling med myeloid vekst (f.eks. G-CSF) faktor innen 14 dager før oppstart av fedratinib
• Ved behandling med aspirin med doser > 150 mg daglig
• Større operasjon innen 28 dager før oppstart av fedratinib
• Diagnose av kronisk leversykdom (f.eks. kronisk alkoholisk leversykdom, autoimmun hepatitt, skleroserende kolangitt, primær biliær cirrhose, hemokromatose, ikke-alkoholisk steatohepatitt
• Ukontrollert kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association Classification 3 eller 4)
• Kjent humant immunsviktvirus (HIV), tegn på aktiv smittsom hepatitt B (Hep B) og/eller bevis på aktiv hepatitt C (Hep C)
• Alvorlig aktiv infeksjon
• Tilstedeværelse av enhver betydelig gastrisk eller annen lidelse som vil hemme absorpsjon av oral medisin
• Samtidig aktiv malignitet som krever terapi. Lokaliserte hudbasalcelle- eller plateepitelkarsinomer er tillatt.
• Benmargseksplosjonsprosent større enn 10 %.
• Kan ikke svelge kapsel