Onderhoud Fedratinib om terugval na transplantatie bij myeloproliferatieve neoplasmata te voorkomen

Inclusiecriteria:

• Ten minste 18 jaar oud op het moment van ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Score (PS) van 0, 1 of 2
• Moet een ICF begrijpen en vrijwillig ondertekenen voordat er studiegerelateerde beoordelingen/procedures worden uitgevoerd.
• Bereid en in staat om zich te houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten.
• Philadelphia-chromosoom-negatieve myeloproliferatieve ziekte (waaronder polycythaemia vera, myelofibrose en essentiële trombocytose, chronische myelomonocytische leukemie, atypische chronische myeloïde leukemie, myelodysplastisch syndroom/myeloproliferatief neoplasma niet geclassificeerd, MPN niet anders gespecificeerd) die de eerste allogene HCT hebben ondergaan.
• Implantatie inclusief >95% myeloïde celdonorchimerisme en absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1,0 x 109/l
• Bloedplaatjes > 50 x 109/l zonder bloedplaatjestransfusies in de voorgaande 7 dagen
• Afwezigheid van ziekteprogressie zoals gedefinieerd door de International Working Group (IWG) Myeloproliferative Neoplasma Response Criteria
• Acute GVHD van de huid is toegestaan ​​als prednison is afgebouwd tot <0,25 mg/kg met aanhoudende respons

• Vrouwen die zwanger kunnen worden (FCBP) moeten:

  1. Een negatieve zwangerschapstest hebben, zoals geverifieerd door de onderzoeker tijdens de screening voorafgaand aan inschrijving (een tweede zwangerschapstest zal voorafgaand aan de therapie worden verzameld, zoals hieronder). Ze moet akkoord gaan met doorlopende zwangerschapstesten tijdens de studie en na het einde van de studiebehandeling. Dit geldt zelfs als de proefpersoon echte onthouding* beoefent van heteroseksueel contact.
  2. Ofwel verplicht u zich tot echte onthouding* van heteroseksueel contact (dat maandelijks moet worden beoordeeld en met brondocumentatie) of stemt u ermee in zeer effectieve anticonceptie** zonder onderbreking te gebruiken en te kunnen naleven, -14 dagen voorafgaand aan het starten van het onderzoeksproduct, tijdens de studiebehandeling (inclusief dosisonderbrekingen) en gedurende 30 dagen na stopzetting van de studiebehandeling.

Opmerking: Een vrouw die zwanger kan worden (FCBP) is een vrouw die: 1) op enig moment menarche heeft bereikt, 2) geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie heeft ondergaan, of 3) niet van nature postmenopauzaal is (amenorroe na kankertherapie vruchtbare leeftijd uitsluiten) gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden (d.w.z. heeft op enig moment in de voorgaande 24 opeenvolgende maanden menstruatie gehad).

• Mannelijke deelnemers moeten:

Oefen echte onthouding* (die maandelijks moet worden herzien) of ga akkoord met het gebruik van een condoom tijdens seksueel contact met een zwangere vrouw of een vrouw die zwanger kan worden tijdens deelname aan het onderzoek, tijdens dosisonderbrekingen en gedurende ten minste 30 dagen na het onderzoek stopzetting van het product, of langer indien vereist voor elk middel en/of door lokale regelgeving, zelfs als hij een succesvolle vasectomie heeft ondergaan.

* Echte onthouding is acceptabel wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon. (Periodieke onthouding [bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden] en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden).

** Overeenstemming om zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken die alleen of in combinatie resulteren in een mislukkingspercentage van een Pearl-index van minder dan 1% per jaar bij consistent en correct gebruik gedurende de loop van het onderzoek. Dergelijke methoden omvatten: Gecombineerde (oestrogeen- en progestageenbevattende) hormonale anticonceptie: Oraal; intravaginaal; transdermaal; Hormonale anticonceptie met alleen progestageen geassocieerd met remming van de ovulatie: Oraal; Injecteerbare hormonale anticonceptie; Implanteerbare hormonale anticonceptie; Plaatsing van een spiraaltje; Plaatsing van een intra-uterien hormoonafgevend systeem; Bilaterale occlusie van de eileiders; Gesteriliseerde partner.

Uitsluitingscriteria:

• Acute GVHD van de darm of lever momenteel op systemische therapie. Patiënten die systemische therapie hebben voltooid en asymptomatisch zijn, kunnen worden ingeschreven.
• Behandeling met JAK2-remmer binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving.
• Een van de laboratoriumafwijkingen beschreven in het protocol
• Zwangere of zogende vrouw
• Voorgeschiedenis van Wernicke's encefalopathie (WE)
• Heeft tekenen of symptomen van encefalopathie, waaronder de encefalopathie van Wernicke (bijv. ernstige ataxie, oogverlamming of tekenen van het cerebellum) in welk geval thiaminedeficiëntie moet worden uitgesloten en een hersen-MRI nodig kan zijn om mogelijke Wernicke-encefalopathie uit te sluiten
• Patiënt met gelijktijdige behandeling met of gebruik van farmaceutische of plantaardige middelen waarvan bekend is dat ze sterke inductoren van CYP3A4 zijn. Als een patiënt echter wordt gestart met een sterke CYP3A4-inductor terwijl hij fedratinib gebruikt, moet de dosis worden aangepast zoals beschreven in de rubriek geneesmiddeleninteractie hieronder.
• Thiaminespiegels onder het normale bereik, volgens de standaard van de instelling, kunnen worden geregistreerd, maar moeten worden gecorrigeerd tot het normale bereik voordat de behandeling met fedratinib wordt gestart (zie rubriek 6.5.1). De genormaliseerde thiaminespiegel moet binnen 10 dagen na het starten van de behandeling met fedratinib worden bevestigd.
• Bij elke chemotherapie, immunomodulerende medicamenteuze behandeling (bijv. Thalidomide, interferon-alfa), Anagrelide of gelijktijdige JAK2-remmer. Patiënten die in het verleden zijn blootgesteld aan hydroxyurea (bijv. hydrea) kunnen in het onderzoek worden opgenomen zolang het niet is toegediend binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van fedratinib
• Bij behandeling met myeloïde groei (bijv. G-CSF)-factor binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van fedratinib
• Bij behandeling met aspirine met doses > 150 mg per dag
• Grote operatie binnen 28 dagen voor het starten met fedratinib
• Diagnose van chronische leverziekte (bijv. chronische alcoholische leverziekte, auto-immuunhepatitis, scleroserende cholangitis, primaire galcirrose, hemochromatose, niet-alcoholische steatohepatitis
• Ongecontroleerd congestief hartfalen (New York Heart Association-classificatie 3 of 4)
• Bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV), bewijs van actieve infectieuze hepatitis B (Hep B) en/of bewijs van actieve hepatitis C (Hep C)
• Ernstige actieve infectie
• Aanwezigheid van een significante maag- of andere aandoening die de absorptie van orale medicatie zou remmen
• Gelijktijdige actieve maligniteit die therapie vereist. Gelokaliseerde huidbasaalcel- of plaveiselcelcarcinomen zijn toegestaan.
• Beenmergblastpercentage hoger dan 10%.
• Kan capsule niet doorslikken