Polydiuretická terapie pro HFpEF, randomizovaná kontrolovaná studie

Srdeční selhání se zachovanou ejekční frakcí (HFpEF) označuje komplexní syndrom klinického srdečního selhání bez poškození systolické srdeční funkce. HFpEF představuje více než polovinu pacientů se srdečním selháním a tato prevalence se v populačních studiích nadále zvyšuje. Na rozdíl od srdečního selhání se sníženou ejekční frakcí (HFrEF) existuje v této skupině jen málo terapeutických látek, u kterých je prokázáno, že zlepšují výsledky, jako je hospitalizace při srdečním selhání. Nedávno publikovaná studie EMPEROR Preserved prokázala, že empagliflozin, inhibitor sodno-glukózového kotransportéru 2 (SGLT2i), snížil složený výsledek hospitalizace se srdečním selháním a kardiovaskulární smrti o 21 % (95% CI: 10 % až 31 %) u pacientů s HFpEF . Jednalo se o první studii, která splnila tento klinický cílový bod u pacientů s HFpEF. Kromě snížení počtu hospitalizací a KV úmrtí jsou další terapie u HFpEF zaměřeny na poskytnutí symptomatické úlevy prostřednictvím řízení intravaskulárního objemu pomocí diuretik a na léčbu souběžných onemocnění. U pacientů se však může objevit rezistence na diuretiku, která vede k nižší účinnosti diurézy navzdory zvyšujícím se dávkám; to zase může vést k progresi renální dysfunkce a dalším vedlejším účinkům.

Výzkumníci a lékaři musí vyvinout strategie, které pomohou zlepšit účinnost diurézy a vyhnout se rezistenci na diuretiku, což může být možné díky použití více diuretik v nižších dávkách a včetně novějších látek, jako jsou inhibitory sodno-glukózového kotransportéru 2 (SGLT2).

Tato multicentrická, dvojitě zaslepená, randomizovaná (1:1), proof-of-concept, pilotní studie má za cíl prokázat proveditelnost fixní nízkodávkové kombinované polypiluly složené z bumetanidu 0,5 mg, eplerenonu 25 mg a empagliflozinu 10 mg u pacientů s HFpEF ve srovnání s monoterapií empagliflozinem 10 mg u pacientů s HFpEF. Na každé rameno bude 15 pacientů (n=30 na dvou místech). Studie bude přijímat pacienty z komunity včetně kardiologických klinik, poskytovatelů primární péče a bude probíhat na kardiologické klinice Royal Prince Alfred (RPA) a v nemocnici St Vincent's Hospital, Sydney, Austrálie Cardiology Clinic.

Primární implementační hypotéza pro tuto studii je, že je možné naverbovat 30 účastníků do této studie po dobu 6 měsíců a dokončit 4 týdny následného sledování při dodržení protokolu a postupů souvisejících se studií (screening, randomizace, přidělení studovaného léku, sledování postupy a udržení) u >/=80 % účastníků.

Existuje několik sekundárních hypotéz, včetně toho, že navrhované polydiuretikum, ve srovnání s SGLT2i, empagliflozin v monoterapii nad rámec obvyklé péče: zvýší dodržování léků, zlepší míru optimální lékařské terapie, sníží N-terminální prohormon BNP, zlepší New York Heart Association ( NYHA) Třída, snížení přetížení tekutinami, zlepšení krevního tlaku a tělesné hmotnosti po 4 týdnech spolu s výsledky průzkumu změny jejich KCCQ. Kromě toho bezpečnostní hypotézy zahrnují, že u pacientů nedojde k žádnému nárůstu nežádoucích příhod, závažných nežádoucích příhod nebo nežádoucích příhod zvláštního zájmu.

Fixní kombinace nízkodávkových diuretik této povahy nebyla u pacientů s HFpEF důsledně studována a tato studie si klade za cíl pomoci zlepšit paradigma léčby pro tuto populaci pacientů. Tato kombinace látek čerpá ze stávající povahy terapií založených na důkazech používaných u HFpEF, které se zaměřují na ledviny.