HFpEFに対する多利尿療法、ランダム化比較試験

駆出率保存型心不全（HFpEF）とは、収縮期心機能の障害を伴わない臨床的心不全の複合症候群を指します。 HFpEFは心不全患者の半数以上を占めており、集団研究ではこの有病率は増加し続けています。 駆出率低下心不全（HFrEF）とは異なり、このグループの心不全入院などの転帰を改善することが証明されている治療薬はほとんどありません。 最近発表されたEMPEROR Preserved試験では、ナトリウム・グルコース共輸送体2阻害剤（SGLT2i）であるエンパグリフロジンが、HFpEF患者における心不全入院と心血管死の複合転帰を21％（95％CI：10％～31％）減少させることが実証された。 。 これは、HFpEF患者においてこの臨床エンドポイントを達成した最初の研究でした。 入院と心血管による死亡の減少に加えて、HFpEF における追加の治療法は、利尿薬による血管内容量管理を通じて症状を軽減し、併発疾患を治療することを目的としています。 ただし、患者は利尿剤抵抗性を経験し、用量を増やしても利尿効果の低下につながる可能性があります。これにより、腎機能障害の進行やその他の副作用が生じる可能性があります。

研究者や臨床医は、利尿の有効性を改善し、利尿薬耐性を回避するための戦略を開発する必要があります。これは、ナトリウム-グルコース共輸送体 2 (SGLT2) 阻害剤などの新しい薬剤を含め、より低用量で複数の利尿薬を使用することで可能になる可能性があります。

この多施設共同二重盲検無作為化（1:1）概念実証パイロット試験は、ブメタニド 0.5 mg、エプレレノン 25 mg、エンパグリフロジン 10 mg からなる固定低用量配合ポリピルの実現可能性を確立することを目的としています。 HFpEF患者におけるエンパグリフロジン10 mg単独療法と比較したHFpEF患者における結果。 アームごとに 15 人の患者が存在します (2 つの施設で n=30)。 この研究は、心臓病クリニックやプライマリケア提供者を含む地域社会から患者を募集し、ロイヤル・プリンス・アルフレッド（RPA）心臓病クリニックとオーストラリア・シドニーのセント・ビンセンツ病院心臓病クリニックで実施される。

この研究の主要な実施仮説は、プロトコールおよび研究関連手順（スクリーニング、ランダム化、治験薬の割り当て、以下の手順）を順守した上で、6 か月にわたってこの試験に 30 人の参加者を募集し、4 週間の追跡調査を完了することが可能であるということです。参加者の 80% 以上で、手順と保持率が向上しました。

SGLT2iと比較して、提案されている多利尿薬、通常の治療に加えてエンパグリフロジン単独療法を行うと、服薬遵守が向上し、最適な薬物療法の率が向上し、N末端プロホルモンBNPが減少し、ニューヨーク心臓協会が改善されるという二次仮説がいくつかあります（ NYHA) クラスでは、KCCQ の変化に関する探索的結果とともに、4 週間後の体液過剰の軽減、血圧および体重の改善が見られました。 さらに、安全性仮説には、患者の有害事象、重篤な有害事象、または特別に関心のある有害事象が増加しないということが含まれます。

この種の固定用量併用低用量利尿薬は、HFpEF患者を対象として厳密に研究されておらず、この研究は、この患者集団の治療パラダイムの改善に役立つことを目的としています。 この薬剤の組み合わせは、腎臓を標的とする HFpEF で使用される証拠に基づく治療の既存の性質を利用しています。