HFpEF:n polydiureettinen hoito, satunnaistettu kontrolloitu tutkimus

Sydämen vajaatoiminta, jossa on säilynyt ejektiofraktio (HFpEF) viittaa kliinisen sydämen vajaatoiminnan monimutkaiseen oireyhtymään ilman systolisen sydämen toiminnan heikkenemistä. HFpEF muodostaa yli puolet sydämen vajaatoimintapotilaista, ja tämä esiintyvyys kasvaa edelleen väestötutkimuksissa. Toisin kuin sydämen vajaatoiminta, jossa on vähentynyt ejektiofraktio (HFrEF), tässä ryhmässä on vain vähän terapeuttisia aineita, joiden on todistettu parantavan tuloksia, kuten sydämen vajaatoiminnan sairaalahoito. Äskettäin julkaistu EMPEROR Preserved -tutkimus osoitti, että empagliflotsiini, natrium-glukoosi-kokuljettaja 2:n estäjä (SGLT2i), vähensi sydämen vajaatoiminnan sairaalahoidon ja sydän- ja verisuoniperäisen kuoleman yhdistelmätulosta 21 % (95 % CI: 10 % - 31 %) potilailla, joilla oli HFpEF. . Tämä oli ensimmäinen tutkimus, joka täytti tämän kliinisen päätepisteen HFpEF-potilailla. Sairaalahoidon ja CV-kuoleman vähentämisen lisäksi HFpEF:n lisähoidot tähtäävät oireiden lievittämiseen suonensisäisen tilavuuden hallinnan avulla diureeteilla ja samanaikaisesti esiintyvien sairauksien hoitoon. Potilaat voivat kuitenkin kokea diureettiresistenssiä, mikä johtaa diureesin tehon heikkenemiseen annosten kasvamisesta huolimatta; tämä puolestaan ​​voi johtaa munuaisten vajaatoiminnan etenemiseen ja muihin sivuvaikutuksiin.

Tutkijoiden ja kliinikkojen on kehitettävä strategioita diureesin tehokkuuden parantamiseksi ja diureetiresistenssin välttämiseksi, mikä voi olla mahdollista käyttämällä useita diureetteja pienempinä annoksina ja mukaan lukien uudemmat aineet, kuten natrium-glukoosi-kotransportteri 2:n (SGLT2) estäjät.

Tämän monikeskustutkimuksen, kaksoissokkoutetun, satunnaistetun (1:1), proof-of-konseptin pilottitutkimuksen tavoitteena on selvittää kiinteän pieniannoksisen yhdistelmäpolypillerin, joka koostuu 0,5 mg bumetanidia, 25 mg eplerenonia ja 10 mg empagliflotsiinista, toteutettavuus. HFpEF-potilailla verrattuna 10 mg:n empagliflotsiinin monoterapiaan potilailla, joilla on HFpEF. Yhdessä käsissä on 15 potilasta (n = 30 kahdessa paikassa). Tutkimukseen rekrytoidaan potilaita yhteisöstä, mukaan lukien kardiologian klinikat, perusterveydenhuollon tarjoajat, ja se suoritetaan Royal Prince Alfredin (RPA) kardiologiaklinikalla ja St Vincentin sairaalassa Sydneyssä, Australian kardiologiaklinikalla.

Tämän tutkimuksen ensisijainen toteutushypoteesi on, että on mahdollista saada 30 osallistujaa tähän tutkimukseen 6 kuukauden aikana ja suorittaa 4 viikon seuranta noudattaen protokollaa ja tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä (seulonta, satunnaistaminen, tutkimuslääkkeiden allokointi, seuranta). -ylösmenettelyt ja säilyttäminen) >/=80 %:lla osallistujista.

On olemassa useita toissijaisia ​​hypoteeseja, mukaan lukien se, että ehdotettu polydiureetti verrattuna SGLT2i:hen, empagliflotsiinimonoterapia tavanomaisen hoidon lisäksi lisää lääkitysmyöntyvyyttä, parantaa optimaalisen lääkehoidon määrää, vähentää N-terminaalista prohormoni BNP:tä, parantaa New York Heart Associationia ( NYHA) luokka, vähentää nesteen ylikuormitusta, parantaa verenpainetta ja kehon painoa 4 viikon kohdalla sekä tutkia KCCQ-muutoksia. Lisäksi turvallisuushypoteesit sisältävät, että potilailla ei ole lisääntynyttä haittatapahtumia, vakavia haittatapahtumia tai erityisen kiinnostavia haittatapahtumia.

Tämän tyyppisiä kiinteäannoksisia pieniannoksisia diureetteja ei ole tutkittu tarkasti potilailla, joilla on HFpEF, ja tämän tutkimuksen tarkoituksena on auttaa parantamaan tämän potilasryhmän hoitoparadigmaa. Tämä aineiden yhdistelmä perustuu HFpEF:ssä käytettyjen, munuaisiin kohdistuvien näyttöön perustuvien hoitojen olemassa olevaan luonteeseen.